Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at sammenligne T-Guard vs Ruxolitinib til behandling af steroid-refraktær akut graft-vs-værtssygdom (BMT CTN 2002) (2002)

22. august 2024 opdateret af: Xenikos

Et fase 3, randomiseret, åbent, multicenter-studie til sammenligning af T-Guard med Ruxolitinib til behandling af patienter med grad III eller IV steroid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom (SR-aGVHD) (BMT CTN 2002)

Dette er et åbent, randomiseret, fase 3, multicenterforsøg, som er designet til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​T-Guard med ruxolitinib hos patienter med grad III eller IV steroid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom (SR) -aGVHD). Den primære hypotese er, at T-Guard-behandling vil forbedre dag 28 komplet respons (CR) rate hos patienter med grad III og IV SR-aGVHD sammenlignet med ruxolitinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Graft-vs-Host Disease (GVHD) er en komplikation, der påvirker mange patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); det opstår, når de nye celler fra en transplantation angriber modtagerens krop. Akut GVHD (aGVHD) udvikler sig typisk inden for de første tre måneder efter HSCT og behandles typisk med steroidbehandling. En betydelig del af aGVHD-populationen (10-50%) reagerer ikke på behandlingen og anses for at være steroid-refraktær (SR).

Deltagere, der udvikler Grade III eller IV SR aGVHD, vil blive randomiseret til at modtage T-Guard eller ruxolitinib og vil blive fulgt i ca. 180 dage. Deltagerne vil blive stratificeret efter centerregion (USA vs. Europa) og aldersgruppe (mindst 55 år vs. under 55). Deltagere randomiseret til T-Guard-armen vil modtage 4 doser administreret intravenøst ​​som fire 4-timers infusioner, og deltagere randomiseret til ruxolitinib-armen vil modtage én dosis administreret oralt to gange dagligt. Den primære analyse vil omfatte alle deltagere, der er randomiseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Site BE301
      • Bruxelles, Belgien
        • Site BE300
      • Gent, Belgien
        • Site BE307
      • Leuven, Belgien
        • Site BE305
      • Liège, Belgien
        • Site BE302
      • Yvoir, Belgien
        • Site BE303
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Site GB483
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27109
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Site FR341
      • Créteil, Frankrig
        • Site FR345
      • La Tronche, Frankrig
        • Site FR346
      • Lille, Frankrig
        • Site FR355
      • Nantes, Frankrig
        • SiteFR354
      • Paris, Frankrig
        • SiteFR342
      • Paris, Frankrig
        • SiteFR348
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Site FR356
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • Site FR351
      • Toulouse, Frankrig
        • Site FR352
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • Site NL461
      • Maastricht, Holland
        • Site NL460
      • Nijmegen, Holland
        • Site NL463
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Site IT384
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
        • Site HR320
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES447
      • Madrid, Spanien
        • Site ES446
      • Salamanca, Spanien
        • Site ES442
      • Santander, Spanien
        • Site ES451
      • Sevilla, Spanien
        • Site ES452
      • Valencia, Spanien
        • Site ES453
      • Valencia, Spanien
        • Site ES454
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Site DE367
      • Essen, Tyskland
        • Site DE364
      • Hannover, Tyskland
        • Site DE371
      • Heidelberg, Tyskland
        • Site DE368
      • Leipzig, Tyskland
        • Site DE360
      • Mainz, Tyskland
        • Site DE362
      • Muenster, Tyskland
        • Site DE361

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal patienter opfylde følgende:

  1. Patienter skal være mindst 18,0 år gamle på tidspunktet for samtykke.
  2. Patienten har gennemgået den første allo-HSCT fra enhver donorkilde eller graftkilde. Modtagere af non-myeloablative, reduceret intensitet og myeloablative konditioneringsregimer er kvalificerede.

  3. Patienter diagnosticeret med grad III/IV SR-aGVHD efter allo-HSCT. SR inkluderer aGVHD, der oprindeligt blev behandlet med en lavere steroiddosis, men skal opfylde et af følgende kriterier:

    • Fremskreden eller ny organinvolvering efter 3 dages behandling med methylprednisolon (eller tilsvarende) på mere end eller lig med 2 mg/kg/dag
    • Ingen forbedring efter 7 dages primær behandling med methylprednisolon (eller tilsvarende) på mere end eller lig med 2 mg/kg/dag
    • Patienter med visceral (GI og/eller lever) plus hud aGVHD ved methylprednisolon (eller tilsvarende) påbegyndelse med forbedring af hud GVHD uden nogen forbedring i visceral GVHD efter 7 dages primær behandling med methylprednisolon (eller tilsvarende) på mere end eller lig med 2 mg /kg/dag
    • Patienter, der har hud GVHD alene og udvikler visceral aGVHD under behandling med methylprednisolon (eller tilsvarende) på mere end eller lig med 1 mg/kg/dag og ikke forbedres efter 3 dage på mere end eller lig med 2 mg/kg/dag Forbedring eller progression i organer bestemmes ved at sammenligne nuværende organstadieinddeling med stadieinddeling ved påbegyndelse af methylprednisolon (eller tilsvarende) behandling.
  4. Patienter skal have tegn på myeloid engraftment (f.eks. absolut neutrofiltal større end eller lig med 0,5 × 109/L i 3 på hinanden følgende dage, hvis ablativ terapi tidligere har været anvendt). Brug af vækstfaktortilskud er tilladt.
  5. Patienter eller et upartisk vidne (i tilfælde af at patienten er i stand til at give mundtligt samtykke, men ikke er i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF)) skal have givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

  1. Patienter, der har en kreatinin større end eller lig med 2 mg/dL eller estimeret kreatininclearance på mindre end 40 ml/min eller dem, der kræver hæmodialyse.

  2. Patienter, der er blevet diagnosticeret med aktiv TMA, defineret som opfylder alle følgende kriterier:

    • Mere end 4 % skistocytter i blod (eller tilsvarende, hvis der anvendes semikvantitativ skala, f.eks. 3+ eller 4+ schistocytter på perifert blodudstrygning)
    • De novo, forlænget eller progressiv trombocytopeni (trombocyttal mindre end 50 x 109/L eller 50 % eller mere reduktion fra tidligere tællinger)
    • Pludselig og vedvarende stigning i lactatdehydrogenasekoncentration større end 2x ULN
    • Fald i hæmoglobinkoncentration eller øget transfusionsbehov tilskrevet Coombs-negativ hæmolyse
    • Fald i serum haptoglobin
  3. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med eculizumab.
  4. Patienter, der tidligere har fået checkpoint-hæmmere (enten før eller efter allo-HCT).
  5. Patienter, der er blevet diagnosticeret med overlapssyndrom, det vil sige med eventuelle samtidige træk ved cGVHD.
  6. Patienter, der har behov for mekanisk ventilation eller vasopressorstøtte.
  7. Patienter, der har modtaget systemisk behandling, udover steroider, som forhåndsbehandling af aGVHD eller som behandling for SR-aGVHD. Geninstitution af tidligere anvendte GVHD-profylaksemidler (f.eks. tacrolimus, cyclosporin, MTX, MMF) eller erstatninger i tilfælde med tidligere dokumenteret intolerance vil være tilladt. Tidligere behandling med en JAK-hæmmer som led i GVHD-profylakse eller behandling er ikke tilladt.
  8. Patienter, der har svær hypoalbuminæmi, med et albumin på mindre end eller lig med 1 g/dl.
  9. Patienter, som har et kreatinkinase-niveau (CK) på mere end 5 gange den øvre normalgrænse.

  10. Patienter med ukontrollerede infektioner. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på indskrivningstidspunktet ikke er tegn på progression. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion. Progression af infektion er defineret som:

    • hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis ELLER
    • nye symptomer, der kan tilskrives infektion ELLER
    • forværrede fysiske tegn, der kan tilskrives infektion ELLER
    • forværrede røntgenfund, der kan henføres til infektion. Patienter med røntgenfund, der kan henføres til infektion inden for 4 uger før indskrivning, skal have en gentagen røntgenundersøgelse inden for en uge efter indskrivning, der dokumenterer fravær af forværring.
  11. Patienter med tegn på recidiverende, fremadskridende eller vedvarende malignitet, eller som er blevet behandlet for tilbagefald efter transplantation, eller som kan have behov for hurtig immunsuppressionsseponering som præ-emergent behandling af tidligt malignt tilbagefald.
  12. Patienter med tegn på minimal resterende sygdom, der kræver seponering af systemisk immunsuppression.
  13. Patienter med uafklaret alvorlig toksicitet eller komplikationer (andre end aGVHD) på grund af tidligere transplantation.
  14. Anamnese med sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)/veno-okklusiv sygdom (VOD).
  15. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne murint mAb eller Rekombinant Ricin Toxin A-kæde (RTA).
  16. Patienter, der har fået behandling med ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr eller procedure inden for 21 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) før indskrivning. Et forsøgsmiddel er defineret som medicin uden nogen kendte FDA- eller EMA-godkendte indikationer.
  17. Patienter, der har modtaget mere end én allo-HSCT.
  18. Patienter med kendt human immundefektvirusinfektion.
  19. Patienter, der har et BMI større end eller lig med 35 kg/m2.

  20. Patienter, der tager sirolimus, skal afbryde behandlingen, før studiebehandlingen påbegyndes.

    Sirolimus-blodniveauet skal være mindre end 2 ng/ml, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.

  21. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller, hvis de er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge effektiv prævention fra behandlingsstart til 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  22. Mandlige patienter, der, hvis de er seksuelt aktive og med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, er uvillige til at bruge effektiv prævention fra behandlingsstart indtil 65 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  23. Patienter med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for patienten; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
  24. Patienter, hvis beslutning om at deltage kan være uretmæssigt påvirket af en opfattet forventning om gevinst eller skade ved deltagelse, såsom patienter, der er tilbageholdt på grund af officiel eller juridisk orden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-vagt
Deltagerne vil blive administreret fire doser af T-Guard intravenøst ​​i en 4-timers periode hver anden dag
Medicin: T-vagt
T-Guard vil blive administreret intravenøst ​​indlagt over 4 timer hver 2. kalenderdag på dag 0, 2, 4 og 6 i en dosis på 4 mg/m2 kropsoverfladeareal (BSA).
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Deltagerne vil tage ruxolitinib to gange dagligt til kontinuerlig daglig dosering
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib vil blive indgivet oralt to gange dagligt fra dag 0 til og med dag 56 i en dosis på 10 mg. Ruxolitinib nedtrapning kan påbegyndes fra dag 56 for deltagere, der reagerer på behandling, nedtrapning vil blive udført i henhold til institutionel praksis.
Andre navne:
  • Jakafi
  • Jakavi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svar (CR)
Tidsramme: Dag 28

Det primære formål med dette forsøg er at vurdere frekvensen af ​​CR på dag 28 efter randomisering i grad III og IV SR-aGVHD-patienter behandlet med T-Guard-behandling sammenlignet med ruxolitinib. Deltagerne blev klassificeret som dag 28 CR, hvis disse tre betingelser var opfyldt:

1. Stadie 0 aGVHD (ingen resterende symptomer) i de tre målorganer hud, tarm og lever, 2 . Deltageren er stadig i live på dag 28, 3. Ingen yderligere systemisk behandling for aGVHD er blevet administreret til og med dag 28.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af fuldstændigt svar (DoCR)
Tidsramme: Dag 28
DoCR vil kun blive evalueret i sættet af deltagere, der er i CR på dag 28 efter randomisering. Den primære definition af DoCR er tiden fra dag 28, indtil et aGVHD-målorgan forværres med mindst 1 trin og kræver en betydelig eskalering i behandlingen eller død.
Dag 28
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 180
OS er defineret som overlevelse af død uanset årsag. Tiden fra randomisering til død uanset årsag vil blive beskrevet for hver arm.
Dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Xenikos

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Efterforskere

  • Studieleder: Willem Klaasen, Xenikos, BV
  • Studieleder: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2024

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMT CTN 2002
  • 5U24HL138660-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U24HL138660 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2021-000343-53 (EudraCT nummer)
  • XEN-TG-005 (Anden identifikator: Xenikos, BV)
  • U10HL069294 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner