Isatuximab 和 Bendamustine 治疗系统性轻链淀粉样变性

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18
2. 组织病理学证实的 AL 淀粉样变性基于刚果红染色组织标本中绿色双折射材料的偏光显微镜检测或特征性电子显微镜外观或抗轻链抗血清的免疫组织化学染色。 诊断不能仅基于骨髓活检的刚果红染色。

3. 可测量疾病（以下之一）：

   1. 血清单克隆蛋白≥0.5g/dL
   2. 24 小时尿液收集中尿液单克隆蛋白 >200mg/dL
   3. 骨髓中浆细胞的克隆群
   4. dFLC > 40毫克/升
4. 基于 Mayo 2004/European Addition 标准的 Mayo 心脏淀粉样蛋白 I-IIIA 期
5. 心电图 0-2
6. 主动降噪 ≥ 1.0 x10^9/L
7. 血红蛋白≥8g/dL
8. 血小板计数 ≥ 75 x10^9/L
9. 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 30mL/min
10. AST 和 ALT ≤ 2.5x ULN
11. 血清胆红素 < 1.5x ULN
12. 愿意提供同意并参与研究活动
13. 男性参与者必须同意在干预期间和最后一剂 isatuximab 治疗后至少 5 个月内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

14. 女性参与者可能未怀孕、未哺乳，并且至少满足以下条件之一：

    1. 不是有生育能力的女性
    2. 在开始研究药物治疗前 10 - 14 天内和在开始研究药物治疗前 24 小时内以及每个研究治疗周期之前再次进行血清或尿液妊娠试验且敏感性至少为 25 mIU/mL 的育龄女性，并且必须在干预期间和最后一剂 isatuximab 治疗后至少 5 个月内，要么承诺继续戒除异性性交，要么采用高效的节育方法

排除标准：

1. 对先前的抗 CD38 抗体治疗耐药，定义为在治疗期间或停止治疗后 60 天内无反应或进展
2. 在过去 6 个月内接受过抗 CD38 抗体
3. IMWG 定义的活动性症状性多发性骨髓瘤。 冒烟型多发性骨髓瘤是允许的。
4. 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞。
5. NYHA IIIB 或 IV 级心力衰竭
6. 基于 Mayo 2004/European Addition 标准的 Mayo 心脏淀粉样蛋白 IIIB 期（见附录 A）
7. 不受控制的心绞痛
8. 严重的不受控制的室性心律失常
9. 主动传导系统异常不包括 1 度 AV 传导阻滞、Wenckebach 型 2 度心脏传导阻滞或左束支传导阻滞。
10. 在开始研究干预之前的 14 天内或研究药物的 5 个半衰期内使用其他研究药物，以较长者为准。
11. 任何临床上重要的、不受控制的医疗状况，研究者认为会使患者暴露于过度风险或可能干扰对研究结果的依从性或解释。
12. 活动性全身感染和严重感染需要通过肠外抗生素治疗。

13. 已知为 HIV+ 或患有甲型、乙型或丙型肝炎活动性感染

    1. 不受控制或活动性 HBV 感染：HBsAg 和/或 HBV DNA 阳性的患者

       • 如果抗 HBc IgG 阳性（有或没有抗 HBs 阳性）但 HBsAg 和 HBV DNA 为阴性，则患者符合条件。
       • 如果在开始 IMP 之前开始与既往感染相关的抗 HBV 治疗，则应在整个研究治疗期间继续进行抗 HBV 治疗和监测。
       • 筛选期间观察到的 HBsAg 阴性和 HBV DNA 阳性的患者将由专科医生评估是否开始抗病毒治疗：如果 HBV DNA 变为阴性且仍满足所有其他研究标准，则可以提出研究治疗。

    2. 活动性 HCV 感染：HCV RNA 阳性和抗 HCV 阴性

       • 在开始 IMP 之前开始接受 HCV 抗病毒治疗且 HCV 抗体阳性的患者符合条件。 HCV 的抗病毒治疗应在整个治疗期间持续进行，直至发生血清转化。
       • 抗 HCV 阳性且 HCV RNA 检测不到且未接受 HCV 抗病毒治疗的患者符合条件。
14. 怀孕或哺乳
15. 入组后 3 年内治疗或诊断出另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤、低风险前列腺癌除外。
16. 对苯达莫司汀过敏
17. 对类固醇、甘露醇、预胶化淀粉、硬脂酰富马酸钠、组氨酸（作为碱和盐酸盐）、精氨酸盐酸盐、泊洛沙姆 188、蔗糖或研究干预中任何其他不适用于类固醇术前给药的成分过敏或不耐受史和 H2 受体阻滞剂或将禁止使用这些药物进行进一步治疗。