Исследование по сравнению T-Guard и руксолитиниба для лечения резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина» (BMT CTN 2002) (2002)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать следующим требованиям:

1. Пациенты должны быть не моложе 18,0 лет на момент согласия.
2. Пациент прошел первую алло-ТГСК из любого донорского источника или источника трансплантата. Получатели немиелоаблативных режимов, режимов пониженной интенсивности и миелоаблативных режимов кондиционирования имеют право на участие.

3. Пациенты с диагнозом СР-оРТПХ III/IV степени после алло-ТГСК. СР включает оРТПХ, первоначально получавшее лечение более низкой дозой стероидов, но должно соответствовать одному из следующих критериев:

   • Прогрессирующее или новое поражение органов после 3 дней лечения метилпреднизолоном (или эквивалентом) в дозе более или равной 2 мг/кг/день
   • Отсутствие улучшения после 7 дней первичного лечения метилпреднизолоном (или эквивалентом) в дозе более или равной 2 мг/кг/день
   • Пациенты с висцеральной (ЖКТ и/или печенью) и кожной оРТПХ в начале лечения метилпреднизолоном (или эквивалентом) с улучшением кожной РТПХ без какого-либо улучшения висцеральной РТПХ после 7 дней первичного лечения метилпреднизолоном (или эквивалентом) в дозе более или равной 2 мг /кг/день
   • Пациенты, у которых имеется только кожная РТПХ и развивается висцеральная оРТПХ во время лечения метилпреднизолоном (или его эквивалентом) в дозе более или равной 1 мг/кг/сутки и отсутствие улучшения в течение 3 дней при дозе более или равной 2 мг/кг/сутки Улучшение или прогрессирование в органах определяется путем сравнения текущей стадии органа со стадией в начале лечения метилпреднизолоном (или эквивалентом).
4. У пациентов должны быть признаки приживления миелоидного трансплантата (например, абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 0,5 × 109/л в течение 3 дней подряд, если ранее использовалась абляционная терапия). Допускается использование добавок фактора роста.
5. Пациенты или беспристрастный свидетель (в случае, если пациент способен дать устное согласие, но не может подписать форму информированного согласия (ICF)) должны были дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из участия в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

1. Пациенты с уровнем креатинина выше или равным 2 мг/дл или предполагаемым клиренсом креатинина менее 40 мл/мин или нуждающиеся в гемодиализе.

2. Пациенты, у которых была диагностирована активная ТМА, соответствующая всем следующим критериям:

   • Более 4% шистоцитов в крови (или эквивалент, если используется полуколичественная шкала, например, 3+ или 4+ шистоцитов в мазке периферической крови)
   • De novo, пролонгированная или прогрессирующая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 50 x 109/л или снижение на 50% или более по сравнению с предыдущими показателями)
   • Внезапное и стойкое повышение концентрации лактатдегидрогеназы более чем в 2 раза выше ВГН
   • Снижение концентрации гемоглобина или повышенная потребность в переливании крови, связанная с Кумбс-отрицательным гемолизом
   • Снижение сывороточного гаптоглобина
3. Пациенты, ранее получавшие лечение экулизумабом.
4. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы контрольных точек (до или после алло-HCT).
5. Пациенты, у которых был диагностирован перекрестный синдром, то есть с любыми сопутствующими признаками хРТПХ.
6. Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких или вазопрессорная поддержка.
7. Пациенты, которые получали какое-либо системное лечение, кроме стероидов, в качестве начального лечения оРТПХ или в качестве лечения СР-оРТПХ. Будет разрешено повторное использование ранее использовавшихся средств профилактики РТПХ (например, такролимуса, циклоспорина, метотрексата, ММФ) или их заменителей в случаях с ранее подтвержденной непереносимостью. Предыдущее лечение ингибитором JAK в рамках профилактики или лечения РТПХ не допускается.
8. Пациенты с тяжелой гипоальбуминемией с уровнем альбумина менее или равным 1 г/дл.
9. Пациенты, у которых уровень креатинкиназы (КК) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

10. Пациенты с неконтролируемыми инфекциями. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент включения в исследование отсутствуют признаки прогрессирования. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция. Прогрессирование инфекции определяется как:

    • гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом ИЛИ
    • новые симптомы, связанные с инфекцией ИЛИ
    • ухудшение физических признаков, связанных с инфекцией ИЛИ
    • ухудшение рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Пациенты с рентгенологическими данными, связанными с инфекцией в течение 4 недель до включения в исследование, должны пройти повторное рентгенологическое исследование в течение одной недели после включения, которое документирует отсутствие ухудшения.
11. Пациенты с признаками рецидива, прогрессирования или персистирующего злокачественного новообразования, или которые лечились от рецидива после трансплантации, или которым может потребоваться быстрая отмена иммуносупрессивной терапии в качестве досрочного лечения раннего рецидива злокачественного новообразования.
12. Пациенты с признаками минимальной остаточной болезни, требующие отмены системной иммуносупрессии.
13. Пациенты с нерешенной серьезной токсичностью или осложнениями (кроме оРТПХ) из-за предыдущей трансплантации.
14. Синдром синусоидальной обструкции (SOS)/веноокклюзионная болезнь (VOD) в анамнезе.
15. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов мышиных mAb или A-цепи рекомбинантного рицинового токсина (RTA).
16. Пациенты, которые получали лечение любым другим исследуемым агентом, устройством или процедурой в течение 21 дня (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до включения в исследование. Исследуемый агент определяется как лекарство без каких-либо известных показаний, одобренных FDA или EMA.
17. Пациенты, получившие более одной алло-ТГСК.
18. Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека.
19. Пациенты с ИМТ больше или равным 35 кг/м2.

20. Пациенты, принимающие сиролимус, должны прекратить прием до начала исследуемого лечения.

    Перед началом исследуемого лечения уровень сиролимуса в крови должен быть менее 2 нг/мл.

21. Женщины-пациенты, которые беременны, кормят грудью или, если они ведут активную половую жизнь и способны к деторождению, не желают использовать эффективные противозачаточные средства с момента начала лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения.
22. Пациенты мужского пола, которые, если они ведут активную половую жизнь и имеют партнершу детородного возраста, не желают использовать эффективные противозачаточные средства с начала лечения до 65 дней после последнего исследуемого лечения.
23. Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых визитов в рамках исследования; представляют значительный риск для пациента; или мешать интерпретации данных исследования.
24. Пациенты, на чье решение об участии может неправомерно повлиять предполагаемое ожидание выгоды или вреда от участия, например, пациенты, содержащиеся под стражей в соответствии с официальным или законным приказом.