Une étude comparant T-Guard à Ruxolitinib pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (BMT CTN 2002) (2002)
22 août 2024 mis à jour par: Xenikos
Une étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique, pour comparer T-Guard au ruxolitinib pour le traitement des patients atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (SR-aGVHD) réfractaire aux stéroïdes de grade III ou IV (BMT CTN 2002)
Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert, randomisé, de phase 3, qui a été conçu pour comparer l'efficacité et l'innocuité de T-Guard au ruxolitinib chez les patients atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (SR) réfractaire aux stéroïdes de grade III ou IV -aGVHD).
L'hypothèse principale est que le traitement par T-Guard améliorera le taux de réponse complète (RC) au jour 28 chez les patients atteints de SR-aGVHD de grades III et IV par rapport au ruxolitinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une complication qui affecte de nombreux patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; cela se produit lorsque les nouvelles cellules d'une greffe attaquent le corps du receveur. La GVHD aiguë (aGVHD) se développe généralement dans les trois premiers mois suivant la GCSH et est généralement traitée par une corticothérapie. Une fraction importante de la population d'aGVHD (10 à 50 %) ne répond pas au traitement et est considérée comme réfractaire aux stéroïdes (SR).
Les participants qui développent une aGVHD de grade III ou IV SR seront randomisés pour recevoir T-Guard ou ruxolitinib et seront suivis pendant environ 180 jours. Les participants seront stratifiés par région centrale (États-Unis vs Europe) et groupe d'âge (au moins 55 ans vs moins de 55 ans). Les participants randomisés dans le bras T-Guard recevront 4 doses administrées par voie intraveineuse sous forme de quatre perfusions de 4 heures, et les participants randomisés dans le bras ruxolitinib recevront une dose administrée par voie orale deux fois par jour. L'analyse primaire inclura tous les participants randomisés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne
- Site DE367
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Essen, Allemagne
- Site DE364
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Hannover, Allemagne
- Site DE371
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Heidelberg, Allemagne
- Site DE368
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Leipzig, Allemagne
- Site DE360
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Mainz, Allemagne
- Site DE362
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Muenster, Allemagne
- Site DE361
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Brussels, Belgique
- Site BE301
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Bruxelles, Belgique
- Site BE300
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Gent, Belgique
- Site BE307
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Leuven, Belgique
- Site BE305
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Liège, Belgique
- Site BE302
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Yvoir, Belgique
- Site BE303
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Zagreb, Croatie
- Site HR320
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Barcelona, Espagne
- Site ES447
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Madrid, Espagne
- Site ES446
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Salamanca, Espagne
- Site ES442
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Santander, Espagne
- Site ES451
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Sevilla, Espagne
- Site ES452
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Valencia, Espagne
- Site ES453
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Valencia, Espagne
- Site ES454
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Angers, France
- Site FR341
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Créteil, France
- Site FR345
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La Tronche, France
- Site FR346
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Lille, France
- Site FR355
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Nantes, France
- SiteFR354
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Paris, France
- SiteFR342
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Paris, France
- SiteFR348
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Pierre-Bénite, France
- Site FR356
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Saint-Priest-en-Jarez, France
- Site FR351
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Toulouse, France
- Site FR352
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Milan, Italie
- Site IT384
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Groningen, Pays-Bas
- Site NL461
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Maastricht, Pays-Bas
- Site NL460
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Nijmegen, Pays-Bas
- Site NL463
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Cardiff, Royaume-Uni
- Site GB483
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University St. Louis
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27109
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Pour pouvoir participer à cette étude, les patients doivent répondre aux critères suivants :
- Les patients doivent être âgés d'au moins 18,0 ans au moment du consentement.
- Le patient a subi une première allo-HSCT à partir de n'importe quelle source de donneur ou source de greffe. Les bénéficiaires de régimes de conditionnement non myéloablatifs, à intensité réduite et myéloablatifs sont éligibles.
