Isatuximab og Bendamustine i systemisk lettkjedeamyloidose

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18
2. Histopatologisk bekreftet AL-amyloidose basert på påvisning ved polariserende mikroskopi av grønt dobbeltbrytende materiale i Kongo-rødfargede vevsprøver eller karakteristisk elektronmikroskopi-utseende eller immunhistohemisk farge med anti-lettkjede anti-sera. Diagnose kan ikke baseres utelukkende på kongorød flekk på benmargsbiopsi.

3. Målbar sykdom (en av følgende):

   1. Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL
   2. Monoklonalt urinprotein >200mg/dL i 24 timers urinsamling
   3. Klonal populasjon av plasmaceller i benmargen
   4. dFLC > 40mg/L
4. Mayo Cardiac Amyloid Stage I-IIIA basert på Mayo 2004/European Addition-kriteriene
5. ECOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x10^9/L
7. Hemoglobin ≥ 8g/dL
8. Blodplateantall ≥ 75 x10^9/L
9. Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min basert på Cockcroft-Gault-formelen
10. AST og ALT ≤ 2,5x ULN
11. Serumbilirubin < 1,5x ULN
12. Vilje til å gi samtykke og delta i studieaktiviteter
13. Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon i intervensjonsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose med isatuximab-behandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

14. Kvinnelige deltakere kan ikke være gravide, ikke ammende, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder
    2. En kvinne i fertil alder som har en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer før start av studiemedisinering og før hver syklus av studiebehandling og må enten forplikte seg til å fortsette avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under intervensjonsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose med isatuximab-behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Resistent mot tidligere anti-CD38-antistoffbehandling som definert som enten ikke-responsiv eller progresjon mens på eller innen 60 dager etter seponering av behandlingen
2. Mottatt anti CD38 antistoff de siste 6 månedene
3. Aktivt symptomatisk multippelt myelom som definert av IMWG. Ulmende myelomatose er tillatt.
4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding.
5. NYHA klasse IIIB eller IV hjertesvikt
6. Mayo Cardiac Amyloid Stage IIIB basert på Mayo 2004/European Addition-kriteriene (se vedlegg A)
7. Ukontrollert angina
8. Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
9. Abnormiteter i aktivt ledningssystem, ikke inkludert 1. grads AV-blokk, Wenckebach type 2. grads hjerteblokk, eller venstre grenblokk.
10. Bruk av annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet før oppstart av studieintervensjon, avhengig av hva som er lengst.
11. Enhver klinisk signifikant, ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utsette pasienten for overdreven risiko eller kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene.
12. Aktiv systemisk infeksjon og alvorlige infeksjoner som krever behandling med parenteral administrering av antibiotika.

13. Kjent for å være HIV+ eller ha hepatitt A, B eller C aktiv infeksjon

    1. Ukontrollert eller aktiv HBV-infeksjon: Pasienter med positivt HBsAg og/eller HBV-DNA

       • Pasienter kan være kvalifisert hvis anti-HBc IgG positive (med eller uten positive antiHBs), men HBsAg og HBV DNA er negative.
       • Hvis anti-HBV-behandling i forhold til tidligere infeksjon ble startet før oppstart av IMP, bør anti-HBV-behandlingen og overvåkingen fortsette gjennom hele studiebehandlingsperioden.
       • Pasienter med negativt HBsAg og positivt HBV-DNA observert under screeningsperioden vil bli evaluert av en spesialist for oppstart av antiviral behandling: studiebehandling kan foreslås dersom HBV-DNA blir negativt og alle de andre studiekriteriene fortsatt er oppfylt.

    2. Aktiv HCV-infeksjon: positiv HCV-RNA og negativ anti-HCV

       • Pasienter med antiviral behandling for HCV startet før oppstart av IMP og positive HCV-antistoffer er kvalifisert. Den antivirale behandlingen for HCV bør fortsette gjennom hele behandlingsperioden frem til serokonversjon.
       • Pasienter med positiv anti-HCV og upåviselig HCV RNA uten antiviral behandling for HCV er kvalifisert.
14. Graviditet eller amming
15. Behandling eller diagnose av en annen malignitet innen 3 år etter påmelding, bortsett fra fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet, lavrisiko prostatakreft.
16. Overfølsomhet overfor bendamustin
17. Overfølsomhet eller historie med intoleranse overfor steroider, mannitol, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieintervensjonen som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2-blokkere eller vil forby videre behandling med disse midlene.