Isatuximab e Bendamustine nell'amiloidosi sistemica a catena leggera

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Amiloidosi AL confermata istopatologicamente in base al rilevamento mediante microscopia polarizzante di materiale birifrangente verde in campioni di tessuto colorati con rosso Congo o aspetto caratteristico al microscopio elettronico o colorazione immunoistochimica con antisieri anti-catena leggera. La diagnosi non può essere basata esclusivamente sulla colorazione rosso congo sulla biopsia del midollo osseo.

3. Malattia misurabile (una delle seguenti):

   1. Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL
   2. Proteina monoclonale urinaria >200mg/dL nella raccolta delle urine delle 24 ore
   3. Popolazione clonale di plasmacellule nel midollo osseo
   4. dFLC > 40 mg/L
4. Mayo Cardiac Amyloid Stage I-IIIA basato sui criteri Mayo 2004/European Addition
5. ECOG 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x10^9/L
7. Emoglobina ≥ 8 g/dL
8. Conta piastrinica ≥ 75 x10^9/L
9. Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min in base alla formula di Cockcroft-Gault
10. AST e ALT ≤ 2,5x ULN
11. Bilirubina sierica < 1,5x ULN
12. Disponibilità a fornire il consenso e a partecipare alle attività di studio
13. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento con isatuximab e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

14. Le partecipanti di sesso femminile non possono essere in stato di gravidanza, non essere in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile
    2. Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio e prima di ogni ciclo di trattamento in studio e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o applicare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento con isatuximab

Criteri di esclusione:

1. Resistente alla precedente terapia con anticorpi anti CD38 definita come non responsiva o progressione durante o entro 60 giorni dall'interruzione del trattamento
2. Ha ricevuto anticorpi anti CD38 nei 6 mesi precedenti
3. Mieloma multiplo sintomatico attivo come definito da IMWG. Il mieloma multiplo fumante è consentito.
4. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
5. Insufficienza cardiaca di classe NYHA IIIB o IV
6. Mayo Cardiac Amyloid Stage IIIB basato sui criteri Mayo 2004/European Addition (Vedi Appendice A)
7. Angina incontrollata
8. Aritmie ventricolari gravi non controllate
9. Anomalie del sistema di conduzione attiva che non includono blocco AV di 1° grado, blocco cardiaco di 2° grado tipo Wenckebach o blocco di branca sinistra.
10. Uso di un altro farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale prima dell'inizio dell'intervento dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
11. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o potrebbe interferire con la compliance o l'interpretazione dei risultati dello studio.
12. Infezione sistemica attiva e infezioni gravi che richiedono un trattamento con somministrazione parenterale di antibiotici.

13. Noto per essere sieropositivo o per avere un'infezione attiva da epatite A, B o C

    1. Infezione HBV non controllata o attiva: Pazienti con HBsAg positivo e/o HBV DNA

       • I pazienti possono essere idonei se anti-HBc IgG positivi (con o senza anti-HB positivi) ma HBsAg e HBV DNA sono negativi.
       • Se la terapia anti-HBV in relazione a una precedente infezione è stata iniziata prima dell'inizio dell'IMP, la terapia anti-HBV e il monitoraggio devono continuare per tutto il periodo di trattamento in studio.
       • I pazienti con HBsAg negativo e HBV DNA positivo osservati durante il periodo di screening saranno valutati da uno specialista per l'inizio del trattamento antivirale: il trattamento in studio potrebbe essere proposto se l'HBV DNA diventa negativo e tutti gli altri criteri dello studio sono ancora soddisfatti.

    2. Infezione attiva da HCV: HCV RNA positivo e anti HCV negativo

       • Sono ammissibili i pazienti con terapia antivirale per HCV iniziata prima dell'inizio dell'IMP e anticorpi HCV positivi. La terapia antivirale per HCV deve continuare per tutto il periodo di trattamento fino alla sieroconversione.
       • Sono idonei i pazienti con anti-HCV positivo e HCV RNA non rilevabile senza terapia antivirale per HCV.
14. Gravidanza o allattamento
15. Trattamento o diagnosi di un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento eccetto la resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ, carcinoma prostatico a basso rischio.
16. Ipersensibilità alla bendamustina
17. Ipersensibilità o anamnesi di intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti dell'intervento dello studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e H2 bloccanti o vieterebbero ulteriori trattamenti con questi agenti.