Patients diagnostiqués avec SR-aGVHD de grade III/IV après allo-GCSH. La SR inclut l'aGVHD initialement traitée à une dose de stéroïde plus faible, mais doit répondre à l'un des critères suivants :
- Atteinte organique avancée ou nouvelle après 3 jours de traitement par méthylprednisolone (ou équivalent) supérieure ou égale à 2 mg/kg/jour
- Pas d'amélioration après 7 jours de traitement primaire par méthylprednisolone (ou équivalent) supérieur ou égal à 2mg/kg/jour
- Patients atteints de GVHD viscérale (GI et/ou hépatique) plus cutanée au début de la méthylprednisolone (ou équivalent) avec amélioration de la GVHD cutanée sans aucune amélioration de la GVHD viscérale après 7 jours de traitement primaire par méthylprednisolone (ou équivalent) supérieur ou égal à 2 mg /kg/jour
- Patients ayant une GVHD cutanée seule et développant une GVHD viscérale pendant un traitement par méthylprednisolone (ou équivalent) supérieure ou égale à 1 mg/kg/jour et ne s'améliorant pas après 3 jours à une dose supérieure ou égale à 2 mg/kg/jour Amélioration ou progression dans les organes est déterminée en comparant la stadification actuelle des organes à la stadification au début du traitement à la méthylprednisolone (ou équivalent).
- Les patients doivent présenter des signes de prise de greffe myéloïde (par exemple, nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 0,5 × 109/L pendant 3 jours consécutifs si un traitement ablatif a déjà été utilisé). L'utilisation d'une supplémentation en facteur de croissance est autorisée.
- Les patients ou un témoin impartial (dans le cas où le patient est capable de fournir un consentement verbal mais pas capable de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)) doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit.
Critère d'exclusion:
Les patients seront exclus de l'admission à l'étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :
- Patients ayant une créatinine supérieure ou égale à 2 mg/dL ou une clairance de la créatinine estimée inférieure à 40 mL/min ou ceux nécessitant une hémodialyse.
Patients ayant reçu un diagnostic de MAT active, définie comme répondant à tous les critères suivants :
- Plus de 4 % de schizocytes dans le sang (ou l'équivalent si une échelle semi-quantitative est utilisée, par exemple, 3+ ou 4+ schizocytes sur un frottis de sang périphérique)
- Thrombocytopénie de novo, prolongée ou progressive (numération plaquettaire inférieure à 50 x 109/L ou réduction de 50 % ou plus par rapport aux numérations précédentes)
- Augmentation soudaine et persistante de la concentration de lactate déshydrogénase supérieure à 2x LSN
- Diminution de la concentration d'hémoglobine ou besoin accru de transfusion attribué à une hémolyse négative de Coombs
- Diminution de l'haptoglobine sérique
- Patients ayant déjà reçu un traitement par eculizumab.
- Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle (avant ou après allo-HCT).
- Patients ayant reçu un diagnostic de syndrome de chevauchement, c'est-à-dire présentant des caractéristiques concomitantes de cGVHD.
- Patients nécessitant une ventilation mécanique ou un soutien vasopresseur.
- Patients ayant reçu un traitement systémique, en plus des stéroïdes, comme traitement initial de l'aGVHD ou comme traitement de la SR-aGVHD. La réintroduction d'agents de prophylaxie GVHD précédemment utilisés (par exemple, tacrolimus, cyclosporine, MTX, MMF) ou de substituts dans les cas d'intolérance précédemment documentée sera autorisée. Un traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK dans le cadre d'une prophylaxie ou d'un traitement contre la GVHD n'est pas autorisé.
- Patients ayant une hypoalbuminémie sévère, avec une albumine inférieure ou égale à 1 g/dl.
- Patients dont le taux de créatine kinase (CK) est supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale.
Patients avec des infections non contrôlées. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment de l'inscription, aucun signe de progression n'est présent. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression. La progression de l'infection est définie comme suit :
- instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie OU
- nouveaux symptômes attribuables à l'infection OU
- aggravation des signes physiques attribuables à l'infection OU
- aggravation des résultats radiographiques attribuables à une infection Les patients présentant des résultats radiographiques attribuables à une infection dans les 4 semaines précédant l'inscription doivent subir un examen radiographique répété dans la semaine suivant l'inscription qui documente l'absence d'aggravation.
