En studie for å sammenligne T-Guard vs Ruxolitinib for behandling av steroid-refraktær akutt graft-vs-vertssykdom (BMT CTN 2002) (2002)
22. august 2024 oppdatert av: Xenikos
En fase 3, randomisert, åpen, multisenterstudie, for å sammenligne T-Guard med Ruxolitinib for behandling av pasienter med grad III eller IV steroid-refraktær akutt graft-versus-vertssykdom (SR-aGVHD) (BMT CTN 2002)
Dette er en åpen, randomisert, fase 3, multisenterstudie, som er utviklet for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til T-Guard med ruxolitinib hos pasienter med grad III eller IV steroid-refraktær akutt graft-versus-vertssykdom (SR). -aGVHD).
Den primære hypotesen er at T-Guard-behandling vil forbedre dag 28 fullstendig respons (CR) rate hos pasienter med grad III og IV SR-aGVHD sammenlignet med ruxolitinib.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Graft-vs-Host Disease (GVHD) er en komplikasjon som påvirker mange pasienter med hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT); det oppstår når de nye cellene fra en transplantasjon angriper mottakerens kropp. Akutt GVHD (aGVHD) utvikler seg vanligvis innen de første tre månedene etter HSCT og behandles vanligvis med steroidbehandling. En betydelig del av aGVHD-populasjonen (10-50%) responderer ikke på behandlingen og anses som steroid-refraktær (SR).
Deltakere som utvikler Grade III eller IV SR aGVHD vil bli randomisert til å motta T-Guard eller ruxolitinib og vil bli fulgt i omtrent 180 dager. Deltakerne vil bli stratifisert etter senterregion (USA vs. Europa) og aldersgruppe (minst 55 år vs. under 55). Deltakere randomisert til T-Guard-armen vil motta 4 doser administrert intravenøst som fire 4-timers infusjoner, og deltakere randomisert til ruxolitinib-armen vil få én dose administrert oralt to ganger daglig. Primæranalysen vil inkludere alle deltakere som er randomisert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Site BE301
-
Bruxelles, Belgia
- Site BE300
-
Gent, Belgia
- Site BE307
-
Leuven, Belgia
- Site BE305
-
Liège, Belgia
- Site BE302
-
Yvoir, Belgia
- Site BE303
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27109
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- Site FR341
-
Créteil, Frankrike
- Site FR345
-
La Tronche, Frankrike
- Site FR346
-
Lille, Frankrike
- Site FR355
-
Nantes, Frankrike
- SiteFR354
-
Paris, Frankrike
- SiteFR342
-
Paris, Frankrike
- SiteFR348
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- Site FR356
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
- Site FR351
-
Toulouse, Frankrike
- Site FR352
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Site IT384
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- Site HR320
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
- Site NL461
-
Maastricht, Nederland
- Site NL460
-
Nijmegen, Nederland
- Site NL463
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Site ES447
-
Madrid, Spania
- Site ES446
-
Salamanca, Spania
- Site ES442
-
Santander, Spania
- Site ES451
-
Sevilla, Spania
- Site ES452
-
Valencia, Spania
- Site ES453
-
Valencia, Spania
- Site ES454
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannia
- Site GB483
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Site DE367
-
Essen, Tyskland
- Site DE364
-
Hannover, Tyskland
- Site DE371
-
Heidelberg, Tyskland
- Site DE368
-
Leipzig, Tyskland
- Site DE360
-
Mainz, Tyskland
- Site DE362
-
Muenster, Tyskland
- Site DE361
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må pasienter oppfylle følgende:
- Pasienter må være minst 18,0 år på samtykketidspunktet.
- Pasienten har gjennomgått første allo-HSCT fra enhver donorkilde eller graftkilde. Mottakere av ikke-myeloablative, redusert intensitet og myeloablative kondisjoneringsregimer er kvalifisert.
