Isatuximab og Bendamustine i systemisk letkædeamyloidose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18
2. Histopatologisk bekræftet AL-amyloidose baseret på påvisning ved polariserende mikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo Rød-farvede vævsprøver eller karakteristisk elektronmikroskopi-udseende eller immunhistohemisk farvning med anti-let kæde-ant-sera. Diagnosen kan ikke udelukkende baseres på congorød plet på knoglemarvsbiopsi.

3. Målbar sygdom (en af ​​følgende):

   1. Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL
   2. Monoklonalt urinprotein >200mg/dL i 24 timers urinopsamling
   3. Klonal population af plasmaceller i knoglemarven
   4. dFLC > 40mg/L
4. Mayo Cardiac Amyloid Stage I-IIIA baseret på Mayo 2004/European Addition-kriterierne
5. ØKOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x10^9/L
7. Hæmoglobin ≥ 8g/dL
8. Blodpladeantal ≥ 75 x10^9/L
9. Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min baseret på Cockcroft-Gault formlen
10. AST og ALT ≤ 2,5x ULN
11. Serum bilirubin < 1,5x ULN
12. Villighed til at give samtykke og deltage i studieaktiviteter
13. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention i interventionsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis isatuximab-behandling og afstå fra at donere sæd i denne periode.

14. Kvindelige deltagere må ikke være gravide, ikke amme, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder
    2. En kvinde i den fødedygtige alder, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin og før hver cyklus af undersøgelsesbehandling og skal enten forpligte sig til at fortsætte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller anvende en yderst effektiv præventionsmetode under interventionsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis isatuximab-behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Resistent over for tidligere anti-CD38-antistofbehandling som defineret som enten ikke-responsiv eller progression, mens den er på eller inden for 60 dage efter seponering af behandlingen
2. Modtaget anti CD38 antistof inden for de foregående 6 måneder
3. Aktivt symptomatisk myelomatose som defineret af IMWG. Ulmende myelomatose er tilladt.
4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning.
5. NYHA klasse IIIB eller IV hjertesvigt
6. Mayo Cardiac Amyloid Stage IIIB baseret på Mayo 2004/European Addition-kriterierne (se appendiks A)
7. Ukontrolleret angina
8. Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
9. Abnormiteter i det aktive ledningssystem, der ikke inkluderer 1. grads AV-blok, Wenckebach type 2. grads hjerteblok eller venstre grenblok.
10. Brug af andet forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før påbegyndelse af undersøgelsesintervention, alt efter hvad der er længst.
11. Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udsætte patienten for overdreven risiko eller kan forstyrre overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
12. Aktiv systemisk infektion og alvorlige infektioner, der kræver behandling med parenteral administration af antibiotika.

13. Kendt for at være HIV+ eller have hepatitis A, B eller C aktiv infektion

    1. Ukontrolleret eller aktiv HBV-infektion: Patienter med positivt HBsAg og/eller HBV-DNA

       • Patienter kan være berettigede, hvis anti-HBc IgG positive (med eller uden positive antiHBs), men HBsAg og HBV DNA er negative.
       • Hvis anti-HBV-behandling i forbindelse med tidligere infektion blev startet før påbegyndelse af IMP, bør anti-HBV-behandlingen og monitoreringen fortsætte i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.
       • Patienter med negativt HBsAg og positivt HBV-DNA observeret under screeningsperioden vil blive evalueret af en specialist med henblik på start af antiviral behandling: undersøgelsesbehandling kan foreslås, hvis HBV-DNA bliver negativ, og alle de andre undersøgelseskriterier stadig er opfyldt.

    2. Aktiv HCV-infektion: positiv HCV-RNA og negativ anti-HCV

       • Patienter med antiviral behandling for HCV startet før påbegyndelse af IMP og positive HCV-antistoffer er kvalificerede. Den antivirale behandling for HCV bør fortsætte gennem hele behandlingsperioden indtil serokonversion.
       • Patienter med positivt anti-HCV og upåviselig HCV RNA uden antiviral behandling for HCV er kvalificerede.
14. Graviditet eller amning
15. Behandling eller diagnosticering af en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, undtagen fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet, lavrisiko prostatacancer.
16. Overfølsomhed over for bendamustin
17. Overfølsomhed eller anamnese med intolerance over for steroider, mannitol, prægelatiniseret stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrochloridsalt), argininhydrochlorid, poloxamer 188, saccharose eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesintervention, der ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider og H2-blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler.