Tutkimus T-Guardin ja ruksolitinibin vertailusta akuutin siirrännäis-vs-isäntätaudin hoidossa (BMT CTN 2002) (2002)

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on täytettävä seuraavat:

1. Potilaiden tulee olla vähintään 18,0-vuotiaita suostumushetkellä.
2. Potilaalle on tehty ensimmäinen allo-HSCT mistä tahansa luovuttajalähteestä tai siirteen lähteestä. Ei-myeloablatiivisten, vähentyneen intensiteetin ja myeloablatiivisten hoito-ohjelmien saajat ovat kelvollisia.

3. Potilaat, joilla on diagnosoitu asteen III/IV SR-aGVHD allo-HSCT:n jälkeen. SR sisältää aGVHD:n, jota hoidetaan alun perin pienemmällä steroidiannoksella, mutta sen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   • Edistynyt tai uusi elin 3 päivän hoidon jälkeen metyyliprednisolonilla (tai vastaavalla), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/kg/vrk
   • Ei parannusta 7 päivän primaarihoidon jälkeen metyyliprednisolonilla (tai vastaavalla) vähintään 2 mg/kg/vrk
   • Potilaat, joilla on viskeraalinen (GI ja/tai maksa) sekä ihon aGVHD metyyliprednisolonin (tai vastaavan) aloitusvaiheessa ja ihon GVHD:n paraneminen ilman, että viskeraalinen GVHD on parantunut 7 päivän primaarihoidon jälkeen metyyliprednisolonilla (tai vastaavalla) vähintään 2 mg /kg/päivä
   • Potilaat, joilla on pelkkä ihon GVHD ja joilla kehittyy viskeraalinen aGVHD metyyliprednisolonia (tai vastaavaa) hoidon aikana, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 mg/kg/vrk ja jotka eivät parane 3 päivän jälkeen, kun annoksella on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/kg/vrk. Paraneminen tai eteneminen elimissä määritetään vertaamalla nykyistä elimen vaiheistusta metyyliprednisoloni- (tai vastaavan) hoidon aloitusvaiheeseen.
4. Potilailla on oltava todisteita myeloidisiirrosta (esim. absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 × 109/l kolmena peräkkäisenä päivänä, jos ablatiivista hoitoa on käytetty aiemmin). Kasvutekijälisän käyttö on sallittua.
5. Potilaiden tai puolueettoman todistajan (jos potilas pystyy antamaan suullisen suostumuksen, mutta ei allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF)) olisi pitänyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Potilaat, joiden kreatiniini on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 40 ml/min tai jotka tarvitsevat hemodialyysihoitoa.

2. Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen TMA ja jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

   • Yli 4 % skitosyyttejä veressä (tai vastaava, jos käytetään semikvantitatiivista asteikkoa, esim. 3+ tai 4+ skitosyyttiä perifeerisestä verinäytteestä)
   • De novo, pitkittynyt tai etenevä trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 50 x 109/l tai 50 % tai enemmän aiempiin lukuihin verrattuna)
   • Äkillinen ja jatkuva laktaattidehydrogenaasipitoisuuden nousu yli 2x ULN
   • Coombs-negatiivisen hemolyysin aiheuttama hemoglobiinipitoisuuden lasku tai lisääntynyt verensiirtotarve
   • Seerumin haptoglobiinin lasku
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ekulitsumabihoitoa.
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tarkistuspisteestäjiä (joko ennen tai jälkeen allo-HCT:n).
5. Potilaat, joilla on diagnosoitu päällekkäisyysoireyhtymä, toisin sanoen mikä tahansa cGVHD:n samanaikainen ominaisuus.
6. Potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota tai vasopressoritukea.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa systeemistä hoitoa steroidien lisäksi aGVHD:n alkuhoitona tai SR-aGVHD:n hoitona. Aiemmin käytettyjen GVHD-ennaltaehkäisyaineiden (esim. takrolimuusi, syklosporiini, MTX, MMF) tai korvaavien aineiden käyttö on sallittua tapauksissa, joissa on aiemmin dokumentoitu intoleranssi. Aikaisempi hoito JAK-estäjillä osana GVHD-profylaksiaa tai -hoitoa ei ole sallittua.
8. Potilaat, joilla on vaikea hypoalbuminemia, jonka albumiini on alle tai yhtä suuri kuin 1 g/dl.
9. Potilaat, joiden kreatiinikinaasi (CK) taso on yli 5 kertaa normaalin yläraja.

10. Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä niissä ole merkkejä etenemisestä ilmoittautumisajankohtana. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi. Infektion eteneminen määritellään seuraavasti:

    • sepsiksestä johtuva hemodynaaminen epävakaus TAI
    • uudet infektiosta johtuvat oireet TAI
    • infektiosta johtuvien fyysisten oireiden paheneminen TAI
    • infektiosta johtuvien radiologisten löydösten paheneminen Potilailla, joilla on infektiosta johtuvat radiologiset löydökset 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, on suoritettava uusi röntgentutkimus viikon kuluessa ilmoittautumisesta, mikä todistaa pahenemisen puuttumisen.
11. Potilaat, joilla on merkkejä uusiutuneesta, etenemisestä tai jatkuvasta pahanlaatuisuudesta tai jotka ovat saaneet hoitoa uusiutumisen vuoksi elinsiirron jälkeen tai jotka saattavat tarvita nopeaa immuunisuppression lopettamista varhaisen pahanlaatuisuuden uusiutumisen ennaltaehkäisevänä hoitona.
12. Potilaat, joilla on merkkejä vähäisestä jäännössairaudesta, joka vaatii systeemisen immuunivastuksen lopettamista.
13. Potilaat, joilla on ratkaisematon vakava myrkyllisyys tai komplikaatiot (muita kuin aGVHD) aiemman elinsiirron vuoksi.
14. Aiempi sinusoidaalinen obstruktio-oireyhtymä (SOS) / laskimotukossairaus (VOD).
15. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin hiiren mAb:n tai rekombinanttisen risiinitoksiini A-ketjun (RTA) komponenteille.
16. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa muulla tutkimusaineella, laitteella tai toimenpiteellä 21 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on suurempi) sisällä ennen ilmoittautumista. Tutkimusaine määritellään lääkkeiksi, joilla ei ole tunnettuja FDA:n tai EMA:n hyväksymiä käyttöaiheita.
17. Potilaat, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden allo-HSCT:n.
18. Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio.
19. Potilaat, joiden BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m2.

20. Sirolimuusia käyttävien potilaiden on lopetettava hoito ennen tutkimushoidon aloittamista.

    Sirolimuusipitoisuuden veressä on oltava alle 2 ng/ml ennen tutkimushoidon aloittamista.

21. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia ja ovat hedelmällisessä iässä, eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon alusta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
22. Miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa haluttomia käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon alusta 65 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
23. Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille tutkimuskäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin potilaalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
24. Potilaat, joiden osallistumispäätökseen saattaisi vaikuttaa kohtuuttomasti osallistumisesta saatavan hyödyn tai vahingon odotukset, kuten virka- tai laillisen järjestyksen vuoksi pidätetyt potilaat.