Badanie porównujące T-Guard z ruksolitynibem w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (BMT CTN 2002) (2002)
22 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Xenikos
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 3 porównujące T-Guard z ruksolitynibem w leczeniu pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III lub IV oporną na steroidy (SR-aGVHD) (BMT CTN 2002)
Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie III fazy, które zostało zaprojektowane w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa T-Guard z ruksolitynibem u pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III lub IV oporną na steroidy (ang. -aGVHD).
Podstawowa hipoteza jest taka, że leczenie T-Guard poprawi odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) w dniu 28 u pacjentów z SR-aGVHD stopnia III i IV w porównaniu z ruksolitynibem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest powikłaniem, które dotyka wielu pacjentów po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT); występuje, gdy nowe komórki z przeszczepu atakują organizm biorcy. Ostra GVHD (aGVHD) zwykle rozwija się w ciągu pierwszych trzech miesięcy po HSCT i jest zwykle leczona steroidami. Znaczna część populacji aGVHD (10-50%) nie reaguje na leczenie i jest uważana za oporną na steroidy (SR).
Uczestnicy, u których rozwinie się aGVHD stopnia III lub IV SR, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej T-Guard lub ruksolitynib i będą obserwowani przez około 180 dni. Uczestnicy zostaną podzieleni według regionów centralnych (USA vs. Europa) i grup wiekowych (co najmniej 55 lat vs. poniżej 55 lat). Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia T-Guard otrzymają 4 dawki podane dożylnie w postaci czterech 4-godzinnych wlewów, a uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia ruksolitynibu otrzymają jedną dawkę podawaną doustnie dwa razy dziennie. Podstawowa analiza obejmie wszystkich losowo wybranych uczestników.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia
- Site BE301
-
Bruxelles, Belgia
- Site BE300
-
Gent, Belgia
- Site BE307
-
Leuven, Belgia
- Site BE305
-
Liège, Belgia
- Site BE302
-
Yvoir, Belgia
- Site BE303
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorwacja
- Site HR320
-
-
-
-
-
Angers, Francja
- Site FR341
-
Créteil, Francja
- Site FR345
-
La Tronche, Francja
- Site FR346
-
Lille, Francja
- Site FR355
-
Nantes, Francja
- SiteFR354
-
Paris, Francja
- SiteFR342
-
Paris, Francja
- SiteFR348
-
Pierre-Bénite, Francja
- Site FR356
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja
- Site FR351
-
Toulouse, Francja
- Site FR352
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Site ES447
-
Madrid, Hiszpania
- Site ES446
-
Salamanca, Hiszpania
- Site ES442
-
Santander, Hiszpania
- Site ES451
-
Sevilla, Hiszpania
- Site ES452
-
Valencia, Hiszpania
- Site ES453
-
Valencia, Hiszpania
- Site ES454
-
-
-
-
-
Groningen, Holandia
- Site NL461
-
Maastricht, Holandia
- Site NL460
-
Nijmegen, Holandia
- Site NL463
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy
- Site DE367
-
Essen, Niemcy
- Site DE364
-
Hannover, Niemcy
- Site DE371
-
Heidelberg, Niemcy
- Site DE368
-
Leipzig, Niemcy
- Site DE360
-
Mainz, Niemcy
- Site DE362
-
Muenster, Niemcy
- Site DE361
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University Of Alabama
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27109
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Milan, Włochy
- Site IT384
-
-
-
-
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Site GB483
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące warunki:
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 18,0 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Pacjent przeszedł pierwszy allo-HSCT od dowolnego źródła dawcy lub źródła przeszczepu. Kwalifikują się biorcy niemieloablacyjnych, o zmniejszonej intensywności i mieloablacyjnych schematach kondycjonowania.
