Церебральная ауторегуляция и COVID-19 (CA-COVID)

Предыстория и обоснование:

Септическая энцефалопатия является серьезным осложнением сепсиса/септического шока. В посмертных образцах головного мозга человека были описаны две формы повреждения нейронов, а именно рассеянные ишемические поражения и диффузное повреждение. Предыдущие данные свидетельствуют о том, что церебральная ауторегуляция нарушена у пациентов с септическим шоком, и это может сделать центральную нервную систему более уязвимой для прямого ишемического повреждения, особенно во время эпизодов гипотензии. Данные последних наблюдений свидетельствуют о том, что нарушение церебральной ауторегуляции связано со смертью в течение 3 мес у больных с септическим шоком. Ближняя инфракрасная спектроскопия (NIRS) представляет собой общепризнанный метод неинвазивной оценки церебральной ауторегуляции, а также обеспечивает возможность полуколичественной оценки регионарного мозгового кровотока. Тяжелое коронавирусное заболевание (COVID-19) характеризуется гипоксемией вследствие пневмонии, тромбоэмболическими явлениями, часто поражающими церебральную и легочную сосудистую сеть, вазодилататорным шоком и полиорганной недостаточностью. Патофизиологические механизмы имеют общие черты с септическим шоком и включают «цитокиновый шторм», диффузное поражение эндотелия сосудов, тромбоз микро- и макрососудов, нарушение регуляции микроциркуляции и сосудистого тонуса. В настоящем исследовании будут проверены следующие 3 гипотезы: 1. Церебральная ауторегуляция, вероятно, будет серьезно нарушена или даже отменена у пациентов с COVID-19, которым требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Кроме того, корреляция между индексом оксигенации тканей NIRS и средним артериальным давлением может быть сильнее при COVID-19 по сравнению с септическим шоком и сравнима с таковой, определяемой после остановки сердца. 2. Церебральная ауторегуляция, вероятно, связана с известными маркерами тяжести COVID-19, такими как лимфопения и повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ), ферритина, дельта-димеров (D-димеров) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). в дни 1 и 3 ОИТ) отсутствие церебральной ауторегуляции, вероятно, связано с остаточным неврологическим дефицитом.

МЕТОДЫ:

Мониторинг NIRS будет проводиться в течение примерно 90 минут при 2 средних уровнях артериального давления (САД, то есть 65–70 мм рт.ст. и 95–100 мм рт.ст.) в течение 12–48 часов и 60–84 часов после поступления в отделение интенсивной терапии при тяжелой инфекции COVID-19. . Ауторегуляция будет оцениваться с использованием значений индекса оксигенации тканей и значений среднего артериального давления (САД) в регрессионном анализе и будет считаться достаточной, если относительный коэффициент корреляции Пирсона меньше 0,3. Церебральный кровоток будет оцениваться путем определения индекса кровотока (BFI). после внутривенного вливания 5 мг индоцианина.

Протокол отделения интенсивной терапии: все пациенты с COVID-19, участвующие в этом исследовании, будут получать стандартное лечение, которое включает: промежуточную дозу эноксапарина, например 4000 ЕД x 2 подкожно 2. Лечение ремдесивиром и дексаметазоном 3. До 2 антибиотиков широкого спектра действия для лечения возможной сосуществующей бактериальной инфекции дыхательных путей 4. Консервативное лечение инфузионной терапии 5. Стратегия защитной вентиляции в полулежачем положении 5. Анестезия мидазоламом, пропофолом и ремифентанилом 7. Энтеральное питание, которое будет начато в течение 24 часов после поступления в ОРИТ, 8. Разрешающая гипергликемия (глюкоза крови 150-200 мг/дл).

Сбор данных и мониторинг пациентов:

Мониторинг пациентов в течение первых 10 дней после включения в исследование будет включать: 1) Определение и регистрацию показателей гемодинамики и гемодинамического обеспечения, газов крови и лактата артериальной крови в 21:00. 2) забор крови через 24-48, 72 часа и 7 дней после включения в исследование для определения сывороточных цитокинов и 3) ежедневная регистрация лабораторных показателей, баланса жидкости и введения. Регистрируются результаты 2-4 ежедневных определений уровня глюкозы в крови, а затем анализируется частота гипергликемии (определяемой как уровень глюкозы в крови, превышающий 200 мг). Последующее наблюдение до 60-го дня после включения в исследование будет включать органические нарушения и количество дней без искусственной вентиляции легких. Наконец, будет регистрироваться продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, дата выписки из больницы, а также заболеваемость и осложнения на протяжении всего лечения пациента до выписки из больницы.

Предопределенные сравнения: тяжесть нарушения церебральной ауторегуляции у пациентов с COVID-19 будет сравниваться с нарушением церебральной ауторегуляции у 1) пациентов с септическим шоком (n = 32, NCT03649633, www.clinicaltrials.gov). и 2) остановка сердца (n = 30, NCT02790788, www.clinicaltrials.gov). Кроме того, между вышеупомянутыми группами пациентов будут сравниваться другие - заранее указанные - соответствующими протоколами исследования - переменные наблюдения за пациентами.

Имена/степени Ассоциированных сотрудников:

Александрос Куваракос, физиотерапевт; Эйрини Пацаки, физиотерапевт; Сотириос Малахиас, доктор медицинских наук; Хариклея Вретту, доктор медицинских наук; Стилианос Коккорис, доктор медицинских наук; Продромос Темперикидис, доктор медицинских наук; Ангелики Каннаву, доктор медицинских наук; Джордж Адамос, доктор медицины, доктор философии