전신 경쇄 아밀로이드증에서 이사툭시맙과 벤다무스틴
2024년 10월 16일 업데이트: Tufts Medical Center
전신성 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자, 특히 이식에 적합하지 않거나 재발성/불응성 질환이 있는 환자는 치료 옵션이 제한적입니다.
벤다무스틴과 덱사메타손의 조합은 재발성/불응성 AL 아밀로이드증 환자에서 내약성이 우수하고 효과적입니다.
항-CD38 항체는 최근 AL 아밀로이드증에서 큰 효능을 입증했습니다.
벤다무스틴에 CD38을 표적으로 하는 단일클론 항체인 이사툭시맙을 추가하면 독성이 크게 중복되지 않고 클론 형질 세포를 표적으로 삼는 두 가지 메커니즘이 결합됩니다.
이것은 AL 아밀로이드증 환자에게 스테로이드를 최소화하고 신경독성이 없는 요법을 제공할 것입니다.
이 연구는 새로 진단되거나 재발성/불응성 AL 아밀로이드증에서 isatuximab 및 벤다무스틴의 II상 임상 시험입니다.
이 조합은 많은 수의 심부 혈액학적 반응을 야기할 것이라는 가설을 세웁니다.
연구 개요
상세 설명
전신성 경쇄 아밀로이드증은 클론 형질 세포가 잘못 접힌 면역글로불린 경쇄를 생성하여 조직에 침착되어 장기 기능 장애 및 궁극적으로 사망에 이르게 하는 장애입니다. 미국에서의 발병률은 백만 인년당 9.7~14.0건으로 추정되며 진단 후 평균 생존 기간은 6개월~3년입니다.
적격자를 위한 치료 표준은 ASCT를 사용한 고용량 화학 요법입니다. 그러나 환자의 20~25%만이 ASCT에 적합하며 환자의 1/3은 보르테조밉 기반 유도 후에 적합합니다. 이식 부적격 환자와 이식 후 질병이 재발한 환자는 멜팔란, 시클로포스파미드, 프로테아좀 억제제, 면역조절제를 포함하여 다발성 골수종에 적응된 항형질 세포 제제의 진화하는 조합으로 이 질병에 대해 특별히 승인된 치료법이 없는 치료를 받습니다.
Bendamustine은 1차 및 불응성 다발성 골수종 모두에서 항형질 세포 효능을 확립한 알킬화제입니다. 광범위한 혈액 악성 종양에 대한 효능 및 내약성으로 알려진 독성 프로필은 혈구 감소증, 위장관 부작용 및 알레르기 반응으로 구성됩니다. 무통성 비호지킨 림프종 환자에서 리툭시맙을 병용한 벤다무스틴은 R-CHOP 또는 R-CVP와 비교하여 더 견딜 수 있는 독성 프로필을 가진 우수한 5년 무사고 생존을 보여주었습니다.
벤다무스틴의 내약성은 노인 환자 집단과 장기 손상의 공존을 감안할 때 AL 아밀로이드증에 대한 매력적인 약제가 되었습니다. AL 아밀로이드증에서 벤다무스틴의 효능은 최근 1일과 2일에 벤다무스틴 100mg/m2 및 덱사메타손 40mg을 28일 주기(2-12주기, 중앙값 4주기). VGPR(very good partial response) 이상의 혈액학적 반응은 중앙값 2.8개월에서 환자의 29%(11% 완전 반응)에서 달성되었고 29%는 장기 반응을 달성했습니다. 중앙 전체 생존(OS)은 18.2개월이었지만, 14.9개월의 중앙 추적 조사에서 2주기 후에 혈액학적 부분 반응(PR) 이상을 달성한 환자들 사이에서 중앙 OS는 도달하지 못했습니다. 전반적으로 치료는 잘 견뎠습니다. 가장 흔한 3/4 등급 독성은 백혈구 감소증, 피로, 신장 기능 장애, 발진 및 기분 증상이었습니다.