Pacjenci z rozpoznaniem SR-aGVHD stopnia III/IV po allo-HSCT. SR obejmuje aGVHD początkowo leczoną niższą dawką steroidu, ale musi spełniać jedno z następujących kryteriów:
- Postępujące lub nowe zajęcie narządów po 3 dniach leczenia metyloprednizolonem (lub jego odpowiednikiem) w dawce większej lub równej 2 mg/kg mc./dobę
- Brak poprawy po 7 dniach pierwotnego leczenia metyloprednizolonem (lub jego odpowiednikiem) w dawce większej lub równej 2 mg/kg mc./dobę
- Pacjenci z trzewną (żołądkowo-jelitową i/lub wątrobową) plus skórną aGVHD na początku leczenia metyloprednizolonem (lub odpowiednikiem) z poprawą GVHD skóry bez jakiejkolwiek poprawy trzewnej GVHD po 7 dniach pierwotnego leczenia metyloprednizolonem (lub równoważnym) większą lub równą 2 mg /kg/dzień
- Pacjenci, u których występuje tylko skórna GVHD, u których rozwinęła się trzewna aGVHD podczas leczenia metyloprednizolonem (lub jego odpowiednikiem) w dawce większej lub równej 1 mg/kg mc./dobę i po 3 dniach nie nastąpiła poprawa w przypadku dawki większej lub równej 2 mg/kg mc./dobę Poprawa lub progresja w narządach określa się, porównując aktualny stopień zaawansowania narządu ze stopniem zaawansowania na początku leczenia metyloprednizolonem (lub równoważnym).
- Pacjenci muszą mieć dowody wszczepienia szpiku (np. bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 0,5 × 109/l przez 3 kolejne dni, jeśli wcześniej stosowano terapię ablacyjną). Dozwolone jest stosowanie suplementacji czynnikami wzrostu.
- Pacjenci lub bezstronny świadek (w przypadku, gdy pacjent jest w stanie wyrazić ustną zgodę, ale nie jest w stanie podpisać formularza świadomej zgody (ICF)) powinni wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:
- Pacjenci, u których stężenie kreatyniny jest większe lub równe 2 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny mniejszy niż 40 ml/min lub pacjenci wymagający hemodializy.
Pacjenci, u których rozpoznano aktywną TMA, zdefiniowaną jako spełniająca wszystkie poniższe kryteria:
- Powyżej 4% schistocytów we krwi (lub odpowiednik, jeśli stosowana jest skala półilościowa, np. 3+ lub 4+ schistocytów w rozmazie krwi obwodowej)
- De novo, przedłużająca się lub postępująca trombocytopenia (liczba płytek krwi mniejsza niż 50 x 109/l lub zmniejszenie o 50% lub więcej w stosunku do poprzednich zliczeń)
- Nagły i utrzymujący się wzrost stężenia dehydrogenazy mleczanowej większy niż 2x GGN
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny lub zwiększone zapotrzebowanie na transfuzję przypisywane hemolizie z ujemnym wynikiem testu Coombsa
- Zmniejszenie haptoglobiny w surowicy
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ekulizumabem.
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory punktu kontrolnego (przed lub po allo-HCT).
- Pacjenci, u których zdiagnozowano zespół nakładania się, to znaczy z jakimikolwiek współistniejącymi cechami cGVHD.
- Pacjenci wymagający wentylacji mechanicznej lub wspomagania wazopresorem.
- Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe, oprócz sterydów, jako wstępne leczenie aGVHD lub jako leczenie SR-aGVHD. Dozwolona będzie restytucja poprzednio stosowanych środków profilaktycznych GVHD (np. takrolimus, cyklosporyna, MTX, MMF) lub substytutów w przypadkach wcześniej udokumentowanej nietolerancji. Wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK w ramach profilaktyki lub leczenia GVHD jest niedozwolone.
- Pacjenci z ciężką hipoalbuminemią, ze stężeniem albumin mniejszym lub równym 1 g/dl.
- Pacjenci, u których aktywność kinazy kreatynowej (CK) przekracza 5-krotnie górną granicę normy.
Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami. Zakażenia uważa się za opanowane, jeśli wdrożono odpowiednią terapię iw momencie włączenia nie występują żadne oznaki progresji. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja. Postęp infekcji definiuje się jako:
- niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą LUB
- nowe objawy związane z infekcją LUB
- pogorszenie objawów fizycznych związanych z infekcją LUB
- pogorszenie wyników radiologicznych związanych z infekcją Pacjenci, u których wyniki badań radiologicznych można przypisać infekcji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, muszą przejść powtórne badanie radiologiczne w ciągu jednego tygodnia od włączenia, które potwierdzi brak pogorszenia.
- Pacjenci z objawami nawrotu, progresji lub przetrwałej choroby nowotworowej lub którzy byli leczeni z powodu nawrotu choroby po przeszczepie, lub którzy mogą wymagać szybkiego odstawienia immunosupresji w ramach leczenia przedwczesnego wczesnego nawrotu choroby nowotworowej.
