Egy tanulmány a T-Guard és a ruxolitinib összehasonlítására a szteroid-refrakter akut graft vs-host betegség kezelésében (BMT CTN 2002) (2002)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következőknek:

1. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyezés időpontjában.
2. A páciens első allo-HSCT-n esett át bármely donorforrásból vagy graftforrásból. A nem myeloablatív, csökkentett intenzitású és mieloablatív kondicionáló kezelésben részesülők jogosultak.

3. III/IV. fokozatú SR-aGVHD-vel diagnosztizált betegek allo-HSCT után. Az SR magában foglalja az eredetileg alacsonyabb szteroid dózissal kezelt aGVHD-t, de meg kell felelnie a következő kritériumok egyikének:

   • Előrehaladott vagy új szervek érintettsége 3 napos metilprednizolonnal (vagy azzal egyenértékű) 2 mg/ttkg/nap vagy annál nagyobb kezelés után
   • Nincs javulás a 2 mg/ttkg/nap vagy annál nagyobb metilprednizolonnal (vagy azzal egyenértékű) végzett 7 napos elsődleges kezelés után
   • Viscerális (GI és/vagy máj) plusz bőr-aGVHD-ben szenvedő betegek metilprednizolon (vagy azzal egyenértékű) kezdetben, a bőr GVHD javulásával, a visceralis GVHD javulása nélkül 7 napos metilprednizolonnal (vagy azzal egyenértékű) végzett elsődleges kezelést követően, legalább 2 mg /kg/nap
   • Azok a betegek, akiknél önmagában a bőr GVHD-je van, és 1 mg/kg/nap vagy azzal egyenértékű metilprednizolonnal (vagy azzal egyenértékű) végzett kezelés során zsigeri agVHD alakul ki, és nem javul 3 nap 2 mg/ttkg/nap vagy annál nagyobb dózis után. Javulás vagy progresszió szervekben a jelenlegi szervi stádiumbesorolás és a metilprednizolon (vagy azzal egyenértékű) kezelés megkezdésekor mért stádiumbesorolás összehasonlításával határozzák meg.
4. A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük myeloid beültetésre (pl. abszolút neutrofilszám 0,5 × 109/l vagy annál nagyobb 3 egymást követő napon keresztül, ha korábban ablatív terápiát alkalmaztak). Növekedési faktor kiegészítés használata megengedett.
5. A betegeknek vagy pártatlan tanúnak (ha a beteg képes szóbeli beleegyezését adni, de nem tudja aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF)) írásos beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok valamelyikének:

1. Azok a betegek, akiknek kreatininszintje 2 mg/dl vagy egyenlő, vagy becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 40 ml/perc, vagy akiknek hemodialízisre van szükségük.

2. Azok a betegek, akiknél aktív TMA-t diagnosztizáltak, és akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • Több, mint 4% schistocyta a vérben (vagy ennek megfelelő, ha félkvantitatív skálát használnak, pl. 3+ vagy 4+ schistocyták a perifériás vérkeneten)
   • De novo, elhúzódó vagy progresszív thrombocytopenia (a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 x 109/l vagy 50%-os vagy nagyobb csökkenés a korábbi számokhoz képest)
   • A laktát-dehidrogenáz koncentrációjának hirtelen és tartós emelkedése, amely meghaladja az ULN kétszeresét
   • A Coombs-negatív hemolízisnek tulajdonítható hemoglobinkoncentráció csökkenése vagy megnövekedett transzfúzióigény
   • A szérum haptoglobinszint csökkenése
3. Olyan betegek, akik korábban ekulizumab kezelésben részesültek.
4. Olyan betegek, akik korábban ellenőrzőpont-inhibitorokat kaptak (az allo-HCT előtt vagy után).
5. Olyan betegek, akiknél átfedési szindrómát diagnosztizáltak, vagyis a cGVHD bármely egyidejű jellemzőjét.
6. Gépi lélegeztetést vagy vazopresszoros támogatást igénylő betegek.
7. Olyan betegek, akik a szteroidokon kívül bármilyen szisztémás kezelésben részesültek az aGVHD előzetes vagy az SR-aGVHD kezelésére. A korábban használt GVHD profilaktikus szerek (pl. takrolimusz, ciklosporin, MTX, MMF) vagy helyettesítő szerek visszaállítása megengedett, ha korábban dokumentált intolerancia áll fenn. A JAK-gátlóval végzett korábbi kezelés a GVHD profilaxis vagy kezelés részeként nem megengedett.
8. Súlyos hipoalbuminémiában szenvedő betegek, akiknek albuminszintje 1 g/dl vagy annál kisebb.
9. Olyan betegek, akiknél a kreatin-kináz (CK) szintje meghaladja a normálérték felső határának ötszörösét.

10. Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek. A fertőzések akkor tekinthetők kontrolláltnak, ha megfelelő terápiát indítottak, és a felvétel időpontjában nem mutatkoznak a progresszió jelei. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként. A fertőzés előrehaladását a következőképpen határozzák meg:

    • szepszisnek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás VAGY
    • fertőzésnek tulajdonítható új tünetek VAGY
    • a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek rosszabbodása VAGY
    • fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai leletek romlása Azon betegeknél, akiknél a felvételt megelőző 4 héten belül fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai lelet mutatkozott, a felvételt követő egy héten belül ismételt radiográfiai vizsgálaton kell részt venni, amely igazolja a rosszabbodás hiányát.
11. Olyan betegek, akiknél visszaesett, előrehaladó vagy tartós rosszindulatú daganatot észleltek, vagy akiket transzplantáció utáni relapszus miatt kezeltek, vagy akiknél a korai rosszindulatú daganatok visszaesésének preemergens kezeléseként gyors immunszuppresszió-megvonásra lehet szükség.
12. A szisztémás immunszuppresszió megszakítását igénylő minimális reziduális betegségben szenvedő betegek.
13. Korábbi transzplantáció miatt megoldatlan súlyos toxicitásban vagy szövődményekben (az aGVHD kivételével) szenvedő betegek.
14. A szinuszos obstrukciós szindróma (SOS)/véna-elzáródásos betegség (VOD) anamnézisében.
15. Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek az egér mAb vagy a rekombináns ricin toxin A-lánc (RTA) bármelyik összetevőjére.
16. Azok a betegek, akiket a felvételt megelőző 21 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb) bármilyen más vizsgálati szerrel, eszközzel vagy eljárással kezeltek. Vizsgálati szernek minősül az FDA vagy az EMA által jóváhagyott javallat nélküli gyógyszerek.
17. Azok a betegek, akik egynél több allo-HSCT-t kaptak.
18. Ismert humán immunhiány vírus fertőzésben szenvedő betegek.
19. 35 kg/m2 vagy annál nagyobb BMI-vel rendelkező betegek.

20. A szirolimuszt szedő betegeknek abba kell hagyniuk a kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

    A szirolimusz vérszintjének 2 ng/ml-nél kisebbnek kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

21. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak, vagy ha szexuálisan aktívak és termékenyek, nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés kezdetétől az utolsó vizsgálati kezelést követő 30 napig.
22. Férfi betegek, akik, ha szexuálisan aktívak és fogamzóképes korú női partnerük van, nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés kezdetétől az utolsó vizsgálati kezelést követő 65 napig.
23. Azok a betegek, akiknek bármilyen olyan állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges vizsgálati látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelent a beteg számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
24. Azok a betegek, akiknek a részvételi döntését indokolatlanul befolyásolhatja a részvételből származó haszon vagy kár vélt elvárása, például a hivatalos vagy törvényes rend miatt őrizetbe vett betegek.