大脑自动调节和 COVID-19 (CA-COVID)

背景和理由：

败血性脑病是败血症/败血性休克的严重并发症。 在尸检中，人脑样本描述了两种形式的神经轴索损伤，即散在的缺血性损伤和弥漫性损伤。 先前的证据表明，感染性休克患者的脑自动调节受损，这可能使中枢神经系统更容易受到直接缺血性损伤，尤其是在低血压发作期间。 最近的观察数据表明，脑自动调节受损与感染性休克患者 3 个月内的死亡有关。 近红外光谱 (NIRS) 构成了一种既定的脑自动调节无创评估方法，还提供了对局部脑血流进行半定量评估的能力。 严重的冠状病毒病 (COVID-19) 的特征是肺炎引起的低氧血症、经常影响脑和肺血管网络的血栓栓塞事件、血管扩张性休克和多器官衰竭。 病理生理机制与感染性休克具有共同特征，包括“细胞因子风暴”、弥漫性血管内皮受累、微血管和大血管血栓形成以及微循环和血管张力失调。 在本研究中，将检验以下 3 个假设：1. 需要入住重症监护病房 (ICU) 的 COVID-19 患者的大脑自动调节可能严重受损甚至消失。 此外，与感染性休克相比，NIRS 组织氧合指数与平均动脉压之间的相关性在 COVID-19 中可能更强，并且与心脏骤停后确定的相关性相当。 2. 大脑自动调节可能与已知的 COVID-19 严重程度标志物相关，例如淋巴细胞减少和 C 反应蛋白 (CRP)、铁蛋白、δ 二聚体 (D-dimers) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 升高 3. 早期（即在 ICU 第 1 天和第 3 天）大脑自动调节的缺失可能与残留的神经功能缺损有关。

方法：

NIRS 监测将在 2 个平均血压水平（MAP，即 65-70 mmHg 和 95-100 mmHg）下进行约 90 分钟，在因严重 COVID-19 感染进入 ICU 后的 12-48 小时和 60-84 小时内. 自动调节将在回归分析中使用组织氧合指数值和平均动脉压 (MAP) 值进行评估，如果相对 Pearson 相关系数小于 0.3，将被认为是充分的 脑血流量将通过血流指数 (BFI) 测定进行评估静脉输注 5 mg 吲哚菁后。

ICU 方案：所有参与本研究的 COVID-19 患者都将接受标准化治疗，包括： 中等剂量的依诺肝素，例如 4000 单位 x 2 皮下注射 2. 用瑞德西韦和地塞米松治疗 3. 最多 2 种广谱抗生素治疗可能共存的细菌性呼吸道感染 4. 保守的液体管理策略 5. 半卧位保护性通气策略 5. 咪达唑仑、丙泊酚和瑞芬太尼麻醉 7. 入住 ICU 后 24 小时内开始肠内营养， 8. 允许性高血糖（血糖 150-200 mg/dL）。

数据收集和患者监测：

在纳入研究后的前 10 天内对患者的监测将包括 1) 在晚上 9 点确定和记录血液动力学参数和血液动力学支持、血气和动脉血乳酸。 2) 在纳入研究后 24-48、72 小时和 7 天取血样用于测定血清细胞因子和 3) 每天记录实验室值、体液平衡和给药。 将记录每天 2-4 次血糖测定的结果，然后分析高血糖症（定义为血糖超过 200 毫克）的发生率。 纳入研究后第 60 天的随访将包括器质性衰竭和没有机械通气辅助的天数。 最后，将记录在 ICU 的停留时间、出院日期以及患者整个治疗过程中直至出院的发病率和并发症。

预定义比较：将 COVID-19 患者大脑自动调节障碍的严重程度与 1) 感染性休克患者的大脑自动调节障碍进行比较（n = 32，NCT03649633，www.clinicaltrials.gov） 2) 心脏骤停（n = 30，NCT02790788，www.clinicaltrials.gov）。 此外，将在上述患者组之间比较由各自的研究方案预先指定的其他患者监测变量。

同事姓名/学位：

Alexandros Kouvarakos，物理治疗师； Eirini Patsaki，物理治疗师； Sotirios Malachias，医学博士，哲学博士； Charikleia Vrettou，医学博士，博士； Stylianos Kokkoris，医学博士，博士； Prodromos Temperikidis，医学博士，博士； Aggeliki Kannavou，医学博士，哲学博士； George Adamos，医学博士，博士