Um estudo para comparar T-Guard vs Ruxolitinib para o tratamento da doença aguda refratária a esteroides do enxerto contra o hospedeiro (BMT CTN 2002) (2002)
22 de agosto de 2024 atualizado por: Xenikos
Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto e de fase 3 para comparar o T-Guard com o Ruxolitinibe para o tratamento de pacientes com doença aguda refratária a esteroides de grau III ou IV (SR-aGVHD) (BMT CTN 2002)
Este é um ensaio clínico aberto, randomizado, de Fase 3, multicêntrico, que foi projetado para comparar a eficácia e a segurança do T-Guard com o ruxolitinibe em pacientes com Doença Enxerto Contra Hospedeiro Aguda Refratária a Esteróides Grau III ou IV (SR -aGVHD).
A hipótese principal é que o tratamento com T-Guard melhorará a taxa de resposta completa (CR) no dia 28 em pacientes com SR-aGVHD de graus III e IV em comparação com ruxolitinibe.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) é uma complicação que afeta muitos pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT); ocorre quando as novas células de um transplante atacam o corpo do receptor. A GVHD aguda (aGVHD) geralmente se desenvolve nos primeiros três meses após o TCTH e geralmente é tratada com terapia com esteroides. Uma fração significativa da população de aGVHD (10-50%) não responde ao tratamento e é considerada refratária a esteroides (SR).
Os participantes que desenvolverem aGVHD SR de grau III ou IV serão randomizados para receber T-Guard ou ruxolitinibe e serão acompanhados por aproximadamente 180 dias. Os participantes serão estratificados por região central (EUA x Europa) e faixa etária (pelo menos 55 anos x menos de 55). Os participantes randomizados para o braço T-Guard receberão 4 doses administradas por via intravenosa em quatro infusões de 4 horas, e os participantes randomizados para o braço ruxolitinibe receberão uma dose administrada por via oral duas vezes ao dia. A análise primária incluirá todos os participantes randomizados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha
- Site DE367
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Essen, Alemanha
- Site DE364
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Hannover, Alemanha
- Site DE371
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Heidelberg, Alemanha
- Site DE368
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Leipzig, Alemanha
- Site DE360
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Mainz, Alemanha
- Site DE362
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Muenster, Alemanha
- Site DE361
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Brussels, Bélgica
- Site BE301
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Bruxelles, Bélgica
- Site BE300
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Gent, Bélgica
- Site BE307
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Leuven, Bélgica
- Site BE305
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Liège, Bélgica
- Site BE302
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Yvoir, Bélgica
- Site BE303
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Zagreb, Croácia
- Site HR320
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Barcelona, Espanha
- Site ES447
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Madrid, Espanha
- Site ES446
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Salamanca, Espanha
- Site ES442
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Santander, Espanha
- Site ES451
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Sevilla, Espanha
- Site ES452
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Valencia, Espanha
- Site ES453
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Valencia, Espanha
- Site ES454
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University St. Louis
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27109
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin
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Angers, França
- Site FR341
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Créteil, França
- Site FR345
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La Tronche, França
- Site FR346
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Lille, França
- Site FR355
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Nantes, França
- SiteFR354
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Paris, França
- SiteFR342
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Paris, França
- SiteFR348
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Pierre-Bénite, França
- Site FR356
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Saint-Priest-en-Jarez, França
- Site FR351
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Toulouse, França
- Site FR352
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Groningen, Holanda
- Site NL461
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Maastricht, Holanda
- Site NL460
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Nijmegen, Holanda
- Site NL463
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Milan, Itália
- Site IT384
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Cardiff, Reino Unido
- Site GB483
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, os pacientes devem atender ao seguinte:
- Os pacientes devem ter pelo menos 18,0 anos de idade no momento do consentimento.
- O paciente foi submetido ao primeiro alo-HSCT de qualquer fonte de doador ou fonte de enxerto. Receptores de regimes de condicionamento não mieloablativos, de intensidade reduzida e mieloablativos são elegíveis.
