Izatuximab és bendamusztin szisztémás könnyűlánc-amiloidózisban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. Hisztopatológiailag igazolt AL-amiloidózis a kongóvörösre festett szövetmintákban lévő zöld kettőstörő anyag polarizációs mikroszkópos kimutatásán, vagy jellegzetes elektronmikroszkópos megjelenésen vagy könnyűlánc elleni antiszérummal végzett immunhisztokémiai festés alapján. A diagnózis nem alapozható pusztán a csontvelő biopsziás kongóvörös foltján.

3. Mérhető betegség (az alábbiak egyike):

   1. A szérum monoklonális fehérje ≥ 0,5 g/dl
   2. Vizelet monoklonális fehérje >200mg/dl 24 órás vizeletgyűjtésben
   3. Plazmasejtek klonális populációja a csontvelőben
   4. dFLC > 40mg/L
4. Mayo szív amiloid I-IIIA stádiuma a Mayo 2004/European Addition kritériumai alapján
5. ECOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
7. Hemoglobin ≥ 8g/dl
8. Thrombocytaszám ≥ 75 x10^9/L
9. Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
10. AST és ALT ≤ 2,5x ULN
11. Szérum bilirubin < 1,5x ULN
12. Hajlandóság a beleegyezés megadására és a tanulmányi tevékenységekben való részvételre
13. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a beavatkozási időszak alatt és legalább 5 hónapig az utolsó adag izatuximab kezelés után, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

14. A női résztvevők nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

    1. Nem fogamzóképes nő
    2. Fogamzóképes korú nő, akinek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív, legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és minden vizsgálati kezelési ciklus előtt. vagy kötelezettséget vállal arra, hogy továbbra is tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a beavatkozási időszakban és legalább 5 hónapig az utolsó adag izatuximab kezelés után

Kizárási kritériumok:

1. Rezisztens a korábbi anti-CD38 antitest-terápiával szemben, amelyet úgy határoztak meg, hogy a kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 60 napon belül nem reagált vagy előrehaladott
2. Anti CD38 antitestet kapott az előző 6 hónapban
3. Aktív szimptomatikus myeloma multiplex az IMWG meghatározása szerint. A parázsló myeloma multiplex megengedett.
4. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
5. NYHA IIIB vagy IV osztályú szívelégtelenség
6. Mayo szív-amiloid IIIB stádium a Mayo 2004/Európai addíciós kritériumai alapján (lásd az A. függeléket)
7. Kontrollálatlan angina
8. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák
9. Aktív vezetési rendszer rendellenességek, kivéve az 1. fokú AV-blokkot, a Wenckebach típusú 2. fokú szívblokkot vagy a bal köteg ágblokkját.
10. Más vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtti 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
11. Bármely klinikailag jelentős, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatnak tenné ki a beteget, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények megfelelőségét vagy értelmezését.
12. Aktív szisztémás fertőzések és súlyos fertőzések, amelyek parenterális antibiotikum kezelést igényelnek.

13. Ismert, hogy HIV+ vagy hepatitis A, B vagy C aktív fertőzése van

    1. Nem kontrollált vagy aktív HBV-fertőzés: HBsAg- és/vagy HBV-DNS-pozitív betegek

       • A betegek akkor lehetnek jogosultak, ha az anti-HBc IgG pozitív (pozitív antiHB-vel vagy anélkül), de a HBsAg és a HBV DNS negatív.
       • Ha a korábbi fertőzéshez kapcsolódó anti-HBV terápiát az IMP megkezdése előtt kezdték meg, az anti-HBV terápiát és a monitorozást a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell.
       • A szűrési időszakban megfigyelt negatív HBsAg-vel és pozitív HBV DNS-sel rendelkező betegeket szakember értékeli a vírusellenes kezelés megkezdéséhez: vizsgálati kezelést lehet javasolni, ha a HBV DNS negatív lesz, és az összes többi vizsgálati kritérium továbbra is teljesül.

    2. Aktív HCV fertőzés: pozitív HCV RNS és negatív anti HCV

       • Az IMP megkezdése előtt megkezdett HCV antivirális terápiában részesülő betegek és pozitív HCV antitestek jogosultak. A HCV vírusellenes kezelését a szerokonverzióig a kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell.
       • Pozitív anti-HCV és nem kimutatható HCV RNS-ben szenvedő betegek HCV vírusellenes terápia nélkül jogosultak.
14. Terhesség vagy szoptatás
15. Más rosszindulatú daganat kezelése vagy diagnosztizálása a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot, alacsony kockázatú prosztatarákot.
16. A bendamusztinnal szembeni túlérzékenység
17. Szteroidokra, mannitra, előzselatinizált keményítőre, nátrium-sztearil-fumarátra, hisztidinre (bázisként és hidrokloridsóként), arginin-hidrokloridra, poloxamer 188-ra, szacharózra vagy a vizsgálati beavatkozás bármely más összetevőjére, amelyek nem alkalmasak szteroidos premedikációra, túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében és H2-blokkolók, vagy tiltják a további kezelést ezekkel a szerekkel.