Pasienter diagnostisert med grad III/IV SR-aGVHD etter allo-HSCT. SR inkluderer aGVHD opprinnelig behandlet med en lavere steroiddose, men må oppfylle ett av følgende kriterier:
- Fremskreden eller ny organpåvirkning etter 3 dagers behandling med metylprednisolon (eller tilsvarende) på mer enn eller lik 2 mg/kg/dag
- Ingen bedring etter 7 dagers primærbehandling med metylprednisolon (eller tilsvarende) på mer enn eller lik 2mg/kg/dag
- Pasienter med visceral (GI og/eller lever) pluss hud aGVHD ved initiering av metylprednisolon (eller tilsvarende) med bedring i hud GVHD uten noen forbedring i visceral GVHD etter 7 dager med primærbehandling med metylprednisolon (eller tilsvarende) på mer enn eller lik 2mg /kg/dag
- Pasienter som har hud GVHD alene og utvikler visceral aGVHD under behandling med metylprednisolon (eller tilsvarende) på mer enn eller lik 1mg/kg/dag og ikke forbedres etter 3 dager på mer enn eller lik 2mg/kg/dag Forbedring eller progresjon i organer bestemmes ved å sammenligne gjeldende organstadering med stadieinndeling ved initiering av metylprednisolon (eller tilsvarende) behandling.
- Pasienter må ha tegn på myeloid engraftment (f.eks. absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 0,5 × 109/L i 3 påfølgende dager hvis ablativ terapi tidligere ble brukt). Bruk av vekstfaktortilskudd er tillatt.
- Pasienter eller et upartisk vitne (i tilfelle pasienten er i stand til å gi muntlig samtykke, men ikke er i stand til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF)) bør ha gitt skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra studiestart hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:
- Pasienter som har kreatinin større enn eller lik 2mg/dL eller estimert kreatininclearance mindre enn 40 ml/min eller de som trenger hemodialyse.
Pasienter som har blitt diagnostisert med aktiv TMA, definert som oppfyller alle følgende kriterier:
- Mer enn 4 % schistocytter i blod (eller tilsvarende hvis semikvantitativ skala brukes, f.eks. 3+ eller 4+ schistocytter på perifert blodutstryk)
- De novo, forlenget eller progressiv trombocytopeni (blodplateantall mindre enn 50 x 109/L eller 50 % eller mer reduksjon fra tidligere tellinger)
- Plutselig og vedvarende økning i laktatdehydrogenasekonsentrasjon større enn 2x ULN
- Nedgang i hemoglobinkonsentrasjon eller økt transfusjonsbehov tilskrevet Coombs-negativ hemolyse
- Nedgang i serumhaptoglobin
- Pasienter som tidligere har fått behandling med eculizumab.
- Pasienter som tidligere har fått sjekkpunkthemmere (enten før eller etter allo-HCT).
- Pasienter som har blitt diagnostisert med overlappssyndrom, det vil si med eventuelle samtidige trekk ved cGVHD.
- Pasienter som trenger mekanisk ventilasjon eller vasopressorstøtte.
- Pasienter som har mottatt systemisk behandling, foruten steroider, som forhåndsbehandling av aGVHD eller som behandling for SR-aGVHD. Gjeninnsetting av tidligere brukte GVHD-profylaksemidler (f.eks. takrolimus, ciklosporin, MTX, MMF) eller erstatninger i tilfeller med tidligere dokumentert intoleranse vil være tillatt. Tidligere behandling med JAK-hemmer som del av GVHD-profylakse eller behandling er ikke tillatt.
- Pasienter som har alvorlig hypoalbuminemi, med et albumin på mindre enn eller lik 1 g/dl.
- Pasienter som har et kreatinkinase (CK)-nivå på mer enn 5 ganger øvre normalgrense.
Pasienter med ukontrollerte infeksjoner. Infeksjoner betraktes som kontrollerte dersom passende terapi er igangsatt og ved registreringstidspunktet er det ingen tegn til progresjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon. Progresjon av infeksjon er definert som:
- hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis ELLER
- nye symptomer som kan tilskrives infeksjon ELLER
- forverrede fysiske tegn som kan tilskrives infeksjon ELLER
- forverrede røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon Pasienter med røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon innen 4 uker før påmelding må ha en gjentatt røntgenundersøkelse innen én uke etter påmelding som dokumenterer fravær av forverring.
- Pasienter med tegn på residiverende, progredierende eller vedvarende malignitet, eller som har blitt behandlet for tilbakefall etter transplantasjon, eller som kan trenge rask immunsuppresjonsabstinens som pre-emergent behandling av tidlig malignitetsrelaps.
- Pasienter med tegn på minimal gjenværende sykdom som krever seponering av systemisk immunsuppresjon.
- Pasienter med uløst alvorlig toksisitet eller komplikasjoner (annet enn aGVHD) på grunn av tidligere transplantasjon.
- Anamnese med sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS)/veno-okklusiv sykdom (VOD).
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene murin mAb eller Rekombinant Ricin Toxin A-kjede (RTA).
- Pasienter som har hatt behandling med andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer innen 21 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før registrering. Et undersøkelsesmiddel er definert som medisiner uten noen kjente FDA- eller EMA-godkjente indikasjoner.
- Pasienter som har mottatt mer enn én allo-HSCT.
- Pasienter med kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
- Pasienter som har en BMI større enn eller lik 35 kg/m2.
Pasienter som tar sirolimus må seponere før studiebehandlingen starter.
Sirolimusnivået i blodet må være mindre enn 2 ng/ml før studiebehandlingen startes.
- Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer, eller, hvis de er seksuelt aktive og i fertil alder, uvillige til å bruke effektiv prevensjon fra behandlingsstart til 30 dager etter siste studiebehandling.
- Mannlige pasienter som, dersom de er seksuelt aktive og med en kvinnelig partner i fertil alder, er uvillige til å bruke effektiv prevensjon fra behandlingsstart til 65 dager etter siste studiebehandling.
- Pasienter med en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for pasienten; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
- Pasienter hvis beslutning om å delta kan være utilbørlig påvirket av oppfattet forventning om vinning eller skade ved deltakelse, for eksempel pasienter i internering på grunn av offisiell eller juridisk orden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: T-vakt
Deltakerne vil bli administrert fire doser T-Guard intravenøst i en 4-timers periode annenhver dag
|
T-Guard vil bli administrert intravenøst stasjonært over 4 timer hver 2. kalenderdag på dag 0, 2, 4 og 6, i en dose på 4 mg/m2 Body Surface Area (BSA).
|
|
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Deltakerne vil ta ruxolitinib to ganger daglig for kontinuerlig daglig dosering
|
Ruxolitinib vil bli administrert oralt to ganger daglig fra dag 0 til og med dag 56, i en dose på 10 mg.
Ruxolitinib nedtrapping kan startes fra dag 56 for deltakere som responderer på behandling, nedtrapping vil bli gjort i henhold til institusjonspraksis.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig svar (CR)
Tidsramme: Dag 28
|
Hovedmålet med denne studien er å vurdere frekvensen av CR på dag 28 etter randomisering hos pasienter med grad III og IV SR-aGVHD behandlet med T-Guard-behandling sammenlignet med ruxolitinib. Deltakerne ble klassifisert som dag 28 CR hvis disse tre betingelsene var oppfylt: 1. Stadium 0 aGVHD (ingen gjenværende symptomer) i de tre målorganene hud, tarm og lever, 2 . Deltakeren er fortsatt i live på dag 28, 3. Ingen ytterligere systemisk behandling for aGVHD har blitt administrert gjennom dag 28. |
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av fullstendig respons (DoCR)
Tidsramme: Dag 28
|
DoCR vil kun bli evaluert i settet med deltakere som er i CR på dag 28 etter randomisering.
Den primære definisjonen av DoCR er tiden fra dag 28 til et aGVHD-målorgan forverres med minst 1 trinn og krever en betydelig opptrapping i behandlingen, eller død.
|
Dag 28
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 180
|
OS er definert som overlevelse av død uansett årsak.
Tiden fra randomisering til død uansett årsak vil bli beskrevet for hver arm.
|
Dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Willem Klaasen, Xenikos, BV
- Studieleder: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
10. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
19. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
22. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2024
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BMT CTN 2002
- 5U24HL138660-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U24HL138660 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2021-000343-53 (EudraCT-nummer)
- XEN-TG-005 (Annen identifikator: Xenikos, BV)
- U10HL069294 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .