Cerebral autoreglering och covid-19 (CA-COVID)

Bakgrund och motivering:

Septisk encefalopati är en allvarlig komplikation av sepsis / septisk chock. I postmortem, humana hjärnprover, har två former av neuraxonal skada beskrivits, nämligen spridda ischemiska lesioner och diffus skada. Tidigare bevis tyder på att cerebral autoreglering är försämrad hos patienter med septisk chock, och detta kan göra det centrala nervsystemet mer sårbart för direkt ischemisk skada, särskilt under episoder av hypotoni. Nya observationsdata tyder på att försämrad cerebral autoreglering är associerad med död inom 3 månader hos patienter med septisk chock. Nära-infraröd spektroskopi (NIRS) utgör en etablerad metod för icke-invasiv bedömning av cerebral autoreglering och ger också möjligheten till semikvantitativ bedömning av regionalt cerebralt blodflöde. Allvarlig coronavirussjukdom (COVID-19) kännetecknas av hypoxemi på grund av lunginflammation, tromboemboliska händelser som ofta påverkar det cerebrala och pulmonära kärlnätverket, vasodilaterande chock och multiorgansvikt. Patofysiologiska mekanismer har gemensamma drag med septisk chock och inkluderar "cytokinstorm", diffus vaskulär endotelinblandning, mikro- och makrovaskulär trombos och dysreglering av mikrocirkulationen och vaskulär tonus. I den aktuella studien kommer följande tre hypoteser att testas: 1. Cerebral autoreglering kommer sannolikt att vara allvarligt försämrad eller till och med avskaffas hos patienter med COVID-19 som behöver läggas in på en intensivvårdsavdelning (ICU). Dessutom kan korrelationen mellan NIRS Tissue Oxygenation Index och det genomsnittliga artärtrycket vara starkare vid COVID-19 jämfört med septisk chock och jämförbar med den som bestäms efter hjärtstopp. 2. Cerebral autoreglering är sannolikt associerad med kända covid-19-allvarlighetsmarkörer såsom lymfopeni och förhöjt C-reaktivt protein (CRP), ferritin, deltadimerer (D-dimerer) och laktatdehydrogenas (LDH) 3. De tidiga (dvs. på ICU dag 1 och 3) är frånvaro av cerebral autoreglering sannolikt associerad med kvarvarande neurologiska underskott.

METODER:

NIRS-övervakning kommer att utföras i cirka 90 minuter vid 2 medelblodtrycksnivåer (MAP, dvs. 65-70 mmHg och 95-100 mmHg) inom 12-48 timmar och 60-84 timmar efter inläggning på intensivvårdsavdelningen för allvarlig COVID-19-infektion . Autoreglering kommer att bedömas med hjälp av Tissue Oxygenation Index-värden och medelartärtryck (MAP)-värden i en regressionsanalys och kommer att anses tillräcklig om den relativa Pearson-korrelationskoefficienten är mindre än 0,3 Cerebralt blodflöde kommer att bedömas genom blodflödesindex (BFI) bestämning efter intravenös infusion av 5 mg indocyanin.

ICU-protokoll: Alla COVID-19-patienter som deltar i denna studie kommer att behandlas på ett standardiserat sätt som inkluderar: En mellandos av Enoxaparin, t.ex. 4000 enheter x 2 subkutant 2. Behandling med remdesivir och dexametason 3. Upp till 2 bredspektrumantibiotika för att behandla eventuellt samexisterande bakteriell luftvägsinfektion 4. En konservativ vätskehanteringsstrategi 5. En skyddande ventilationsstrategi i halvliggande ställning 5. Anestesi med Midazolam, Propofol och Remifentanil 7. Enteral nutrition som startar inom 24 timmar efter inläggning på ICU, 8. Permissiv hyperglykemi (blodsocker 150-200 mg/dL).

Datainsamling och patientövervakning:

Övervakning av patienter under de första 10 dagarna efter inkludering i studien kommer att innefatta 1) Bestämning och registrering av hemodynamiska parametrar och hemodynamiskt stöd, blodgaser och arteriellt blodlaktat kl 21.00. 2) Blodprovtagning 24-48, 72 timmar och 7 dagar efter inkludering i studien för bestämning av serumcytokiner och 3) Daglig registrering av laboratorievärden, vätskebalans och administrering. Resultaten av 2-4 dagliga bestämningar av blodsocker kommer att registreras och sedan kommer incidensen av hyperglykemi (definierad som blodsocker överstigande 200 mg) att analyseras. Uppföljning fram till dag 60 efter inkludering i studien kommer att inkludera organiska misslyckanden och antalet dagar utan mekanisk andningshjälp. Slutligen kommer vistelsetiden på ICU, datum för utskrivning från sjukhuset och sjuklighet och komplikationer under patientens behandling fram till utskrivning från sjukhuset att registreras.

Fördefinierade jämförelser: Svårighetsgraden av cerebral autoregleringsstörning hos patienter med COVID-19 kommer att jämföras med cerebral autoregleringsstörning hos 1) patienter med septisk chock (n = 32, NCT03649633, www.clinicaltrials.gov) och 2) hjärtstillestånd (n = 30, NCT02790788, www.clinicaltrials.gov). Även andra -förspecificerade -av respektive forskningsprotokoll-patientövervakningsvariabler kommer att jämföras mellan de tidigare nämnda grupperna av patienter.

Namn/grader på medarbetare:

Alexandros Kouvarakos, sjukgymnast; Eirini Patsaki, sjukgymnast; Sotirios Malachias, MD, PhD; Charikleia Vrettou, MD, PhD; Stylianos Kokkoris, MD, PhD; Prodromos Temperikidis, MD, PhD; Aggeliki Kannavou, MD, PhD; George Adamos, MD, PhD