- Patients présentant des signes de rechute, de progression ou de malignité persistante, ou qui ont été traités pour une rechute après une greffe, ou qui peuvent nécessiter un retrait rapide de l'immunosuppression comme traitement pré-émergent d'une rechute précoce de malignité.
- Patients présentant des signes de maladie résiduelle minime nécessitant l'arrêt de l'immunosuppression systémique.
- Patients présentant une toxicité grave non résolue ou des complications (autres que l'aGVHD) dues à une greffe antérieure.
- Antécédents de syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)/maladie veino-occlusive (MVO).
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants mAb murin ou à la chaîne A de la toxine de la ricine recombinante (RTA).
- - Patients ayant reçu un traitement avec tout autre agent, dispositif ou procédure expérimental dans les 21 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) avant l'inscription. Un agent expérimental est défini comme un médicament sans aucune indication connue approuvée par la FDA ou l'EMA.
- Patients ayant reçu plus d'une allo-GCSH.
- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Patients ayant un IMC supérieur ou égal à 35 kg/m2.
Les patients qui prennent du sirolimus doivent arrêter avant de commencer le traitement de l'étude.
Le taux sanguin de sirolimus doit être inférieur à 2 ng/mL avant le début du traitement à l'étude.
- Patientes enceintes, allaitantes ou, si elles sont sexuellement actives et en âge de procréer, ne veulent pas utiliser de méthode de contraception efficace depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude.
- Patients de sexe masculin qui, s'ils sont sexuellement actifs et avec une partenaire féminine en âge de procréer, ne souhaitent pas utiliser de méthode de contraception efficace depuis le début du traitement jusqu'à 65 jours après le dernier traitement à l'étude.
- Patients présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le patient ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
- Les patients dont la décision de participer pourrait être indûment influencée par une attente perçue de gain ou de préjudice par la participation, tels que les patients en détention en raison d'un ordre officiel ou légal.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Garde en T
Les participants recevront quatre doses de T-Guard par voie intraveineuse pendant une période de 4 heures tous les deux jours
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T-Guard sera administré par voie intraveineuse à des patients hospitalisés pendant 4 heures tous les 2 jours calendaires les jours 0, 2, 4 et 6, à une dose de 4 mg/m2 de surface corporelle (BSA).
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Comparateur actif: Ruxolitinib
Les participants prendront du ruxolitinib deux fois par jour pour une dose quotidienne continue
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Le ruxolitinib sera administré par voie orale deux fois par jour du jour 0 au jour 56, à une dose de 10 mg.
La réduction progressive du ruxolitinib peut être initiée à partir du jour 56 pour les participants répondant au traitement, la réduction progressive sera effectuée conformément aux pratiques institutionnelles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse complète (CR)
Délai: Jour 28
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L'objectif principal de cet essai est d'évaluer le taux de RC au jour 28 après la randomisation chez les patients SR-aGVHD de grades III et IV traités par traitement T-Guard par rapport au ruxolitinib. Les participants ont été classés au jour 28 CR si ces trois conditions étaient remplies : 1. GVHD de stade 0 (aucun symptôme restant) dans les trois organes cibles : peau, intestin et foie, 2. Le participant est toujours en vie au jour 28, 3 . Aucun traitement systémique supplémentaire pour l'aGVHD n'a été administré jusqu'au jour 28. |
Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de la réponse complète (DoCR)
Délai: Jour 28
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Le DoCR sera évalué uniquement dans l'ensemble des participants qui sont en RC au jour 28 après la randomisation.
La définition principale de DoCR est le temps qui s'écoule entre le jour 28 et l'aggravation d'un organe cible de l'aGVHD d'au moins 1 stade et nécessite une escalade significative du traitement, ou la mort.
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Jour 28
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Survie globale (OS)
Délai: Jour 180
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La SG est définie comme la survie au décès, quelle qu'en soit la cause.
Le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, sera décrit pour chaque bras.
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Jour 180
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Willem Klaasen, Xenikos, BV
- Directeur d'études: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
10 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2021
Première publication (Réel)
22 juin 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2024
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BMT CTN 2002
- 5U24HL138660-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U24HL138660 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2021-000343-53 (Numéro EudraCT)
- XEN-TG-005 (Autre identifiant: Xenikos, BV)
- U10HL069294 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .