Isatuksimabi ja bendamustiini systeemisessä kevytketjun amyloidoosissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18
2. Histopatologisesti vahvistettu AL-amyloidoosi, joka perustuu vihreän kahtaistaittavan materiaalin havaitsemiseen polarisoivalla mikroskopialla Kongon punaisella värjätyistä kudosnäytteistä tai tyypilliseen elektronimikroskopian ulkonäköön tai immunohistohemiseen värjäytymiseen kevytketjua estävällä antiseerumilla. Diagnoosi ei voi perustua pelkästään luuytimen biopsian Kongonpunaiseen tahraan.

3. Mitattavissa oleva sairaus (jokin seuraavista):

   1. Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl
   2. Virtsan monoklonaalinen proteiini >200mg/dl 24 tunnin virtsankeräyksessä
   3. Plasmasolujen klooninen populaatio luuytimessä
   4. dFLC > 40 mg/l
4. Mayon sydämen amyloidivaihe I-IIIA Mayo 2004/European Addition -kriteerien perusteella
5. ECOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x 10^9/l
7. Hemoglobiini ≥ 8g/dl
8. Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10^9/l
9. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan perusteella
10. AST ja ALT ≤ 2,5x ULN
11. Seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN
12. Halukkuus antaa suostumus ja osallistua opintotoimintaan
13. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä interventiojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen isatuksimabihoidon jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

14. Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana, eivät imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

    1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen
    2. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja ennen jokaista tutkimushoitojaksoa, ja hänen tulee tehdä joko sitoutumaan jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää interventiojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen isatuksimabihoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Kestää aikaisempaa anti-CD38-vasta-ainehoitoa, joka määritellään joko vasteeksi tai etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän sisällä hoidon lopettamisesta
2. Sai anti-CD38-vasta-aineen viimeisen 6 kuukauden aikana
3. Aktiivinen oireinen multippeli myelooma IMWG:n määrittelemällä tavalla. Kytevä multippeli myelooma on sallittua.
4. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
5. NYHA-luokan IIIB tai IV sydämen vajaatoiminta
6. Mayon sydämen amyloidivaihe IIIB perustuen Mayo 2004/European Addition -kriteeriin (katso liite A)
7. Hallitsematon angina
8. Vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt
9. Aktiiviset johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, mukaan lukien 1. asteen AV-katkos, Wenckebach-tyypin 2. asteen sydänkatkos tai vasemman nipun haarakatkos.
10. Muun tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
11. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä altistaisi potilaan liialliselle riskille tai voi häiritä tutkimustulosten mukautumista tai tulkintaa.
12. Aktiivinen systeeminen infektio ja vaikeat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottien hoitoa.

13. Tiedetään olevan HIV+ tai hepatiitti A, B tai C aktiivinen infektio

    1. Hallitsematon tai aktiivinen HBV-infektio: Potilaat, joilla on positiivinen HBsAg ja/tai HBV DNA

       • Potilaat voivat olla kelvollisia, jos he ovat anti-HBc IgG-positiivisia (positiivisten antiHB:iden kanssa tai ilman), mutta HBsAg ja HBV DNA ovat negatiivisia.
       • Jos aiempaan infektioon liittyvä anti-HBV-hoito aloitettiin ennen IMP-hoidon aloittamista, anti-HBV-hoitoa ja seurantaa tulee jatkaa koko tutkimushoitojakson ajan.
       • Potilaat, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen HBV-DNA, jotka havaitaan seulontajakson aikana, asiantuntija arvioi viruksenvastaisen hoidon aloittamisen: tutkimushoitoa voidaan ehdottaa, jos HBV-DNA muuttuu negatiiviseksi ja kaikki muut tutkimuskriteerit täyttyvät.

    2. Aktiivinen HCV-infektio: positiivinen HCV-RNA ja negatiivinen anti-HCV

       • Potilaat, jotka saavat HCV:n antiviraalista hoitoa, joka aloitettiin ennen IMP-hoidon aloittamista, ja positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia. HCV:n antiviraalista hoitoa tulee jatkaa koko hoitojakson ajan serokonversioon asti.
       • Potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV ja havaitsematon HCV-RNA ilman antiviraalista HCV-hoitoa, ovat kelvollisia.
14. Raskaus tai imetys
15. Muiden pahanlaatuisten kasvainten hoito tai diagnoosi 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia, matalariskistä eturauhassyöpää.
16. Yliherkkyys bendamustiinille
17. Yliherkkyys tai intoleranssi steroideille, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinihydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille tai jollekin muulle tutkimustoimenpiteen aineosalle, jota ei voida esilääkittää steroideilla ja H2-salpaajia tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla.