Eine Studie zum Vergleich von T-Guard und Ruxolitinib zur Behandlung der steroidrefraktären akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (BMT CTN 2002) (2002)
22. August 2024 aktualisiert von: Xenikos
Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie zum Vergleich von T-Guard mit Ruxolitinib für die Behandlung von Patienten mit steroidrefraktärer akuter Graft-versus-Host-Krankheit Grad III oder IV (SR-aGVHD) (BMT CTN 2002)
Dies ist eine unverblindete, randomisierte, multizentrische Phase-3-Studie, die zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von T-Guard mit Ruxolitinib bei Patienten mit einer steroidrefraktären akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (SR -aGVHD).
Die primäre Hypothese ist, dass die Behandlung mit T-Guard die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) am Tag 28 bei Patienten mit SR-aGVHD Grad III und IV im Vergleich zu Ruxolitinib verbessern wird.
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist eine Komplikation, die viele Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) betrifft; es tritt auf, wenn die neuen Zellen eines Transplantats den Körper des Empfängers angreifen. Akute GVHD (aGVHD) entwickelt sich typischerweise innerhalb der ersten drei Monate nach HSCT und wird typischerweise mit einer Steroidtherapie behandelt. Ein erheblicher Teil der aGVHD-Population (10–50 %) spricht nicht auf die Behandlung an und gilt als steroidrefraktär (SR).
Teilnehmer, die SR aGVHD Grad III oder IV entwickeln, werden randomisiert entweder T-Guard oder Ruxolitinib erhalten und etwa 180 Tage lang nachbeobachtet. Die Teilnehmer werden nach Mittelregion (USA vs. Europa) und Altersgruppe (mindestens 55 Jahre vs. unter 55) stratifiziert. Die dem T-Guard-Arm randomisierten Teilnehmer erhalten 4 intravenös verabreichte Dosen als vier 4-stündige Infusionen, und die dem Ruxolitinib-Arm randomisierten Teilnehmer erhalten zweimal täglich eine orale Dosis. Die primäre Analyse umfasst alle randomisierten Teilnehmer.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brussels, Belgien
- Site BE301
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Bruxelles, Belgien
- Site BE300
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Gent, Belgien
- Site BE307
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Leuven, Belgien
- Site BE305
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Liège, Belgien
- Site BE302
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Yvoir, Belgien
- Site BE303
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Dresden, Deutschland
- Site DE367
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Essen, Deutschland
- Site DE364
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Hannover, Deutschland
- Site DE371
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Heidelberg, Deutschland
- Site DE368
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Leipzig, Deutschland
- Site DE360
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Mainz, Deutschland
- Site DE362
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Muenster, Deutschland
- Site DE361
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Angers, Frankreich
- Site FR341
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Créteil, Frankreich
- Site FR345
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La Tronche, Frankreich
- Site FR346
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Lille, Frankreich
- Site FR355
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Nantes, Frankreich
- SiteFR354
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Paris, Frankreich
- SiteFR342
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Paris, Frankreich
- SiteFR348
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Pierre-Bénite, Frankreich
- Site FR356
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Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich
- Site FR351
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Toulouse, Frankreich
- Site FR352
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Milan, Italien
- Site IT384
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Zagreb, Kroatien
- Site HR320
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Groningen, Niederlande
- Site NL461
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Maastricht, Niederlande
- Site NL460
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Nijmegen, Niederlande
- Site NL463
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Barcelona, Spanien
- Site ES447
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Madrid, Spanien
- Site ES446
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Salamanca, Spanien
- Site ES442
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Santander, Spanien
- Site ES451
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Sevilla, Spanien
- Site ES452
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Valencia, Spanien
- Site ES453
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Valencia, Spanien
- Site ES454
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- University of Alabama
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University St. Louis
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27109
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
- University of Wisconsin
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Cardiff, Vereinigtes Königreich
- Site GB483
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten Folgendes erfüllen:
- Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18,0 Jahre alt sein.
- Der Patient hat sich einer ersten allo-HSCT von einer beliebigen Spenderquelle oder Transplantatquelle unterzogen. Empfänger von nicht-myeloablativen, reduzierten Intensitäts- und myeloablativen Konditionierungsschemata sind geeignet.
