Cerebral autoregulering og COVID-19 (CA-COVID)

Baggrund og begrundelse:

Septisk encefalopati er en alvorlig komplikation af sepsis / septisk shock. I postmortem, humane hjerneprøver er to former for neuraxonal skade blevet beskrevet, nemlig spredte iskæmiske læsioner og diffuse skader. Tidligere beviser tyder på, at cerebral autoregulering er svækket hos patienter med septisk shock, og dette kan gøre centralnervesystemet mere sårbart over for direkte iskæmisk skade, især under episoder med hypotension. Nylige observationsdata tyder på, at nedsat cerebral autoregulering er forbundet med død inden for 3 måneder hos patienter med septisk shock. Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) udgør en etableret metode til ikke-invasiv vurdering af cerebral autoregulering og giver også mulighed for semikvantitativ vurdering af regional cerebral blodgennemstrømning. Alvorlig coronavirussygdom (COVID-19) er karakteriseret ved hypoxæmi på grund af lungebetændelse, tromboemboliske hændelser, der ofte påvirker det cerebrale og pulmonale vaskulære netværk, vasodilatatorisk shock og multiorgansvigt. Patofysiologiske mekanismer har træk til fælles med septisk shock og omfatter "cytokinstorm", diffus vaskulær endotelinvolvering, mikro- og makrovaskulær trombose og dysregulering af mikrocirkulation og vaskulær tonus. I nærværende undersøgelse vil følgende 3 hypoteser blive testet: 1. Cerebral autoregulering vil sandsynligvis blive alvorligt svækket eller endda afskaffet hos patienter med COVID-19, som kræver indlæggelse på en intensiv afdeling (ICU). Derudover kan korrelationen mellem NIRS Tissue Oxygenation Index og det gennemsnitlige arterielle tryk være stærkere i COVID-19 sammenlignet med septisk shock og sammenlignelig med det, der er bestemt efter hjertestop. 2. Cerebral autoregulering er sandsynligvis forbundet med kendte COVID-19-sværhedsmarkører såsom lymfopeni og forhøjet C-reaktivt protein (CRP), ferritin, delta-dimerer (D-dimerer) og lactatdehydrogenase (LDH) 3. Den tidlige (dvs. på ICU dag 1 og 3) er fravær af cerebral autoregulering sandsynligvis forbundet med resterende neurologiske mangler.

METODER:

NIRS-monitorering vil blive udført i cirka 90 minutter ved 2 gennemsnitlige blodtryksniveauer (MAP, dvs. 65-70 mmHg og 95-100 mmHg) inden for 12-48 timer og 60-84 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen for alvorlig COVID-19-infektion . Autoregulering vil blive vurderet ved hjælp af Tissue Oxygenation Index værdier og middel arterielt tryk (MAP) værdier i en regressionsanalyse og vil blive betragtet som tilstrækkelig, hvis den relative Pearson korrelationskoefficient er mindre end 0,3 Cerebral blodgennemstrømning vil blive vurderet ved blodgennemstrømningsindeks (BFI) bestemmelse efter intravenøs infusion af 5 mg indocyanin.

ICU-protokol: Alle COVID-19-patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil blive behandlet på en standardiseret måde, der inkluderer: En mellemdosis af Enoxaparin, f.eks. 4000 enheder x 2 subkutant 2. Behandling med remdesivir og dexamethason 3. Op til 2 bredspektrede antibiotika til behandling af muligvis samtidig bakteriel luftvejsinfektion 4. En konservativ væskehåndteringsstrategi 5. En beskyttende ventilationsstrategi i halvliggende stilling 5. Anæstesi med Midazolam, Propofol og Remifentanil 7. Enteral ernæring, der starter inden for 24 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen, 8. Permissiv hyperglykæmi (blodsukker 150-200 mg/dL).

Dataindsamling og patientovervågning:

Monitorering af patienter i løbet af de første 10 dage efter optagelse i undersøgelsen vil omfatte 1) Bestemmelse og registrering af hæmodynamiske parametre og hæmodynamisk støtte, blodgasser og arteriel blodlaktat kl. 2) Blodprøvetagning 24-48, 72 timer og 7 dage efter optagelse i undersøgelsen til bestemmelse af serumcytokiner og 3) Daglig registrering af laboratorieværdier, væskebalance og administration. Resultaterne af 2-4 daglige bestemmelser af blodsukker vil blive registreret, og derefter vil forekomsten af ​​hyperglykæmi (defineret som blodsukker på over 200 mg) blive analyseret. Opfølgning indtil dag 60 efter optagelse i undersøgelsen vil omfatte organiske svigt og antallet af dage uden mekanisk ventilatorisk assistance. Endelig vil liggetiden på intensivafdelingen, datoen for udskrivelsen fra hospitalet og sygeligheden og komplikationerne under patientens behandling indtil udskrivelsen fra hospitalet blive registreret.

Foruddefinerede sammenligninger: Sværhedsgraden af ​​cerebral autoreguleringsforstyrrelse hos patienter med COVID-19 vil blive sammenlignet med cerebral autoreguleringsforstyrrelse hos 1) patienter med septisk shock (n = 32, NCT03649633, www.clinicaltrials.gov) og 2) hjertestop (n = 30, NCT02790788, www.clinicaltrials.gov). Også andre -præspecificerede -af de respektive forskningsprotokoller-patientmonitoreringsvariabler vil blive sammenlignet mellem de førnævnte grupper af patienter.

Navne/grader på associerede medarbejdere:

Alexandros Kouvarakos, fysioterapeut; Eirini Patsaki, fysioterapeut; Sotirios Malachias, MD, PhD; Charikleia Vrettou, MD, PhD; Stylianos Kokkoris, MD, PhD; Prodromos Temperikidis, MD, PhD; Aggeliki Kannavou, MD, PhD; George Adamos, MD, PhD