혈장 세포는 AL 아밀로이드증을 유발하는 단클론 형질 세포를 포함하여 CD38을 발현하는 것으로 알려져 있습니다. CD38을 표적으로 하는 단클론 항체는 다발성 골수종 치료의 표준이 되었으며 최근에는 새로 진단된 AL 아밀로이드증 환자에서 CyBorD 단독 요법에 비해 시클로포스파미드, 보르테조밉 및 덱사메타손(CyBorD)과 병용했을 때 안전성과 우수한 효능이 입증되었습니다.
이사툭시맙은 형질 세포에서 발현된 CD38에 결합하여 세포의 독성 및 용해를 일으키는 단일클론 항체입니다. 이사툭시맙, 포말리도마이드 및 덱사메타손을 포말리도마이드 및 덱사메타손과 비교한 무작위배정, 다기관, 3상 임상 시험을 기반으로 재발성/불응성 다발성 골수종에서 효능이 입증되었으며 PFS(11.5개월 대 6.5개월; HR 0.596)가 크게 개선되었습니다. ;p=0.001). 진행 중인 시험인 S1702는 재발성 또는 불응성 AL 아밀로이드증(NCT03499808) 환자를 대상으로 이사툭시맙을 조사하고 있습니다.
이 연구는 새로 진단되거나 재발/불응성 AL 아밀로이드증에 대한 신경독성 절약 및 스테로이드 최소화 요법으로서 이사툭시맙과 벤다무스틴의 조합을 제안합니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18
- 조직 병리학적으로 확인된 AL 아밀로이드증은 Congo Red로 염색된 조직 표본에서 녹색 복굴절 물질의 편광 현미경에 의한 검출 또는 특징적인 전자현미경 외관 또는 항경쇄 항혈청을 사용한 면역조직학적 염색입니다. 진단은 골수 생검에서 콩고 레드 염색만을 근거로 할 수 없습니다.
측정 가능한 질병(다음 중 하나):
- 혈청 단클론 단백질 ≥ 0.5g/dL
- 24시간 소변 수집에서 소변 단클론 단백질 >200mg/dL
- 골수에서 형질 세포의 클론 집단
- dFLC > 40mg/L
- Mayo 2004/유럽 추가 기준에 따른 Mayo 심장 아밀로이드 I-IIIA기
- ECOG 0-2
- ANC ≥ 1.0 x10^9/L
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 혈소판 수 ≥ 75 x10^9/L
- Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
- AST 및 ALT ≤ 2.5x ULN
- 혈청 빌리루빈 < 1.5x ULN
- 동의를 제공하고 연구 활동에 참여하려는 의지
- 남성 참여자는 개입 기간 동안 그리고 이사툭시맙 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.
- 가임 여성이 아님
- 연구 약물을 시작하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 그리고 연구 치료의 각 주기 전에 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성인 가임 여성. 중재 기간 동안 그리고 이사툭시맙 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 이성애 성교를 계속 금하겠다고 약속하거나 매우 효과적인 산아제한 방법을 적용합니다.
제외 기준:
- 치료 중단 중 또는 60일 이내에 무반응 또는 진행으로 정의된 이전 항 CD38 항체 요법에 대한 내성
- 지난 6개월 동안 항 CD38 항체를 투여받았음
- IMWG에서 정의한 활성 증상성 다발성 골수종. 연기가 나는 다발성 골수종은 허용됩니다.
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
- NYHA 클래스 IIIB 또는 IV 심부전
- Mayo 2004/유럽 추가 기준에 따른 Mayo 심장 아밀로이드 병기 IIIB(부록 A 참조)
- 조절되지 않는 협심증
- 조절되지 않는 심한 심실성 부정맥
- 1도 AV 차단, Wenckebach 유형 2도 심장 차단 또는 왼쪽 묶음 가지 차단을 포함하지 않는 능동 전도 시스템 이상.
- 14일 이내 또는 연구 개입 시작 전 연구 약물의 5개 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 사용.