Pacientes diagnosticados com Grau III/IV SR-aGVHD após alo-HSCT. SR inclui aGVHD inicialmente tratado com uma dose mais baixa de esteroides, mas deve atender a um dos seguintes critérios:
- Progresso ou envolvimento de novos órgãos após 3 dias de tratamento com metilprednisolona (ou equivalente) maior ou igual a 2 mg/kg/dia
- Nenhuma melhora após 7 dias de tratamento primário com metilprednisolona (ou equivalente) maior ou igual a 2mg/kg/dia
- Pacientes com DECHa visceral (GI e/ou hepática) mais cutânea no início do tratamento com metilprednisolona (ou equivalente) com melhora da DECH cutânea sem qualquer melhora da DECH visceral após 7 dias de tratamento primário com metilprednisolona (ou equivalente) superior ou igual a 2 mg /kg/dia
- Pacientes que apresentam DECH cutânea isoladamente e desenvolvem DECHa visceral durante o tratamento com metilprednisolona (ou equivalente) maior ou igual a 1mg/kg/dia e não melhoram após 3 dias de dose maior ou igual a 2mg/kg/dia Melhora ou progressão em órgãos é determinado comparando o estágio atual do órgão com o estágio no início do tratamento com metilprednisolona (ou equivalente).
- Os pacientes devem ter evidências de enxerto mielóide (por exemplo, contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 0,5 × 109/L por 3 dias consecutivos se a terapia ablativa foi usada anteriormente). O uso de suplementação de fator de crescimento é permitido.
- Os pacientes ou uma testemunha imparcial (caso o paciente seja capaz de fornecer consentimento verbal, mas não seja capaz de assinar o formulário de consentimento informado (TCLE)) deve ter dado consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
Os pacientes serão excluídos da entrada no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:
- Pacientes com creatinina maior ou igual a 2mg/dL ou clearance de creatinina estimado menor que 40 mL/min ou aqueles que necessitam de hemodiálise.
Pacientes que foram diagnosticados com MAT ativa, definidos como preenchendo todos os seguintes critérios:
- Mais de 4% de esquizócitos no sangue (ou equivalente se for usada uma escala semiquantitativa, por exemplo, 3+ ou 4+ esquizócitos no esfregaço de sangue periférico)
- Trombocitopenia de novo, prolongada ou progressiva (contagem de plaquetas inferior a 50 x 109/L ou redução de 50% ou mais em contagens anteriores)
- Aumento repentino e persistente na concentração de lactato desidrogenase maior que 2x LSN
- Diminuição da concentração de hemoglobina ou aumento da necessidade de transfusão atribuída à hemólise de Coombs negativo
- Diminuição da haptoglobina sérica
- Pacientes que receberam tratamento prévio com eculizumabe.
- Pacientes que receberam anteriormente inibidores de checkpoint (antes ou depois do alo-HCT).
- Pacientes que foram diagnosticados com síndrome de sobreposição, ou seja, com quaisquer características concomitantes de cGVHD.
- Pacientes que necessitam de ventilação mecânica ou suporte vasopressor.
- Pacientes que receberam qualquer tratamento sistêmico, além de esteroides, como tratamento inicial da DECHa ou como tratamento para DECHa de SR. Será permitida a reinstituição de agentes profiláticos de GVHD usados anteriormente (por exemplo, tacrolimus, ciclosporina, MTX, MMF) ou substitutos em casos com intolerância previamente documentada. O tratamento anterior com um inibidor de JAK como parte da profilaxia ou tratamento de GVHD não é permitido.
- Pacientes com hipoalbuminemia grave, com albumina menor ou igual a 1 g/dl.
- Pacientes com nível de creatina quinase (CK) superior a 5 vezes o limite superior do normal.
Pacientes com infecções não controladas. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada tiver sido instituída e, no momento da inscrição, não houver sinais de progressão. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção. A progressão da infecção é definida como:
- instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse OU
- novos sintomas atribuíveis à infecção OU
- piora dos sinais físicos atribuíveis à infecção OU
- piora dos achados radiográficos atribuíveis à infecção Pacientes com achados radiográficos atribuíveis à infecção dentro de 4 semanas antes da inscrição devem ter um exame radiográfico repetido dentro de uma semana após a inscrição que documente a ausência de piora.