- Pacjenci z objawami minimalnej choroby resztkowej, wymagający wycofania ogólnoustrojowej supresji immunologicznej.
- Pacjenci z niewyjaśnioną poważną toksycznością lub powikłaniami (innymi niż aGVHD) z powodu wcześniejszego przeszczepu.
- Historia zespołu niedrożności zatok (SOS) / choroby zarostowej żył (VOD).
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik mysiego mAb lub rekombinowanego łańcucha A toksyny rycyny (RTA).
- Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek innym badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 21 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem do badania. Badany środek jest definiowany jako lek bez żadnych znanych wskazań zatwierdzonych przez FDA lub EMA.
- Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jeden allo-HSCT.
- Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności.
- Pacjenci z BMI większym lub równym 35 kg/m2.
Pacjenci przyjmujący syrolimus muszą przerwać leczenie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Przed rozpoczęciem leczenia badanym stężenie syrolimusa we krwi musi być niższe niż 2 ng/ml.
- Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub, jeśli są aktywne seksualnie i mogą zajść w ciążę, niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
- Mężczyźni, którzy, jeśli są aktywni seksualnie i mają partnerkę w wieku rozrodczym, nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia do 65 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
- Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które w ocenie badacza mogłoby zakłócić pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestniczenie w wymaganych wizytach badawczych; stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta; lub ingerować w interpretację danych z badania.
- Pacjenci, na których decyzję o uczestnictwie może mieć nadmierny wpływ postrzegane oczekiwanie zysku lub szkody wynikające z uczestnictwa, na przykład pacjenci zatrzymani z powodu nakazu urzędowego lub prawnego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Strażnik T
Uczestnikom będą podawane dożylnie cztery dawki T-Guard przez okres 4 godzin co drugi dzień
|
T-Guard będzie podawany pacjentom hospitalizowanym dożylnie przez 4 godziny co 2 dni kalendarzowe w dniach 0, 2, 4 i 6 w dawce 4 mg/m2 powierzchni ciała (BSA).
|
|
Aktywny komparator: Ruksolitynib
Uczestnicy będą przyjmować ruksolitynib dwa razy dziennie w celu ciągłego codziennego dawkowania
|
Ruksolitynib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie, począwszy od dnia 0 do dnia 56, w dawce 10 mg.
Zmniejszanie dawki ruksolitynibu można rozpocząć od 56. dnia u uczestników odpowiadających na leczenie, zmniejszanie będzie przeprowadzane zgodnie z praktykami instytucjonalnymi.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełna odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Głównym celem tego badania jest ocena częstości CR w 28. dniu po randomizacji u pacjentów z SR-aGVHD stopnia III i IV leczonych leczeniem T-Guard w porównaniu z ruksolitynibem. Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako CR w dniu 28, jeśli te trzy warunki zostały spełnione: 1. Stopień 0 aGVHD (brak pozostałych objawów) w trzech narządach docelowych: skórze, jelitach i wątrobie, 2 . Uczestnik nadal żyje w dniu 28, 3. Do 28. dnia nie zastosowano żadnego dodatkowego leczenia ogólnoustrojowego w leczeniu aGVHD. |
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania pełnej odpowiedzi (DoCR)
Ramy czasowe: Dzień 28
|
DoCR zostanie oceniony tylko w zestawie uczestników, którzy są w CR w dniu 28 po randomizacji.
Podstawowa definicja DoCR to czas od 28. dnia do pogorszenia się narządu docelowego aGVHD o co najmniej 1 etap i wymagającego znacznej eskalacji leczenia lub zgonu.
|
Dzień 28
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Dzień 180
|
OS definiuje się jako przeżycie śmierci z dowolnej przyczyny.
Czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny zostanie opisany dla każdego ramienia.
|
Dzień 180
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Willem Klaasen, Xenikos, BV
- Dyrektor Studium: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 listopada 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
22 czerwca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BMT CTN 2002
- 5U24HL138660-02 (Grant/umowa NIH USA)
- U24HL138660 (Grant/umowa NIH USA)
- 2021-000343-53 (Numer EudraCT)
- XEN-TG-005 (Inny identyfikator: Xenikos, BV)
- U10HL069294 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .