Isatuximab en Bendamustine bij systemische amyloïdose in de lichte keten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Histopathologisch bevestigde AL-amyloïdose op basis van detectie door polarisatiemicroscopie van groen dubbelbrekend materiaal in weefselmonsters met Congorood-kleuring of kenmerkend elektronenmicroscopie-uiterlijk of immunohistohemische kleuring met anti-lichte-keten-antisera. De diagnose kan niet uitsluitend worden gebaseerd op congo-rode vlek op beenmergbiopsie.

3. Meetbare ziekte (een van de volgende):

   1. Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5g/dL
   2. Urine monoklonaal eiwit >200mg/dL in 24-uurs urineverzameling
   3. Klonale populatie van plasmacellen in het beenmerg
   4. dFLC > 40mg/L
4. Mayo Cardiac Amyloid Stadium I-IIIA op basis van de criteria van Mayo 2004/European Addition
5. ECOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x10^9/L
7. Hemoglobine ≥ 8g/dL
8. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x10^9/L
9. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min op basis van de formule van Cockcroft-Gault
10. AST en ALT ≤ 2,5x ULN
11. Serumbilirubine < 1,5x ULN
12. Bereidheid om toestemming te geven en deel te nemen aan studieactiviteiten
13. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis isatuximab-behandeling en moeten gedurende deze periode geen sperma doneren.

14. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en er is ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing:

    1. Geen vrouw die zwanger kan worden
    2. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest heeft met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van de onderzoeksmedicatie en vóór elke cyclus van onderzoeksbehandeling en moet zich ertoe verbinden door te gaan met het onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis isatuximab-behandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Resistent tegen eerdere anti-CD38-antilichaamtherapie zoals gedefinieerd als niet-reagerend of progressief tijdens of binnen 60 dagen na stopzetting van de behandeling
2. Anti-CD38-antilichaam ontvangen in de voorgaande 6 maanden
3. Actief symptomatisch multipel myeloom zoals gedefinieerd door IMWG. Smeulend multipel myeloom is toegestaan.
4. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. NYHA klasse IIIB of IV hartfalen
6. Mayo Cardiac Amyloid Stage IIIB op basis van de Mayo 2004/European Addition criteria (zie appendix A)
7. Ongecontroleerde angina pectoris
8. Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
9. Afwijkingen van het actieve geleidingssysteem, exclusief 1e graads AV-blok, Wenckebach-type 2e graads hartblok of linkerbundeltakblok.
10. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie, welke van de twee het langst is.
11. Elke klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou blootstellen aan buitensporige risico's of die de naleving of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
12. Actieve systemische infectie en ernstige infecties die behandeling vereisen met parenterale toediening van antibiotica.

13. Bekend als HIV+ of hepatitis A, B of C actieve infectie

    1. Ongecontroleerde of actieve HBV-infectie: Patiënten met positief HBsAg en/of HBV DNA

       • Patiënten kunnen in aanmerking komen als anti-HBc IgG-positief (met of zonder positieve antiHBs) maar HBsAg en HBV DNA negatief zijn.
       • Als anti-HBV-therapie in verband met een eerdere infectie werd gestart vóór de start van IMP, moeten de anti-HBV-therapie en -bewaking gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek worden voortgezet.
       • Patiënten met negatief HBsAg en positief HBV DNA waargenomen tijdens de screeningperiode zullen door een specialist worden beoordeeld voor het starten van een antivirale behandeling: onderzoeksbehandeling kan worden voorgesteld als HBV DNA negatief wordt en nog steeds aan alle andere onderzoekscriteria wordt voldaan.

    2. Actieve HCV-infectie: positief HCV-RNA en negatief anti-HCV

       • Patiënten met antivirale therapie voor HCV die is gestart vóór de start van IMP en positieve HCV-antilichamen komen in aanmerking. De antivirale therapie voor HCV moet gedurende de behandelingsperiode worden voortgezet tot seroconversie.
       • Patiënten met positieve anti-HCV en ondetecteerbaar HCV-RNA zonder antivirale therapie voor HCV komen in aanmerking.
14. Zwangerschap of borstvoeding
15. Behandeling of diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving behalve volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit, prostaatkanker met een laag risico.
16. Overgevoeligheid voor bendamustine
17. Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van intolerantie voor steroïden, mannitol, voorverstijfseld zetmeel, natriumstearylfumaraat, histidine (als base en hydrochloridezout), argininehydrochloride, poloxamer 188, sucrose of een van de andere componenten van studie-interventie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers of zou verdere behandeling met deze middelen onmogelijk maken.