- Pacientes com evidências de recidiva, progressão ou malignidade persistente, ou que foram tratados para recidiva após o transplante, ou que podem requerer retirada rápida da supressão imunológica como tratamento pré-emergente de recidiva precoce de malignidade.
- Pacientes com evidência de doença residual mínima que requerem a retirada da imunossupressão sistêmica.
- Pacientes com toxicidade grave não resolvida ou complicações (exceto DECHa) devido a transplante anterior.
- História de síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)/doença veno-oclusiva (VOD).
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes mAb murino ou cadeia A da toxina de ricina recombinante (RTA).
- Pacientes que receberam tratamento com qualquer outro agente experimental, dispositivo ou procedimento dentro de 21 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da inscrição. Um agente experimental é definido como medicamentos sem quaisquer indicações conhecidas aprovadas pela FDA ou EMA.
- Pacientes que receberam mais de um alo-HSCT.
- Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Pacientes com IMC maior ou igual a 35 kg/m2.
Os pacientes que estão tomando sirolimus devem descontinuar antes de iniciar o tratamento do estudo.
O nível sanguíneo de sirolimus deve ser inferior a 2 ng/mL antes de iniciar o tratamento do estudo.
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou, se sexualmente ativas e com potencial para engravidar, não desejam usar controle de natalidade eficaz desde o início do tratamento até 30 dias após o último tratamento do estudo.
- Pacientes do sexo masculino que, se sexualmente ativos e com uma parceira com potencial para engravidar, não desejam usar controle de natalidade eficaz desde o início do tratamento até 65 dias após o último tratamento do estudo.
- Pacientes com qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo administração do medicamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o paciente; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
- Pacientes cuja decisão de participar pode ser indevidamente influenciada pela expectativa percebida de ganho ou dano pela participação, como pacientes em detenção devido a ordem oficial ou legal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Guarda-T
Os participantes receberão quatro doses de T-Guard por via intravenosa por um período de 4 horas em dias alternados
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O T-Guard será administrado por via intravenosa em pacientes internados durante 4 horas a cada 2 dias corridos nos dias 0, 2, 4 e 6, em uma dose de 4 mg/m2 de área de superfície corporal (BSA).
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Comparador Ativo: Ruxolitinibe
Os participantes tomarão ruxolitinibe duas vezes ao dia para dosagem diária contínua
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Ruxolitinib será administrado por via oral duas vezes ao dia, começando no dia 0 até o dia 56, na dose de 10 mg.
A redução gradual do ruxolitinibe pode ser iniciada a partir do dia 56 para os participantes que responderem ao tratamento, a redução gradual será feita de acordo com as práticas institucionais.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Completa (CR)
Prazo: Dia 28
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O objetivo principal deste ensaio é avaliar a taxa de RC no dia 28 pós-randomização em pacientes com SR-aGVHD de Graus III e IV tratados com tratamento T-Guard em comparação com ruxolitinibe. Os participantes foram classificados como CR do Dia 28 se estas três condições fossem satisfeitas: 1. DECHa estágio 0 (sem sintomas remanescentes) nos três órgãos-alvo: pele, intestino e fígado, 2 . O participante ainda está vivo no dia 28, 3. Nenhum tratamento sistêmico adicional para DECHa foi administrado até o dia 28. |
Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta completa (DoCR)
Prazo: Dia 28
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O DoCR será avaliado apenas no conjunto de participantes que estão em CR no Dia 28 pós-randomização.
A definição primária de DoCR é o tempo do dia 28 até que um órgão-alvo aGVHD piore em pelo menos 1 estágio e exija uma escalada significativa no tratamento ou morte.
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Dia 28
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Dia 180
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OS é definido como sobrevivência à morte por qualquer causa.
O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa será descrito para cada braço.
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Dia 180
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Willem Klaasen, Xenikos, BV
- Diretor de estudo: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
10 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
19 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2024
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BMT CTN 2002
- 5U24HL138660-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U24HL138660 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2021-000343-53 (Número EudraCT)
- XEN-TG-005 (Outro identificador: Xenikos, BV)
- U10HL069294 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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