Un estudio para comparar T-Guard versus ruxolitinib para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a los esteroides (BMT CTN 2002) (2002)
22 de agosto de 2024 actualizado por: Xenikos
Un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, multicéntrico, para comparar T-Guard con ruxolitinib para el tratamiento de pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (SR-aGVHD) refractaria a esteroides de grado III o IV (BMT CTN 2002)
Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase 3, abierto, que se ha diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de T-Guard con ruxolitinib en pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (SR) refractaria a esteroides de grado III o IV. -aGVHD).
La hipótesis principal es que el tratamiento con T-Guard mejorará la tasa de respuesta completa (RC) el día 28 en pacientes con SR-aGVHD de grados III y IV en comparación con ruxolitinib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) es una complicación que afecta a muchos pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés); ocurre cuando las nuevas células de un trasplante atacan el cuerpo del receptor. La GVHD aguda (aGVHD) generalmente se desarrolla dentro de los primeros tres meses después del HSCT y generalmente se trata con terapia con esteroides. Una fracción significativa de la población de aGVHD (10-50 %) no responde al tratamiento y se considera resistente a los esteroides (SR).
Los participantes que desarrollen aGVHD SR de Grado III o IV serán aleatorizados para recibir T-Guard o ruxolitinib y serán seguidos durante aproximadamente 180 días. Los participantes se estratificarán por región central (EE. UU. frente a Europa) y grupo de edad (al menos 55 años frente a menos de 55). Los participantes asignados al azar al brazo de T-Guard recibirán 4 dosis administradas por vía intravenosa en cuatro infusiones de 4 horas, y los participantes asignados al azar al brazo de ruxolitinib recibirán una dosis administrada por vía oral dos veces al día. El análisis principal incluirá a todos los participantes que se asignen al azar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania
- Site DE367
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Essen, Alemania
- Site DE364
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Hannover, Alemania
- Site DE371
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Heidelberg, Alemania
- Site DE368
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Leipzig, Alemania
- Site DE360
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Mainz, Alemania
- Site DE362
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Muenster, Alemania
- Site DE361
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Brussels, Bélgica
- Site BE301
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Bruxelles, Bélgica
- Site BE300
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Gent, Bélgica
- Site BE307
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Leuven, Bélgica
- Site BE305
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Liège, Bélgica
- Site BE302
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Yvoir, Bélgica
- Site BE303
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Zagreb, Croacia
- Site HR320
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Barcelona, España
- Site ES447
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Madrid, España
- Site ES446
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Salamanca, España
- Site ES442
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Santander, España
- Site ES451
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Sevilla, España
- Site ES452
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Valencia, España
- Site ES453
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Valencia, España
- Site ES454
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University St. Louis
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27109
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin
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Angers, Francia
- Site FR341
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Créteil, Francia
- Site FR345
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La Tronche, Francia
- Site FR346
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Lille, Francia
- Site FR355
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Nantes, Francia
- SiteFR354
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Paris, Francia
- SiteFR342
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Paris, Francia
- SiteFR348
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Pierre-Bénite, Francia
- Site FR356
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia
- Site FR351
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Toulouse, Francia
- Site FR352
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Milan, Italia
- Site IT384
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Groningen, Países Bajos
- Site NL461
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Maastricht, Países Bajos
- Site NL460
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Nijmegen, Países Bajos
- Site NL463
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Cardiff, Reino Unido
- Site GB483
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, los pacientes deben cumplir con lo siguiente:
- Los pacientes deben tener al menos 18,0 años de edad en el momento del consentimiento.
- El paciente se ha sometido a un primer alo-HSCT de cualquier fuente de donante o fuente de injerto. Los receptores de regímenes de acondicionamiento no mieloablativos, de intensidad reducida y mieloablativos son elegibles.
Pacientes diagnosticados con SR-aGVHD Grado III/IV después de alo-HSCT. SR incluye aGVHD tratado inicialmente con una dosis de esteroides más baja, pero debe cumplir con uno de los siguientes criterios:
- Compromiso orgánico avanzado o nuevo después de 3 días de tratamiento con metilprednisolona (o equivalente) mayor o igual a 2 mg/kg/día
- Sin mejoría después de 7 días de tratamiento primario con metilprednisolona (o equivalente) mayor o igual a 2 mg/kg/día
- Pacientes con aGVHD visceral (GI y/o hígado) más piel al inicio de la metilprednisolona (o equivalente) con mejoría en la GVHD de la piel sin mejoría en la GVHD visceral después de 7 días de tratamiento primario con metilprednisolona (o equivalente) mayor o igual a 2 mg /kg/día
- Pacientes que solo tienen EICH cutánea y desarrollan aGVHD visceral durante el tratamiento con metilprednisolona (o equivalente) en una dosis mayor o igual a 1 mg/kg/día y no mejoran después de 3 días de una dosis mayor o igual a 2 mg/kg/día Mejoría o progresión en los órganos se determina comparando la estadificación actual del órgano con la estadificación al inicio del tratamiento con metilprednisolona (o equivalente).
- Los pacientes deben tener evidencia de injerto mieloide (p. ej., recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 0,5 × 109/L durante 3 días consecutivos si se usó terapia ablativa anteriormente). Se permite el uso de suplementos de factor de crecimiento.
- Los pacientes o un testigo imparcial (en caso de que el paciente pueda dar su consentimiento verbal pero no pueda firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)) deben haber dado su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos del ingreso al estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Pacientes que tengan una creatinina mayor o igual a 2mg/dL o aclaramiento de creatinina estimado menor a 40 mL/min o que requieran hemodiálisis.
Pacientes a los que se les ha diagnosticado MAT activa, definida como aquella que cumple todos los criterios siguientes:
- Más del 4% de esquistocitos en sangre (o equivalente si se usa una escala semicuantitativa, por ejemplo, 3+ o 4+ esquistocitos en frotis de sangre periférica)
- Trombocitopenia de novo, prolongada o progresiva (recuento de plaquetas inferior a 50 x 109/L o reducción del 50 % o más con respecto a recuentos anteriores)
- Aumento repentino y persistente en la concentración de lactato deshidrogenasa superior a 2x LSN
- Disminución de la concentración de hemoglobina o aumento de la necesidad de transfusión atribuida a hemólisis Coombs negativa
- Disminución de la haptoglobina sérica
- Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con eculizumab.
- Pacientes que hayan recibido previamente inhibidores de puntos de control (ya sea antes o después de alo-HCT).
- Pacientes que han sido diagnosticados con síndrome de superposición, es decir, con cualquier característica concurrente de cGVHD.
- Pacientes que requieran ventilación mecánica o soporte vasopresor.
- Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento sistémico, además de esteroides, como tratamiento inicial de aGVHD o como tratamiento para SR-aGVHD. Se permitirá la restitución de los agentes profilácticos de GVHD utilizados anteriormente (p. ej., tacrolimus, ciclosporina, MTX, MMF) o sustitutos en casos con intolerancia previamente documentada. No se permite el tratamiento previo con un inhibidor de JAK como parte de la profilaxis o el tratamiento de la EICH.
- Pacientes que presenten hipoalbuminemia severa, con albúmina menor o igual a 1 g/dl.
- Pacientes que tienen un nivel de creatina quinasa (CK) superior a 5 veces el límite superior normal.
Pacientes con infecciones no controladas. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la inscripción, no hay signos de progresión. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva. La progresión de la infección se define como:
- inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis O
- nuevos síntomas atribuibles a la infección O
- empeoramiento de los signos físicos atribuibles a la infección O
- empeoramiento de los hallazgos radiográficos atribuibles a la infección Los pacientes con hallazgos radiográficos atribuibles a la infección dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción deben repetir el examen radiográfico dentro de la semana posterior a la inscripción que documente la ausencia de empeoramiento.
- Pacientes con evidencia de malignidad recidivante, progresiva o persistente, o que han sido tratados por recidiva después del trasplante, o que pueden requerir una suspensión rápida de la inmunosupresión como tratamiento preemergente de la recaída temprana de malignidad.
- Pacientes con evidencia de enfermedad residual mínima que requieran el retiro de la inmunosupresión sistémica.
- Pacientes con toxicidad grave no resuelta o complicaciones (que no sean aGVHD) debido a un trasplante anterior.
- Antecedentes de síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)/enfermedad venooclusiva (EVO).
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del mAb murino o de la cadena A de la toxina de la ricina recombinante (RTA).
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 21 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes de la inscripción. Un agente en investigación se define como medicamentos sin ninguna indicación conocida aprobada por la FDA o la EMA.
- Pacientes que han recibido más de un alo-HSCT.
- Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Pacientes que tengan un IMC mayor o igual a 35 kg/m2.
Los pacientes que estén tomando sirolimus deben suspenderlo antes de comenzar el tratamiento del estudio.
El nivel de sirolimus en sangre debe ser inferior a 2 ng/mL antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o, si son sexualmente activas y en edad fértil, que no desean usar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después del último tratamiento del estudio.
- Pacientes masculinos que, si son sexualmente activos y con una pareja femenina en edad fértil, no desean usar un método anticonceptivo efectivo desde el inicio del tratamiento hasta 65 días después del último tratamiento del estudio.
- Pacientes con cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el paciente; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
- Pacientes cuya decisión de participar pueda verse indebidamente influenciada por la expectativa percibida de ganancia o daño por la participación, como los pacientes detenidos debido a una orden oficial o legal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Guardia en T
A los participantes se les administrarán cuatro dosis de T-Guard por vía intravenosa durante un período de 4 horas cada dos días.
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T-Guard se administrará por vía intravenosa a pacientes hospitalizados durante 4 horas cada 2 días calendario los días 0, 2, 4 y 6, a una dosis de 4 mg/m2 de superficie corporal (BSA).
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Comparador activo: Ruxolitinib
Los participantes tomarán ruxolitinib dos veces al día para una dosificación diaria continua.
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Ruxolitinib se administrará por vía oral dos veces al día desde el día 0 hasta el día 56, a una dosis de 10 mg.
La reducción gradual de ruxolitinib se puede iniciar a partir del día 56 para los participantes que respondan al tratamiento; la reducción gradual se realizará de acuerdo con las prácticas institucionales.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Día 28
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El objetivo principal de este ensayo es evaluar la tasa de RC el día 28 después de la aleatorización en pacientes SR-aGVHD de grados III y IV tratados con tratamiento T-Guard en comparación con ruxolitinib. Los participantes fueron clasificados como Día 28 CR si se cumplían estas tres condiciones: 1. Etapa 0 aGVHD (sin síntomas restantes) en los tres órganos diana: piel, intestino e hígado, 2. El participante sigue vivo el día 28, 3. No se ha administrado ningún tratamiento sistémico adicional para aGVHD hasta el día 28. |
Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la respuesta completa (DoCR)
Periodo de tiempo: Día 28
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DoCR se evaluará solo en el conjunto de participantes que están en CR en el día 28 posterior a la aleatorización.
La definición principal de DoCR es el tiempo desde el día 28 hasta que un órgano diana de aGVHD empeora en al menos 1 etapa y requiere una escalada significativa en el tratamiento o la muerte.
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Día 28
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Día 180
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La OS se define como la supervivencia de la muerte por cualquier causa.
Se describirá para cada grupo el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Día 180
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Willem Klaasen, Xenikos, BV
- Director de estudio: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
10 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
19 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
22 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2024
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMT CTN 2002
- 5U24HL138660-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U24HL138660 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2021-000343-53 (Número EudraCT)
- XEN-TG-005 (Otro identificador: Xenikos, BV)
- U10HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .