스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병 치료를 위한 T-Guard와 Ruxolitinib 비교 연구(BMT CTN 2002) (2002)
2024년 8월 22일 업데이트: Xenikos
등급 III 또는 IV 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(SR-aGVHD) 환자의 치료를 위한 T-Guard와 Ruxolitinib을 비교하기 위한 3상, 무작위, 공개, 다기관 연구(BMT CTN 2002)
이것은 등급 III 또는 IV 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(SR -aGVHD).
1차 가설은 T-Guard 치료가 룩소리티닙에 비해 III 등급 및 IV 등급 SR-aGVHD 환자의 28일 완전 반응(CR) 비율을 개선할 것이라는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이식편대숙주병(GVHD)은 많은 조혈모세포이식(HSCT) 환자에게 영향을 미치는 합병증입니다. 이식에서 나온 새로운 세포가 수용자의 몸을 공격할 때 발생합니다. 급성 GVHD(aGVHD)는 일반적으로 HSCT 후 처음 3개월 이내에 발생하며 일반적으로 스테로이드 요법으로 치료됩니다. aGVHD 인구의 상당 부분(10-50%)이 치료에 반응하지 못하고 스테로이드 불응성(SR)으로 간주됩니다.
III 또는 IV 등급 SR aGVHD를 개발하는 참가자는 무작위로 T-Guard 또는 룩솔리티닙을 투여받게 되며 약 180일 동안 추적됩니다. 참가자는 중앙 지역(미국 대 유럽) 및 연령 그룹(최소 55세 대 55세 미만)으로 계층화됩니다. T-Guard 그룹에 무작위로 배정된 참가자는 4시간 동안 4회 주입으로 4회 용량을 정맥 주사로 투여받게 되며, 룩솔리티닙 그룹에 무작위 배정된 참가자는 하루에 두 번 경구로 1회 용량을 투여받게 됩니다. 1차 분석에는 무작위화된 모든 참가자가 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Mainz, 독일
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Muenster, 독일
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University St. Louis
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27109
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Toulouse, 프랑스
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 환자는 다음을 충족해야 합니다.
- 환자는 동의 시점에 최소 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 기증자 소스 또는 이식 소스에서 첫 번째 동종 조혈 모세포 이식을 받았습니다. 비골수파괴, 감소된 강도 및 골수파괴 컨디셔닝 요법의 수혜자가 자격이 있습니다.
allo-HSCT 후 등급 III/IV SR-aGVHD로 진단된 환자. SR에는 초기에 더 낮은 스테로이드 용량으로 치료된 aGVHD가 포함되지만 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 2mg/kg/일 이상의 메틸프레드니솔론(또는 등가물)으로 치료한지 3일 후 진행되거나 새로운 장기 침범
- 2mg/kg/일 이상의 메틸프레드니솔론(또는 등가물)으로 1차 치료 7일 후 개선 없음
- 2mg 이상의 메틸프레드니솔론(또는 동등물)으로 1차 치료 7일 후 내장 GVHD의 개선 없이 피부 GVHD의 개선과 함께 메틸프레드니솔론(또는 동등물) 개시 시 내장(GI 및/또는 간) + 피부 aGVHD가 있는 환자 /kg/일
- 피부 GVHD만 있고 1mg/kg/일 이상의 메틸프레드니솔론(또는 등가물)으로 치료하는 동안 내장 aGVHD가 발생하고 2mg/kg/일 이상의 3일 후에도 호전 또는 진행되지 않는 환자 기관에서의 병기는 현재 기관 병기 결정과 메틸프레드니솔론(또는 동등한) 치료 시작 시 병기 결정을 비교하여 결정됩니다.
- 환자는 골수 생착의 증거가 있어야 합니다(예: 이전에 절제 요법을 사용한 경우 연속 3일 동안 0.5 × 109/L 이상의 절대 호중구 수). 성장 인자 보충의 사용이 허용됩니다.
- 환자 또는 공정한 증인(환자가 구두 동의를 제공할 수 있지만 사전 동의 양식(ICF)에 서명할 수 없는 경우)은 서면 동의를 제공해야 합니다.
제외 기준:
환자는 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구 참여에서 제외됩니다.
- 크레아티닌이 2mg/dL 이상이거나 추정 크레아티닌 청소율이 40mL/min 미만이거나 혈액 투석이 필요한 환자.
다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의되는 활동성 TMA로 진단된 환자:
- 혈중 4% 이상의 편혈세포(또는 반정량적 척도를 사용하는 경우 등가물, 예를 들어 말초 혈액 도말에서 3+ 또는 4+ 편혈세포)
- De novo, 장기간 또는 진행성 혈소판 감소증(혈소판 수가 50 x 109/L 미만 또는 이전 수보다 50% 이상 감소)
- ULN의 2배를 초과하는 젖산 탈수소효소 농도의 갑작스럽고 지속적인 증가
- Coombs 음성 용혈로 인한 헤모글로빈 농도 감소 또는 수혈 요구 증가
- 혈청 합토글로빈 감소
- 이전에 에쿨리주맙으로 치료를 받은 적이 있는 환자.
- 이전에 체크포인트 억제제를 받은 적이 있는 환자(allo-HCT 이전 또는 이후).
- 중첩 증후군, 즉 cGVHD의 동시 기능이 있는 것으로 진단된 환자.
- 기계적 환기 또는 승압기 지원이 필요한 환자.
