Izatuksymab i bendamustyna w ogólnoustrojowej amyloidozie lekkich łańcuchów

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Histopatologicznie potwierdzona amyloidoza AL na podstawie wykrycia za pomocą mikroskopii polaryzacyjnej zielonego materiału dwójłomnego w próbkach tkanek wybarwionych czerwienią Kongo lub charakterystycznego wyglądu w mikroskopie elektronowym lub barwienia immunohistohemicznego antysurowicami anty-łańcuchów lekkich. Diagnoza nie może opierać się wyłącznie na barwieniu czerwienią Kongo w biopsji szpiku kostnego.

3. Mierzalna choroba (jedna z poniższych):

   1. Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl
   2. Białko monoklonalne w moczu >200 mg/dl w 24-godzinnej zbiórce moczu
   3. Klonalna populacja komórek plazmatycznych w szpiku kostnym
   4. dFLC > 40 mg/l
4. Stopień amyloidu sercowego Mayo I-IIIA na podstawie kryteriów Mayo 2004/European Addition
5. ECOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0x10^9/l
7. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
8. Liczba płytek krwi ≥ 75 x10^9/l
9. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta
10. AspAT i AlAT ≤ 2,5x GGN
11. Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5x GGN
12. Gotowość do wyrażenia zgody i udziału w zajęciach badawczych
13. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki izatuksymabu oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

14. Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a ponadto spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym
    2. Kobieta w wieku rozrodczym, która ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania leku i przed każdym cyklem leczenia w ramach badania oraz musi zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od współżycia heteroseksualnego lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki izatuksymabu

Kryteria wyłączenia:

1. Oporność na wcześniejszą terapię przeciwciałami anty-CD38 zdefiniowana jako brak odpowiedzi lub progresja w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni od zakończenia leczenia
2. Otrzymał przeciwciała anty-CD38 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
3. Aktywny objawowy szpiczak mnogi zgodnie z definicją IMWG. Dopuszczalny jest tlący się szpiczak mnogi.
4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. Niewydolność serca klasy IIIB lub IV wg NYHA
6. Stopień IIIB amyloidu sercowego Mayo w oparciu o kryteria dodania z maja 2004 r./Europejskie (patrz Załącznik A)
7. Niekontrolowana angina
8. Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe
9. Czynne nieprawidłowości układu przewodzenia, z wyłączeniem bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia, bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia typu Wenckebacha lub bloku lewej odnogi pęczka Hisa.
10. Stosowanie innego badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
11. Każdy klinicznie istotny, niekontrolowany stan medyczny, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na nadmierne ryzyko lub mógłby zakłócić zgodność lub interpretację wyników badania.
12. Czynne zakażenie ogólnoustrojowe i ciężkie zakażenia wymagające leczenia pozajelitowym podawaniem antybiotyków.

13. Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub ma aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C

    1. Niekontrolowane lub czynne zakażenie HBV: Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub HBV DNA

       • Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli są dodatnie pod względem anty-HBc IgG (z lub bez dodatnich antyHBs), ale HBsAg i DNA HBV są ujemne.
       • Jeżeli terapia anty-HBV w związku z wcześniejszą infekcją została rozpoczęta przed rozpoczęciem IMP, terapia anty-HBV i monitorowanie powinny być kontynuowane przez cały okres leczenia w ramach badania.
       • Pacjenci z ujemnym wynikiem HBsAg i dodatnim wynikiem HBV DNA stwierdzeni podczas okresu przesiewowego zostaną poddani ocenie przez specjalistę pod kątem rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego: leczenie w ramach badania można zaproponować, jeśli wynik badania HBV DNA będzie ujemny, a wszystkie pozostałe kryteria badania nadal będą spełnione.

    2. Aktywne zakażenie HCV: dodatnie HCV RNA i ujemne anty HCV

       • Kwalifikują się pacjenci z terapią przeciwwirusową HCV rozpoczętą przed rozpoczęciem IMP i dodatnimi przeciwciałami HCV. Terapia przeciwwirusowa HCV powinna być kontynuowana przez cały okres leczenia, aż do serokonwersji.
       • Kwalifikują się pacjenci z pozytywnym wynikiem anty-HCV i niewykrywalnym RNA HCV bez terapii przeciwwirusowej HCV.
14. Ciąża lub karmienie piersią
15. Leczenie lub diagnoza innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ, raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka.
16. Nadwrażliwość na bendamustynę
17. Nadwrażliwość lub nietolerancja w wywiadzie na steroidy, mannitol, preżelatynizowaną skrobię, stearylofumaran sodu, histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), chlorowodorek argininy, poloksamer 188, sacharozę lub którykolwiek z pozostałych składników interwencji badawczej, których nie można poddać premedykacji steroidami i H2-blokerów lub uniemożliwiłoby dalsze leczenie tymi lekami.