Patienten mit diagnostizierter SR-aGVHD Grad III/IV nach allo-HSCT. SR schließt eine aGVHD ein, die anfänglich mit einer niedrigeren Steroiddosis behandelt wurde, aber eines der folgenden Kriterien erfüllen muss:
- Fortschreitende oder neue Organbeteiligung nach 3-tägiger Behandlung mit Methylprednisolon (oder Äquivalent) von mindestens 2 mg/kg/Tag
- Keine Besserung nach 7 Tagen Primärbehandlung mit Methylprednisolon (oder Äquivalent) von größer oder gleich 2 mg/kg/Tag
- Patienten mit viszeraler (GI und/oder Leber) plus Haut-aGVHD zu Beginn der Behandlung mit Methylprednisolon (oder Äquivalent) mit Verbesserung der Haut-GVHD ohne Verbesserung der viszeralen GVHD nach 7 Tagen Primärbehandlung mit Methylprednisolon (oder Äquivalent) von mindestens 2 mg /kg/Tag
- Patienten, die allein eine GvHD der Haut haben und während der Behandlung mit Methylprednisolon (oder Äquivalent) eine viszerale aGvHD von mehr als oder gleich 1 mg/kg/Tag entwickeln und nach 3 Tagen von mehr als oder gleich 2 mg/kg/Tag keine Besserung oder Progression zeigen in den Organen wird bestimmt, indem das aktuelle Organ-Staging mit dem Staging bei Beginn der Behandlung mit Methylprednisolon (oder einem Äquivalent) verglichen wird.
- Die Patienten müssen Hinweise auf eine myeloische Transplantation haben (z. B. absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 0,5 × 109/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, wenn zuvor eine ablative Therapie angewendet wurde). Die Verwendung von Wachstumsfaktor-Supplementierung ist erlaubt.
- Patienten oder ein unparteiischer Zeuge (falls der Patient in der Lage ist, eine mündliche Einwilligung zu erteilen, aber nicht in der Lage ist, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterschreiben) sollten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
Ausschlusskriterien:
Patienten werden vom Studieneintritt ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:
- Patienten mit einem Kreatininwert von größer oder gleich 2 mg/dl oder einer geschätzten Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml/min oder solche, die eine Hämodialyse benötigen.
Patienten, bei denen eine aktive TMA diagnostiziert wurde, die alle folgenden Kriterien erfüllt:
- Mehr als 4 % Schistozyten im Blut (oder gleichwertig, wenn eine halbquantitative Skala verwendet wird, z. B. 3+ oder 4+ Schistozyten im peripheren Blutausstrich)
- De novo, anhaltende oder fortschreitende Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 50 x 109/l oder 50 % oder mehr Reduktion gegenüber früheren Zählungen)
- Plötzlicher und anhaltender Anstieg der Laktatdehydrogenase-Konzentration auf mehr als 2x ULN
- Abnahme der Hämoglobinkonzentration oder erhöhter Transfusionsbedarf, zurückzuführen auf Coombs-negative Hämolyse
- Abnahme des Serum-Haptoglobins
- Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Eculizumab erhalten haben.
- Patienten, die zuvor Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben (entweder vor oder nach allo-HCT).
- Patienten, bei denen ein Überlappungssyndrom diagnostiziert wurde, d. h. mit allen gleichzeitigen Merkmalen einer cGVHD.
- Patienten, die eine mechanische Beatmung oder Unterstützung durch Vasopressoren benötigen.
- Patienten, die neben Steroiden eine systemische Behandlung als Vorbehandlung von aGvHD oder als Behandlung von SR-aGvHD erhalten haben. Die Wiederaufnahme zuvor verwendeter GVHD-Prophylaxemittel (z. B. Tacrolimus, Cyclosporin, MTX, MMF) oder Ersatzstoffe in Fällen mit zuvor dokumentierter Unverträglichkeit ist zulässig. Eine vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor im Rahmen einer GVHD-Prophylaxe oder -Behandlung ist nicht erlaubt.
- Patienten mit schwerer Hypoalbuminämie mit einem Albuminwert von weniger als oder gleich 1 g/dl.
- Patienten mit einem Kreatinkinase (CK)-Spiegel von mehr als dem 5-fachen der oberen Normgrenze.
Patienten mit unkontrollierten Infektionen. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt der Aufnahme keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet. Das Fortschreiten der Infektion ist definiert als:
- hämodynamische Instabilität zurückzuführen auf Sepsis ODER
- neue Symptome, die auf eine Infektion zurückzuführen sind ODER
- Verschlechterung der körperlichen Anzeichen, die auf eine Infektion zurückzuführen sind ODER
- Verschlechterung von Röntgenbefunden, die auf eine Infektion zurückzuführen sind Bei Patienten mit Röntgenbefunden, die auf eine Infektion zurückzuführen sind, innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, muss innerhalb einer Woche nach der Einschreibung eine erneute Röntgenuntersuchung durchgeführt werden, die dokumentiert, dass keine Verschlechterung vorliegt.
- Patienten mit Anzeichen eines rezidivierenden, fortschreitenden oder persistierenden malignen Tumors oder Patienten, die wegen eines Rezidivs nach einer Transplantation behandelt wurden oder die möglicherweise einen raschen Abbruch der Immunsuppression als vorauftretende Behandlung eines frühen malignen Rezidivs benötigen.
- Patienten mit Anzeichen einer minimalen Resterkrankung, die das Absetzen der systemischen Immunsuppression erfordern.
- Patienten mit ungelöster schwerwiegender Toxizität oder Komplikationen (außer aGVHD) aufgrund einer früheren Transplantation.
- Geschichte des sinusoidalen Obstruktionssyndroms (SOS) / venookklusiver Krankheit (VOD).
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des murinen mAb oder der rekombinanten Ricin-Toxin-A-Kette (RTA).
- Patienten, die innerhalb von 21 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Aufnahme mit einem anderen Prüfpräparat, Gerät oder Verfahren behandelt wurden. Ein Prüfpräparat ist definiert als Medikamente ohne bekannte FDA- oder EMA-zugelassene Indikationen.
- Patienten, die mehr als eine allo-HSZT erhalten haben.
- Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
- Patienten mit einem BMI größer oder gleich 35 kg/m2.
Patienten, die Sirolimus einnehmen, müssen die Einnahme vor Beginn der Studienbehandlung absetzen.
Der Sirolimus-Blutspiegel muss vor Beginn der Studienbehandlung unter 2 ng/ml liegen.
- Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder, wenn sie sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung anzuwenden.
- Männliche Patienten, die, wenn sie sexuell aktiv sind und eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben, ab Beginn der Behandlung bis 65 Tage nach der letzten Studienbehandlung nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Patienten mit einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
- Patienten, deren Entscheidung zur Teilnahme übermäßig von der wahrgenommenen Erwartung eines Gewinns oder Schadens durch die Teilnahme beeinflusst werden könnte, wie z. B. Patienten, die sich aufgrund einer behördlichen oder rechtlichen Anordnung in Haft befinden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: T-Guard
Den Teilnehmern werden jeden zweiten Tag über einen Zeitraum von 4 Stunden vier Dosen T-Guard intravenös verabreicht
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T-Guard wird stationär über 4 Stunden alle 2 Kalendertage an den Tagen 0, 2, 4 und 6 in einer Dosis von 4 mg/m2 Körperoberfläche (KOF) intravenös verabreicht.
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Aktiver Komparator: Ruxolitinib
Die Teilnehmer nehmen Ruxolitinib zweimal täglich für eine kontinuierliche tägliche Dosierung ein
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Ruxolitinib wird ab Tag 0 bis Tag 56 zweimal täglich in einer Dosis von 10 mg oral verabreicht.
Bei Teilnehmern, die auf die Behandlung ansprechen, kann ab Tag 56 mit dem Ausschleichen von Ruxolitinib begonnen werden. Das Ausschleichen erfolgt gemäß den institutionellen Praktiken.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vollständige Antwort (CR)
Zeitfenster: Tag 28
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Das Hauptziel dieser Studie ist die Beurteilung der CR-Rate am Tag 28 nach der Randomisierung bei SR-aGVHD-Patienten der Grade III und IV, die mit einer T-Guard-Behandlung behandelt wurden, im Vergleich zu Ruxolitinib. Teilnehmer wurden als Tag 28 CR eingestuft, wenn diese drei Bedingungen erfüllt waren: 1. aGVHD im Stadium 0 (keine verbleibenden Symptome) in den drei Zielorganen Haut, Darm und Leber, 2 . Der Teilnehmer ist am 28. Tag 3 noch am Leben. Bis zum 28. Tag wurde keine zusätzliche systemische Behandlung für aGVHD verabreicht. |
Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer des vollständigen Ansprechens (DoCR)
Zeitfenster: Tag 28
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DoCR wird nur in der Gruppe von Teilnehmern ausgewertet, die sich an Tag 28 nach der Randomisierung in CR befinden.
Die primäre Definition von DoCR ist die Zeit von Tag 28 bis sich ein aGVHD-Zielorgan um mindestens 1 Stufe verschlechtert und eine signifikante Eskalation der Behandlung oder Tod erfordert.
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Tag 28
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Tag 180
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Unter OS versteht man das Überleben nach Tod jeglicher Ursache.
Die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache wird für jeden Arm beschrieben.
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Tag 180
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Willem Klaasen, Xenikos, BV
- Studienleiter: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. Juni 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. November 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
19. Januar 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Juni 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Juni 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. Juni 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. August 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. August 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BMT CTN 2002
- 5U24HL138660-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U24HL138660 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 2021-000343-53 (EudraCT-Nummer)
- XEN-TG-005 (Andere Kennung: Xenikos, BV)
- U10HL069294 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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