Isatuximabe e Bendamustina na Amiloidose Sistêmica de Cadeias Leves

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18
2. Amiloidose AL histopatologicamente confirmada com base na detecção por microscopia de polarização de material verde birrefringente em amostras de tecido coradas com Vermelho Congo ou aparência característica de microscopia eletrônica ou coloração imuno-histoêmica com anti-soros de cadeia leve. O diagnóstico não pode ser baseado apenas na coloração de vermelho congo na biópsia de medula óssea.

3. Doença mensurável (uma das seguintes):

   1. Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5g/dL
   2. Proteína monoclonal na urina >200mg/dL na coleta de urina de 24 horas
   3. População clonal de plasmócitos na medula óssea
   4. dFLC > 40mg/L
4. Mayo Cardiac Amyloid Stage I-IIIA com base nos critérios Mayo 2004/European Addition
5. ECOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x10^9/L
7. Hemoglobina ≥ 8g/dL
8. Contagem de plaquetas ≥ 75 x10^9/L
9. Depuração de creatinina calculada ≥ 30mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault
10. AST e ALT ≤ 2,5x LSN
11. Bilirrubina sérica < 1,5x LSN
12. Vontade de fornecer consentimento e participar das atividades do estudo
13. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento com isatuximabe e abster-se de doar esperma durante esse período.

14. As participantes do sexo feminino não podem estar grávidas, não estar amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar
    2. Uma mulher em idade fértil que tenha um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar a medicação do estudo e antes de cada ciclo de tratamento do estudo e deve comprometer-se a manter a abstinência de relações sexuais heterossexuais ou aplicar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento com isatuximabe

Critério de exclusão:

1. Resistente à terapia prévia de anticorpos anti-CD38, definida como não responsiva ou progressão durante ou dentro de 60 dias após a descontinuação do tratamento
2. Recebeu anticorpo anti CD38 nos últimos 6 meses
3. Mieloma múltiplo sintomático ativo conforme definido pelo IMWG. O mieloma múltiplo latente é permitido.
4. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição.
5. Insuficiência cardíaca NYHA classe IIIB ou IV
6. Mayo Cardiac Amyloid Stage IIIB com base nos critérios Mayo 2004/European Addition (consulte o Apêndice A)
7. angina descontrolada
8. Arritmias ventriculares graves não controladas
9. Anormalidades do sistema de condução ativo, não incluindo bloqueio AV de 1º grau, bloqueio cardíaco de 2º grau do tipo Wenckebach ou bloqueio de ramo esquerdo.
10. Uso de outro medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental antes do início da intervenção do estudo, o que for mais longo.
11. Qualquer condição médica não controlada clinicamente significativa que, na opinião do investigador, exporia o paciente a um risco excessivo ou poderia interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo.
12. Infecção sistêmica ativa e infecções graves que requerem tratamento com administração parenteral de antibióticos.

13. Sabe-se que é HIV+ ou tem infecção ativa por hepatite A, B ou C

    1. Infecção por HBV não controlada ou ativa: pacientes com HBsAg e/ou DNA de HBV positivos

       • Os pacientes podem ser elegíveis se anti-HBc IgG positivo (com ou sem antiHBs positivo), mas HBsAg e HBV DNA forem negativos.
       • Se a terapia anti-HBV em relação à infecção anterior foi iniciada antes do início do IMP, a terapia anti-HBV e o monitoramento devem continuar durante todo o período de tratamento do estudo.
       • Pacientes com HBsAg negativo e HBV DNA positivo observados durante o período de triagem serão avaliados por um especialista para início do tratamento antiviral: o tratamento em estudo pode ser proposto se o HBV DNA se tornar negativo e todos os outros critérios do estudo ainda forem atendidos.

    2. Infecção ativa pelo HCV: RNA do HCV positivo e anti-HCV negativo

       • Pacientes com terapia antiviral para HCV iniciada antes do início de IMP e anticorpos positivos para HCV são elegíveis. A terapia antiviral para HCV deve continuar durante todo o período de tratamento até a soroconversão.
       • Pacientes com anti-HCV positivo e RNA do HCV indetectável sem terapia antiviral para o HCV são elegíveis.
14. Gravidez ou amamentação
15. Tratamento ou diagnóstico de outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, exceto ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, uma malignidade in situ, câncer de próstata de baixo risco.
16. Hipersensibilidade à bendamustina
17. Hipersensibilidade ou histórico de intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearil fumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes da intervenção do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiriam o tratamento adicional com esses agentes.