Aivojen itsesäätely ja COVID-19 (CA-COVID)

Tausta ja perustelut:

Septinen enkefalopatia on sepsiksen/septisen shokin vakava komplikaatio. Kuolemanjälkeisissä ihmisaivonäytteissä on kuvattu kaksi hermovaurion muotoa, nimittäin hajallaan olevat iskeemiset vauriot ja diffuusi vaurio. Aikaisemmat todisteet viittaavat siihen, että aivojen autoregulaatio on heikentynyt potilailla, joilla on septinen sokki, ja tämä voi tehdä keskushermoston alttiimmaksi suorille iskeemisille vaurioille, erityisesti hypotensiojaksojen aikana. Viimeaikaiset havaintotiedot viittaavat siihen, että heikentynyt aivojen autoregulaatio liittyy kuolemaan 3 kuukauden sisällä potilailla, joilla on septinen sokki. Lähi-infrapunaspektroskopia (NIRS) on vakiintunut menetelmä aivojen autoregulaation noninvasiiviseen arvioimiseen ja tarjoaa myös mahdollisuuden alueellisen aivojen verenvirtauksen semikvantitatiiviseen arviointiin. Vakavalle koronavirustaudille (COVID-19) on tyypillistä keuhkokuumeesta johtuva hypoksemia, tromboemboliset tapahtumat, jotka usein vaikuttavat aivojen ja keuhkojen verisuoniverkostoon, verisuonia laajentava shokki ja monielinten vajaatoiminta. Patofysiologisilla mekanismeilla on yhteisiä piirteitä septisen shokin kanssa, ja niihin kuuluvat "sytokiinimyrsky", diffuusi verisuonten endoteelin osallistuminen, mikro- ja makrovaskulaarinen tromboosi sekä mikroverenkierron ja verisuonten sävyn säätelyhäiriö. Tässä tutkimuksessa testataan kolmea seuraavaa hypoteesia: 1. Aivojen itsesäätely on todennäköisesti vakavasti heikentynyt tai jopa poistunut potilailta, joilla on COVID-19 ja jotka tarvitsevat hoidon teho-osastolle (ICU). Lisäksi NIRS Tissue Oxygenation -indeksin ja keskimääräisen valtimopaineen välinen korrelaatio voi olla vahvempi COVID-19:ssä verrattuna septiseen sokkiin ja verrattavissa sydämenpysähdyksen jälkeen määritettyyn korrelaatioon. 2. Aivojen autosäätely liittyy todennäköisesti tunnettuihin COVID-19-vakavuusmarkkereihin, kuten lymfopenia ja kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP), ferritiini, delta-dimeerit (D-dimeerit) ja laktaattidehydrogenaasi (LDH) 3. Varhainen (ts. teho-osaston päivinä 1 ja 3) aivojen autoregulaation puuttuminen liittyy todennäköisesti jäljellä oleviin neurologisiin puutteisiin.

MENETELMÄT:

NIRS-seurantaa suoritetaan noin 90 minuuttia kahdella keskimääräisellä verenpainetasolla (MAP, eli 65-70 mmHg ja 95-100 mmHg) 12-48 tunnin sisällä ja 60-84 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta vakavan COVID-19-infektion vuoksi. . Automaattinen säätely arvioidaan käyttämällä kudosten hapettumisindeksin arvoja ja keskimääräisiä valtimopainearvoja (MAP) regressioanalyysissä, ja sitä pidetään riittävänä, jos suhteellinen Pearson-korrelaatiokerroin on alle 0,3 Aivojen verenvirtaus arvioidaan verenvirtausindeksin (BFI) määrityksellä. 5 mg indosyaniinin laskimonsisäisen infuusion jälkeen.

ICU-protokolla: Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat COVID-19-potilaat hoidetaan standardoidulla tavalla, joka sisältää: Väliannoksen enoksapariinia, esim. 4000 yksikköä x 2 ihonalaisesti 2. Hoito remdesivirillä ja deksametasonilla 3. Jopa 2 laajakirjoista antibioottia mahdollisen rinnakkaisen hengitystieinfektion hoitoon 4. Konservatiivinen nesteenhallintastrategia 5. Suojaava ventilaatiostrategia puolimakaavassa asennossa 5. Anestesia midatsolaamilla, propofolilla ja remifentaniililla 7. Enteraalinen ravitsemus, joka alkaa 24 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta, 8. Salliva hyperglykemia (verensokeri 150-200 mg / dl).

Tiedonkeruu ja potilaan seuranta:

Potilaiden seuranta ensimmäisten 10 päivän aikana tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen sisältää 1) hemodynaamisten parametrien ja hemodynaamisen tuen, verikaasujen ja valtimoveren laktaatin määrityksen ja kirjaamisen klo 21.00. 2) Verinäytteenotto klo 24-48, 72 tuntia ja 7 päivää tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen seerumin sytokiinien määrittämiseksi ja 3) Laboratorioarvojen päivittäinen kirjaaminen, nestetasapaino ja annostelu. 2-4 päivittäisen verensokerin määrityksen tulokset kirjataan ja sen jälkeen analysoidaan hyperglykemian (määritelty yli 200 mg:n verensokeriksi) esiintyvyys. Seuranta päivään 60 asti tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen sisältää orgaaniset viat ja päivien lukumäärän ilman mekaanista hengitysapua. Lopuksi kirjataan teho-osastolla oleskelun kesto, sairaalasta kotiutumisen päivämäärä sekä sairastuvuus ja komplikaatiot potilaan hoidon aikana sairaalasta kotiuttamiseen saakka.

Ennalta määritetyt vertailut: Aivojen autosäätelyhäiriön vakavuutta COVID-19-potilailla verrataan aivojen autosäätelyhäiriöön 1) potilailla, joilla on septinen sokki (n = 32, NCT03649633, www.clinicaltrials.gov) ja 2) sydämenpysähdys (n = 30, NCT02790788, www.clinicaltrials.gov). Myös muita tutkimusprotokollien ennalta määrittelemiä potilasvalvontamuuttujia verrataan edellä mainittujen potilasryhmien välillä.

Ammattilaisten nimet/tutkinnot:

Alexandros Kouvarakos, fysioterapeutti; Eirini Patsaki, fysioterapeutti; Sotirios Malachias, MD, PhD; Charikleia Vrettou, MD, PhD; Stylianos Kokkoris, MD, PhD; Prodromos Temperikidis, MD, PhD; Aggeliki Kannavou, MD, PhD; George Adamos, MD, PhD