- aGVHD의 선행 치료 또는 SR-aGVHD의 치료로서 스테로이드 이외의 전신 치료를 받은 환자. 이전에 사용된 GVHD 예방제(예: 타크로리무스, 사이클로스포린, MTX, MMF) 또는 이전에 문서화된 불내증이 있는 경우의 대체물의 재처방이 허용됩니다. GVHD 예방 또는 치료의 일부로 JAK 억제제를 사용한 이전 치료는 허용되지 않습니다.
- 알부민이 1g/dl 이하인 중증 저알부민혈증이 있는 환자.
- 크레아틴 키나제(CK) 수치가 정상 상한치의 5배 이상인 환자.
통제되지 않는 감염 환자. 적절한 치료가 시작되고 등록 시점에 진행 징후가 없는 경우 감염이 통제된 것으로 간주됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다. 감염의 진행은 다음과 같이 정의됩니다.
- 패혈증으로 인한 혈역학적 불안정 또는
- 감염으로 인한 새로운 증상 또는
- 감염으로 인한 신체적 징후 악화 또는
- 감염으로 인한 방사선 소견 악화 등록 전 4주 이내에 감염으로 인한 방사선 소견이 있는 환자는 등록 후 1주 이내에 악화가 없음을 입증하는 방사선 검사를 반복해야 합니다.
- 재발, 진행 또는 지속성 악성 종양의 증거가 있거나 이식 후 재발 치료를 받았거나 조기 악성 재발의 응급 치료로 신속한 면역 억제 중단이 필요할 수 있는 환자.
- 전신 면역 억제를 중단해야 하는 최소 잔여 질병의 증거가 있는 환자.
- 이전 이식으로 인해 해결되지 않은 심각한 독성 또는 합병증(aGVHD 제외)이 있는 환자.
- 정현파 폐쇄 증후군(SOS)/정맥 폐쇄 질환(VOD)의 병력.
- 뮤린 mAb 또는 재조합 리신 독소 A-사슬(RTA) 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 등록 전 21일(또는 반감기 5일 중 더 큰 기간) 이내에 다른 시험용 제제, 장치 또는 절차로 치료를 받은 적이 있는 환자. 연구용 제제는 알려진 FDA 또는 EMA 승인 적응증이 없는 약물로 정의됩니다.
- 하나 이상의 allo-HSCT를 받은 환자.
- 인간 면역 결핍 바이러스 감염이 알려진 환자.
- BMI가 35kg/m2 이상인 환자.
시롤리무스를 복용 중인 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 중단해야 합니다.
연구 치료를 시작하기 전에 시롤리무스 혈중 농도가 2ng/mL 미만이어야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 성생활이 활발하고 가임기인 경우 치료 시작부터 마지막 연구 치료 후 30일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 여성 환자.
- 성적으로 활발하고 가임 여성 파트너가 있는 경우 치료 시작부터 마지막 연구 치료 후 65일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성 환자.
- 연구자의 판단에 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해할 수 있는 상태를 가진 환자; 환자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
- 공식 또는 법적 질서로 인해 구금된 환자와 같이 참여로 인한 이익 또는 피해에 대한 인지된 기대에 의해 참여 결정이 부당하게 영향을 받을 수 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: T-가드
참가자는 격일로 4시간 동안 T-Guard를 4회 정맥 주사합니다.
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T-Guard는 0일, 2일, 4일 및 6일에 역일로 2일마다 4시간 동안 4mg/m2의 체표면적(BSA) 용량으로 입원환자에게 정맥주사로 투여됩니다.
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활성 비교기: 룩소리티닙
참가자는 지속적인 일일 투약을 위해 1일 2회 룩소리티닙을 복용합니다.
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Ruxolitinib은 0일부터 56일까지 1일 2회 10mg 용량으로 경구 투여된다.
Ruxolitinib 테이퍼는 치료에 반응하는 참가자를 위해 56일차부터 시작될 수 있으며, 테이퍼링은 기관 관행에 따라 수행됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전한 응답(CR)
기간: 28일차
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이 시험의 1차 목적은 T-Guard 치료를 받은 3등급 및 4등급 SR-aGVHD 환자에서 무작위 배정 후 28일째에 룩소리티닙과 비교하여 CR 비율을 평가하는 것입니다. 다음 세 가지 조건이 충족되면 참가자는 28일차 CR로 분류되었습니다. 1. 3개의 표적 기관 피부, 장 및 간에서 0단계 aGVHD(잔존 증상 없음), 2. 참가자는 28일, 3일째에도 살아있습니다. 28일차까지 aGVHD에 대한 추가적인 전신 치료가 시행되지 않았습니다. |
28일차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전한 대응 기간(DoCR)
기간: 28일
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DoCR은 무작위화 후 28일차에 CR에 있는 참가자 세트에서만 평가됩니다.
DoCR의 1차 정의는 28일째부터 aGVHD 표적 장기가 적어도 1단계 악화되고 치료 또는 사망에서 상당한 단계적 확대가 필요할 때까지의 시간입니다.
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28일
|
|
전체 생존(OS)
기간: 180일차
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OS는 어떤 원인으로든 사망해도 생존하는 것으로 정의됩니다.
무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간이 각 부문에 대해 설명됩니다.
|
180일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 연구 책임자: Willem Klaasen, Xenikos, BV
- 연구 책임자: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 16일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 10일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 14일
처음 게시됨 (실제)
2021년 6월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BMT CTN 2002
- 5U24HL138660-02 (미국 NIH 보조금/계약)
- U24HL138660 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2021-000343-53 (EudraCT 번호)
- XEN-TG-005 (기타 식별자: Xenikos, BV)
- U10HL069294 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .