ステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病の治療における T-Guard とルキソリチニブの比較研究 (BMT CTN 2002) (2002)

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、患者は以下を満たす必要があります。

1. 患者は、同意の時点で少なくとも18.0歳でなければなりません。
2. -患者は、任意のドナーソースまたは移植片ソースからの最初の同種HSCTを受けています。 非骨髄破壊的、強度の低下、および骨髄破壊的コンディショニングレジメンの受信者は適格です。

3. 同種HSCT後にグレードIII/IVのSR-aGVHDと診断された患者。 SRには、最初に低ステロイド用量で治療されたaGVHDが含まれますが、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   • -2 mg / kg /日以上のメチルプレドニゾロン（または同等物）による3日間の治療後の進行または新しい臓器病変
   • 2mg/kg/日以上のメチルプレドニゾロン（または同等物）による7日間の初回治療後に改善なし
   • -メチルプレドニゾロン（または同等物）の開始時に内臓（GIおよび/または肝臓）および皮膚aGVHDを有する患者 2mg以上のメチルプレドニゾロン（または同等物）による7日間の一次治療後に内臓GVHDの改善なしに皮膚GVHDの改善を伴う患者/kg/日
   • 皮膚GVHDのみで、1mg/kg/日以上のメチルプレドニゾロン（または同等物）による治療中に内臓aGVHDを発症し、2mg/kg/日以上で3日経過しても改善しない患者 改善または進行臓器内の病期分類は、現在の臓器病期分類とメチルプレドニゾロン（または同等の）治療開始時の病期分類を比較することによって決定されます。
4. -患者は骨髄生着の証拠を持っている必要があります（例えば、アブレーション療法が以前に使用された場合、3日間連続して絶対好中球数が0.5×109 / L以上）。 成長因子サプリメントの使用は許可されています。
5. 患者または公平な証人（患者が口頭での同意を提供できるが、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名できない場合）は、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

患者は、以下の除外基準のいずれかを満たす場合、研究への参加から除外されます。

1. クレアチニン値が 2mg/dL 以上、推定クレアチニンクリアランスが 40mL/min 未満の患者、または血液透析を必要とする患者。

2. 以下のすべての基準を満たすと定義された活動性TMAと診断された患者：

   • -血液中の4％を超える分裂赤血球（または半定量スケールが使用される場合は同等、例えば、末梢血塗抹標本の3+または4+分裂赤血球）
   • de novo、長期または進行性血小板減少症（血小板数が50 x 109 / L未満、または以前の数から50％以上減少）
   • ULNの2倍を超える乳酸脱水素酵素濃度の突然かつ持続的な上昇
   • クームス陰性溶血によるヘモグロビン濃度の低下または輸血必要量の増加
   • 血清ハプトグロビンの減少
3. -以前にエクリズマブによる治療を受けた患者。
4. -以前にチェックポイント阻害剤を投与された患者（allo-HCTの前または後）。
5. オーバーラップ症候群、つまり cGVHD の同時特徴を有すると診断された患者。
6. 人工呼吸器または昇圧剤のサポートが必要な患者。
7. -aGVHDの前治療として、またはSR-aGVHDの治療として、ステロイド以外に全身治療を受けた患者。 以前に使用されたGVHD予防薬（タクロリムス、シクロスポリン、MTX、MMFなど）または以前に不耐症が記録されている場合の代替品の再開は許可されます。 -GVHDの予防または治療の一環としてのJAK阻害剤による以前の治療は許可されていません。
8. アルブミンが 1 g/dl 以下の重度の低アルブミン血症の患者。
9. クレアチンキナーゼ (CK) レベルが正常上限の 5 倍を超える患者。

10. コントロールされていない感染症の患者。 適切な治療が開始され、登録時に進行の兆候がない場合、感染は制御されていると見なされます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。 感染の進行は次のように定義されます。

    • 敗血症または敗血症に起因する血行動態の不安定性
    • 感染に起因する新たな症状または
    • 感染に起因する身体的徴候の悪化または
    • 感染に起因する X 線所見の悪化 登録前 4 週間以内に感染に起因する X 線所見を有する患者は、登録後 1 週間以内に再度 X 線検査を受け、悪化がないことを証明する必要があります。
11. 再発、進行、または持続性の悪性腫瘍の証拠がある患者、または移植後の再発の治療を受けている患者、または早期の悪性腫瘍再発の緊急治療として迅速な免疫抑制離脱を必要とする可能性がある患者。
12. -全身性免疫抑制の中止を必要とする最小限の残存病変の証拠がある患者。
13. -以前の移植による未解決の深刻な毒性または合併症（aGVHD以外）のある患者。
14. -類洞閉塞症候群（SOS）/静脈閉塞性疾患（VOD）の病歴。
15. -コンポーネントマウスmAbまたは組換えリシン毒素A鎖（RTA）のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
16. -他の治験薬、デバイス、または手順による治療を受けた患者 登録前の21日（または5半減期のいずれか大きい方）以内。 治験薬は、既知の FDA または EMA 承認適応症のない医薬品として定義されます。
17. 複数の同種HSCTを受けた患者。
18. -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症の患者。
19. BMIが35kg/m2以上の患者。

20. シロリムスを服用している患者は、研究治療を開始する前に中止する必要があります。

    シロリムスの血中濃度は、試験治療を開始する前に 2 ng/mL 未満でなければなりません。

21. -妊娠中、授乳中、または性的に活発で出産の可能性がある場合、効果的な避妊を使用したくない女性患者 治療の開始から最後の研究治療の30日後まで。
22. -性的に活発で、出産の可能性のある女性パートナーがいる場合、効果的な避妊を使用したくない男性患者 治療の開始から最後の研究治療の65日後まで。
23. -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げるような状態の患者;患者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
24. 公式または法的な秩序のために拘禁されている患者など、参加による利益または害の認識された期待によって、参加の決定が過度に影響を受ける可能性がある患者。