- 연구자의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 노출시키거나 연구 결과의 준수 또는 해석을 방해할 수 있는 임상적으로 중요하고 통제되지 않은 의학적 상태.
- 활동성 전신 감염 및 항생제의 비경구 투여로 치료가 필요한 중증 감염.
HIV+이거나 A형, B형 또는 C형 간염 활동성 감염이 있는 것으로 알려짐
조절되지 않거나 활성 HBV 감염: 양성 HBsAg 및/또는 HBV DNA를 가진 환자
- 환자는 항-HBc IgG 양성(양성 항HB 유무에 관계없이)이나 HBsAg 및 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 될 수 있습니다.
- 이전 감염과 관련된 항-HBV 요법이 IMP 시작 전에 시작된 경우, 항-HBV 요법 및 모니터링은 연구 치료 기간 동안 계속되어야 합니다.
- 스크리닝 기간 동안 HBsAg 음성 및 HBV DNA 양성 환자가 관찰되면 항바이러스 치료 시작을 위해 전문의가 평가할 것입니다. HBV DNA가 음성이 되고 다른 모든 연구 기준이 여전히 충족되는 경우 연구 치료가 제안될 수 있습니다.
활동성 HCV 감염: 양성 HCV RNA 및 음성 항 HCV
- IMP를 시작하기 전에 HCV에 대한 항바이러스 요법을 시작한 환자 및 양성 HCV 항체가 있는 환자가 적합합니다. HCV에 대한 항바이러스 요법은 혈청전환이 될 때까지 치료 기간 내내 계속되어야 합니다.
- 양성 항 HCV 및 HCV에 대한 항바이러스 요법 없이 검출할 수 없는 HCV RNA가 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유
- 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 상피내 악성종양, 저위험 전립선암의 완전 절제를 제외한 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양의 치료 또는 진단.
- 벤다무스틴에 대한 과민증
- 스테로이드, 만니톨, 전젤라틴화 전분, 나트륨 스테아릴 푸마르산염, 히스티딘(염기 및 염산염 염), 아르기닌 염산염, 폴록사머 188, 자당 또는 스테로이드를 사용한 전투약에 순응하지 않는 연구 개입의 다른 구성 요소에 대한 과민성 또는 불내성 이력 및 H2 차단제 또는 이러한 제제로의 추가 치료를 금지합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이사툭시맙 + 벤다무스틴
Bendamustine은 최대 6주기 동안 주기 1일과 8일에 70mg/m2의 용량으로 IV로 투여됩니다.
이사툭시맙은 1주기 1일, 8일, 15일 및 22일에 10mg/kg의 용량으로 IV로 투여됩니다. 주기 2-6일 1,8; 및 주기 7-12 1일.
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최대 6주기 동안 주기 1일과 8일에 70mg/m2로 IV로 투여
1주기 1일, 8일, 15일 및 22일에 IV로 10mg/kg IV로 투여; 주기 2-6일 1,8; 및 주기 7-12일 1
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추정 혈액학적 반응
기간: 36개월
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혈액학적 완전 반응 + 매우 우수한 부분 반응(CR+VGPR)으로 정의는 다음과 같습니다.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장기 반응률
기간: 36개월
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다음에 의해 정의된 장기 반응률:
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36개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 36개월
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질병 진행에 대한 IMWG 정의에 따른 PFS:
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36개월
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골수 MRD인 경우 요금
기간: 36개월
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완전 반응, 치료 방문 종료 및 연구 방문 종료 시 1x10-6의 민감도에서 NGS에 의한 골수 MRD 음성.
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36개월
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다음 치료까지의 시간
기간: 36개월
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다음 치료 시간
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36개월
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요법의 독성
기간: 36개월
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CTCAE v5.0을 사용한 독성 평가
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36개월
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말초 혈액 BCMA 수치(탐구적)
기간: 36개월
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Tufts Medical Center의 Comenzo 실험실에서 분석한 말초 혈액 BCMA 수치.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 23일
처음 게시됨 (실제)
2021년 6월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 00001665
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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