재발된 소세포폐암 환자에서 올라파립 및 베바시주맙 (SUKSES-B2)

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
2. 다음 조건 중 하나 이상을 만족하는 SCLC; 문서화된 조직학적으로 확인된 SCLC

1) 면역조직화학 검사 결과 ATM 결핍, SLFN11 양성, POU2F3 양성 2) HR(homologous recombination) 경로 유전자 돌연변이: BRCA 1/2, MRE11A, BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1, WRN 등

3. 1차 치료 중 또는 이후에 진행된 소세포 폐암.

• 1차 요법은 iCPI를 포함하거나 포함하지 않은 백금 기반 요법을 포함해야 합니다.
• 1차 화학요법에 반응하지 않거나 마지막 1차 화학요법 투여 후 6개월 이내에 재발
• 피험자가 민감한 재발(최종 1차 화학요법 투여 후 6개월 이상 재발)에 해당하는 경우, 연구에 참여하기 전에 2차 치료를 받아야 합니다. 4. 피험자(남성/여성)는 > 18세여야 합니다. 시대의. 5. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다(수혈 허용).
• 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 말초 혈액 도말 검사에서 MDS/AML을 시사하는 특징 없음
• 백혈구(WBC) > 3x109/L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) ULN의 5배 이하여야 함
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 51mL/분(Cockcroft-gault 방법).

A. CrCl = (140세) x (체중(kg)) x (여성의 경우 0.85) i. -------------------------------------------------- -------- A. (72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)) 6. ECOG 활동 상태 0-2 피험자는 기대 수명이 ≥ 16주여야 합니다. 7. 가임기 여성에 대한 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 치료 1일 전에 확인됨. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

• 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경,
• 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 LH 및 FSH 수치,
• 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술,
• 마지막 월경 이후 > 1년 간격의 화학 요법 유발 폐경,

• 또는 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술). 8. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

  9. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm(단축이 ≥ 15mm여야 하는 림프절 제외)로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 적어도 하나의 병변( MRI) 정확한 반복 측정에 적합합니다.

  10. 유전 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공. 11. 남성 환자는 임부 또는 가임 여성과 성교를 할 때 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자와 여성 환자의 여성 파트너도 가임기인 경우 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 형태의 피임법([허용되는 방법은 부록 A 참조])을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca/Roche 직원 및/또는 연구 기관 직원 모두에게 적용)
2. SUKSES 엄브렐러 시험에 이전 등록.
3. 지난 2주 동안(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
4. 올라파립에 국한되지 않는 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
5. 소세포 폐암 치료를 위한 2가지 이상의 이전 화학 요법 요법. 파조파닙 유지 또는 면역 체크포인트 억제제(CTLA4, PD-1 또는 PD-L1 단클론 항체)는 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
6. 2년 동안 치료 없이 안정한 2차 원발성 암을 가진 피험자가 시험에 참가할 자격이 있습니다. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 표재성 요로상피 종양, 조기 위암, 자궁경부의 상피내암, 갑상선암 또는 현재 질병의 증거가 없이 근치적으로 치료되는 기타 고형 종양이 임상시험에 적합합니다.
7. 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 피험자. 피험자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대한 비스포스포네이트 또는 데노수맙의 안정적인 용량을 받을 수 있습니다.

8. 알려진 CYP3A4 억제제의 병용.

   • 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). <<올라파립 또는 연구 치료 선택>>을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
   • 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). <<올라파립 또는 연구 치료 선택>>을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
9. 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(> = CTCAE 2등급).
10. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
11. 증상이 있는 제어되지 않는 뇌 전이가 있는 피험자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 피험자는 치료 전 적어도 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이전에 치료를 받았고 현재 안정적인 상태이며, 임상 증상이나 영상에서 질병 진행이 확인되지 않은 뇌전이 피험자가 임상시험에 참가할 수 있습니다. 치료되지 않은 무증상 뇌 전이가 있는 피험자도 시험에 허용됩니다.
12. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술을 받았거나 대수술의 영향에서 회복되지 않은 피험자
13. 피험자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮다고 생각했습니다. 예는 제어되지 않는 주요 발작 장애, 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 신경학적 증상을 유발하는 불안정한 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 상대정맥 증후군, HRCT 스캔에서 호흡 곤란을 유발하는 광범위한 양측성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
14. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 피험자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 피험자.
15. 모유 수유 및 임산부
16. 면역저하된 피험자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려지고 항바이러스 요법을 받고 있는 피험자.
17. 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 알려진 활동성 간 질환(즉, B형 또는 C형 간염)이 있는 피험자.
18. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
19. 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.

20. 베바시주맙과 관련된 제외

    • 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의됨)이 선별 기간 동안 확인되었고 다음 측정에서 휴식 또는 치료로 해결되지 않는 용량. (환자는 혈압을 낮추기 위한 적절한 관리 후 재검사를 받을 수 있습니다.) 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법은 허용됩니다.
    • 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
    • 무작위 배정 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
    • 무작위 배정 전 1개월 이내의 객혈 병력(회당 선홍색 피 1/2티스푼)
    • 출혈 체질 또는 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)
    • 현재 또는 최근(무작위 배정 후 10일 이내) 아스피린(325mg/일) 사용 또는 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸 치료
    • 무작위화 전 > 2주 동안 안정적이지 않은 현재 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 치료 목적의 혈전용해제 사용.

    전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(등록 기관의 의료 표준에 따름) 내에 있고 피험자가 최소 2주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 한 허용됩니다. 무작위화하기 전에. 직접 경구 항응고제의 사용은 출혈 위험 증가로 인해 권장되지 않습니다.

    정맥 접근 장치의 개통을 위한 예방적 항응고제는 제제의 활동이 INR < 1.5 x ULN이고 aPTT가 무작위 배정 전 14일 이내에 정상 범위 내에 있는 경우 허용됩니다.

    저분자량 ​​헤파린(즉, 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.

    • 베바시주맙의 첫 투여 전 7일 이내의 코어 생검 또는 기타 경미한 수술(혈관 접근 장치 배치 제외)
    • 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공의 병력
    • 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구
    • 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
    • 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
    • 소변 딥스틱 또는 24시간 소변 수집에서 > 1.0g의 단백질로 입증된 단백뇨 기준선에서 딥스틱 소변 검사에서 ≥ 2 + 단백질을 가진 모든 대상자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 ≤ 1g의 단백질을 입증해야 합니다. .
    • 베바시주맙의 모든 성분에 대한 알려진 민감도
    • 영상에서 흉부 대혈관으로 명확한 종양 침윤이 보입니다.
    • 영상에서 폐 병변의 명확한 캐비테이션이 보입니다.
21. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)