Isatuximab et bendamustine dans l'amylose systémique à chaînes légères

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18
2. Amylose AL confirmée par histopathologie basée sur la détection par microscopie polarisante d'un matériau biréfringent vert dans des échantillons de tissus colorés au rouge Congo ou aspect caractéristique en microscopie électronique ou coloration immunohistohémique avec des antisérums anti-chaîne légère. Le diagnostic ne peut pas être basé uniquement sur la coloration au rouge congo d'une biopsie de la moelle osseuse.

3. Maladie mesurable (une des suivantes) :

   1. Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL
   2. Protéine monoclonale urinaire > 200 mg/dL dans la collecte d'urine de 24 heures
   3. Population clonale de plasmocytes dans la moelle osseuse
   4. dFLC > 40mg/L
4. Mayo Cardiac Amyloid Stage I-IIIA basé sur les critères Mayo 2004/European Addition
5. ECOG 0-2
6. NAN ≥ 1,0 x10^9/L
7. Hémoglobine ≥ 8g/dL
8. Numération plaquettaire ≥ 75 x10^9/L
9. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
10. AST et ALT ≤ 2,5x LSN
11. Bilirubine sérique < 1,5x LSN
12. Volonté de donner son consentement et de participer aux activités de l'étude
13. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement à l'isatuximab et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

14. Les participantes ne peuvent pas être enceintes, ne pas allaiter et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer
    2. Une femme en âge de procréer qui a un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude et avant chaque cycle de traitement à l'étude et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit appliquer une méthode contraceptive hautement efficace pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement à l'isatuximab

Critère d'exclusion:

1. Résistant à un traitement antérieur par anticorps anti-CD38 tel que défini comme non-répondant ou en progression pendant ou dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement
2. A reçu un anticorps anti-CD38 au cours des 6 derniers mois
3. Myélome multiple symptomatique actif tel que défini par l'IMWG. Le myélome multiple indolent est autorisé.
4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
5. Insuffisance cardiaque de classe NYHA IIIB ou IV
6. Mayo Cardiac Amyloid Stage IIIB basé sur les critères Mayo 2004/European Addition (voir annexe A)
7. Angine de poitrine incontrôlée
8. Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
9. Anomalies actives du système de conduction n'incluant pas le bloc AV du 1er degré, le bloc cardiaque du 2e degré de type Wenckebach ou le bloc de branche gauche.
10. Utilisation d'un autre médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention de l'étude, selon la plus longue.
11. Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.
12. Infection systémique active et infections sévères nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques.

13. Connu pour être séropositif ou avoir une infection active à l'hépatite A, B ou C

    1. Infection par le VHB non contrôlée ou active : patients avec HBsAg et/ou ADN du VHB positif

       • Les patients peuvent être éligibles si les IgG anti-HBc sont positifs (avec ou sans antiHBs positifs) mais que l'AgHBs et l'ADN du VHB sont négatifs.
       • Si le traitement anti-VHB en relation avec une infection antérieure a été commencé avant le début de la PIM, le traitement anti-VHB et la surveillance doivent se poursuivre tout au long de la période de traitement de l'étude.
       • Les patients avec un HBsAg négatif et un ADN du VHB positif observés pendant la période de dépistage seront évalués par un spécialiste pour le début du traitement antiviral : le traitement de l'étude pourrait être proposé si l'ADN du VHB devient négatif et que tous les autres critères de l'étude sont toujours remplis.

    2. Infection active par le VHC : ARN du VHC positif et anti-VHC négatif

       • Les patients avec un traitement antiviral pour le VHC commencé avant le début de l'IMP et des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles. Le traitement antiviral contre le VHC doit se poursuivre tout au long de la période de traitement jusqu'à la séroconversion.
       • Les patients avec un anti-VHC positif et un ARN du VHC indétectable sans traitement antiviral pour le VHC sont éligibles.
14. Grossesse ou allaitement
15. Traitement ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ, d'un cancer de la prostate à faible risque.
16. Hypersensibilité à la bendamustine
17. Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants de l'intervention à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et anti-H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents.