Cerebral autoregulering og COVID-19 (CA-COVID)

Bakgrunn og begrunnelse:

Septisk encefalopati er en alvorlig komplikasjon av sepsis / septisk sjokk. I postmortem, humane hjerneprøver, har to former for nevraksonal skade blitt beskrevet, nemlig spredte iskemiske lesjoner og diffus skade. Tidligere bevis tyder på at cerebral autoregulering er svekket hos pasienter med septisk sjokk, og dette kan gjøre sentralnervesystemet mer sårbart for direkte iskemisk skade, spesielt under episoder med hypotensjon. Nyere observasjonsdata tyder på at nedsatt cerebral autoregulering er assosiert med død innen 3 måneder hos pasienter med septisk sjokk. Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) utgjør en etablert metode for ikke-invasiv vurdering av cerebral autoregulering og gir også muligheten til semikvantitativ vurdering av regional cerebral blodstrøm. Alvorlig koronavirussykdom (COVID-19) er preget av hypoksemi på grunn av lungebetennelse, tromboemboliske hendelser som ofte påvirker det cerebrale og pulmonale vaskulære nettverket, vasodilatatorisk sjokk og multiorgansvikt. Patofysiologiske mekanismer har trekk til felles med septisk sjokk og inkluderer "cytokinstorm", diffus vaskulær endotelinvolvering, mikro- og makrovaskulær trombose og dysregulering av mikrosirkulasjon og vaskulær tonus. I denne studien vil følgende 3 hypoteser bli testet: 1. Cerebral autoregulering vil sannsynligvis bli alvorlig svekket eller til og med opphevet hos pasienter med COVID-19 som trenger innleggelse på en intensivavdeling (ICU). I tillegg kan korrelasjonen mellom NIRS Tissue Oxygenation Index og det gjennomsnittlige arterielle trykket være sterkere i COVID-19 sammenlignet med septisk sjokk og sammenlignbar med det som ble bestemt etter hjertestans. 2. Cerebral autoregulering er sannsynligvis assosiert med kjente COVID-19-alvorlighetsmarkører som lymfopeni og forhøyet C-reaktivt protein (CRP), ferritin, delta-dimerer (D-dimerer) og laktatdehydrogenase (LDH) 3. De tidlige (dvs. på ICU dag 1 og 3) er fravær av cerebral autoregulering sannsynligvis assosiert med gjenværende nevrologiske mangler.

METODER:

NIRS-overvåking vil bli utført i ca. 90 minutter ved 2 gjennomsnittlige blodtrykksnivåer (MAP, dvs. 65-70 mmHg og 95-100 mmHg) innen 12-48 timer og 60-84 timer etter innleggelse på intensivavdelingen for alvorlig COVID-19-infeksjon . Autoregulering vil bli vurdert ved å bruke Tissue Oxygenation Index verdier og gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) verdier i en regresjonsanalyse og vil anses som tilstrekkelig hvis den relative Pearson korrelasjonskoeffisienten er mindre enn 0,3 Cerebral blodstrøm vil bli vurdert ved blodstrømsindeks (BFI) bestemmelse. etter intravenøs infusjon av 5 mg indocyanin.

ICU-protokoll: Alle COVID-19-pasienter som deltar i denne studien vil bli behandlet på en standardisert måte som inkluderer: En mellomdose av Enoxaparin, f.eks. 4000 enheter x 2 subkutant 2. Behandling med remdesivir og deksametason 3. Opptil 2 bredspektrede antibiotika for å behandle mulig samtidig bakteriell luftveisinfeksjon 4. En konservativ væskebehandlingsstrategi 5. En beskyttende ventilasjonsstrategi i halvligende stilling 5. Anestesi med Midazolam, Propofol og Remifentanil 7. Enteral ernæring som starter innen 24 timer etter innleggelse på intensivavdelingen, 8. Permissiv hyperglykemi (blodsukker 150-200 mg/dL).

Datainnsamling og pasientovervåking:

Overvåking av pasienter i løpet av de første 10 dagene etter inkludering i studien vil omfatte 1) Bestemmelse og registrering av hemodynamiske parametere og hemodynamisk støtte, blodgasser og arteriell blodlaktat kl. 2) Blodprøvetaking 24-48, 72 timer og 7 dager etter inkludering i studien for bestemmelse av serumcytokiner og 3) Daglig registrering av laboratorieverdier, væskebalanse og administrering. Resultatene av 2-4 daglige målinger av blodsukker vil bli registrert, og deretter vil forekomsten av hyperglykemi (definert som blodsukker over 200 mg) bli analysert. Oppfølging frem til dag 60 etter inkludering i studien vil inkludere organiske feil og antall dager uten mekanisk ventilasjonshjelp. Til slutt vil liggetiden på intensivavdelingen, datoen for utskrivning fra sykehuset og sykelighet og komplikasjoner gjennom pasientens behandling frem til utskrivning fra sykehuset registreres.

Forhåndsdefinerte sammenligninger: Alvorlighetsgraden av cerebral autoreguleringsforstyrrelse hos pasienter med COVID-19 vil bli sammenlignet med cerebral autoreguleringsforstyrrelse hos 1) pasienter med septisk sjokk (n = 32, NCT03649633, www.clinicaltrials.gov) og 2) hjertestans (n ​​= 30, NCT02790788, www.clinicaltrials.gov). Også andre - forhåndsspesifisert - av de respektive forskningsprotokollene- pasientovervåkingsvariabler vil bli sammenlignet mellom de nevnte gruppene av pasienter.

Navn/grader på medarbeidere:

Alexandros Kouvarakos, fysioterapeut; Eirini Patsaki, fysioterapeut; Sotirios Malachias, MD, PhD; Charikleia Vrettou, MD, PhD; Stylianos Kokkoris, MD, PhD; Prodromos Temperikidis, MD, PhD; Aggeliki Kannavou, MD, PhD; George Adamos, MD, PhD