Изатуксимаб и бендамустин при системном амилоидозе легких цепей

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Гистопатологически подтвержденный амилоидоз AL на основании обнаружения с помощью поляризационной микроскопии зеленого двулучепреломляющего материала в образцах тканей, окрашенных конго красным, или характерного внешнего вида при электронной микроскопии или иммуногистохимического окрашивания антисывороткой против легких цепей. Диагноз не может быть основан исключительно на окрашивании конго красным в биопсии костного мозга.

3. Поддающееся измерению заболевание (одно из следующих):

   1. Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл
   2. Моноклональный белок мочи > 200 мг/дл в 24-часовом сборе мочи
   3. Клональная популяция плазматических клеток в костном мозге
   4. dFLC > 40 мг/л
4. Кардиальный амилоид по Майо, стадия I-IIIA, на основании критериев Mayo 2004/European Addition.
5. ЭКОГ 0-2
6. ANC ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / л
7. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
8. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л
9. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
10. АСТ и АЛТ ≤ 2,5x ВГН
11. Билирубин сыворотки < 1,5x ULN
12. Готовность дать согласие и участвовать в учебной деятельности
13. Участники мужского пола должны дать согласие на использование контрацепции в течение периода вмешательства и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы лечения изатуксимабом и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

14. Участники женского пола не могут быть беременны, не кормить грудью и соблюдать хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста
    2. Женщина детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата и перед каждым циклом исследуемого лечения и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в период вмешательства и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы лечения изатуксимабом.

Критерий исключения:

1. Устойчивость к предшествующей терапии антителами против CD38, определяемая как невосприимчивость или прогрессирование во время или в течение 60 дней после прекращения лечения
2. Получение анти-CD38-антитела в течение предыдущих 6 месяцев
3. Активная симптоматическая множественная миелома по определению IMWG. Допустима тлеющая множественная миелома.
4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
5. Сердечная недостаточность класса IIIB или IV по NYHA
6. Кардиальный амилоид по Майо, стадия IIIB, на основании критериев Mayo 2004/European Addition (см. Приложение А).
7. Неконтролируемая стенокардия
8. Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
9. Аномалии активной проводящей системы, не включая АВ-блокаду 1-й степени, блокаду сердца 2-й степени типа Венкебаха или блокаду левой ножки пучка Гиса.
10. Использование другого исследуемого препарата в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до начала исследовательского вмешательства, в зависимости от того, что дольше.
11. Любое клинически значимое, неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента чрезмерному риску или может помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования.
12. Активная системная инфекция и тяжелые инфекции, требующие лечения парентеральным введением антибиотиков.

13. Известно, что он ВИЧ+ или имеет активную инфекцию гепатита А, В или С.

    1. Неконтролируемая или активная инфекция ВГВ: пациенты с положительным результатом на HBsAg и/или ДНК ВГВ.

       • Пациенты могут иметь право на участие, если анти-HBc IgG положительны (с положительными анти-HBs или без них), но HBsAg и ДНК HBV отрицательны.
       • Если анти-ВГВ-терапия в связи с предшествующей инфекцией была начата до начала ИЛП, анти-ВГВ-терапию и мониторинг следует продолжать в течение всего периода исследуемого лечения.
       • Пациенты с отрицательным результатом HBsAg и положительным результатом на ДНК ВГВ, обнаруженным в период скрининга, будут обследованы специалистом для начала противовирусного лечения: исследуемое лечение может быть предложено, если ДНК ВГВ станет отрицательным, а все остальные критерии исследования по-прежнему будут соблюдены.

    2. Активная инфекция HCV: положительная РНК HCV и отрицательная анти-HCV

       • Пациенты с противовирусной терапией ВГС, начатой ​​до начала ИЛП и положительными антителами к ВГС, имеют право на участие. Противовирусную терапию ВГС следует продолжать в течение всего периода лечения до сероконверсии.
       • Пациенты с положительным результатом на анти-ВГС и неопределяемой РНК ВГС без противовирусной терапии ВГС имеют право на участие.
14. Беременность или кормление грудью
15. Лечение или диагностика другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после включения, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ, рака предстательной железы низкого риска.
16. Повышенная чувствительность к бендамустину
17. Гиперчувствительность или непереносимость в анамнезе стероидов, маннита, прежелатинизированного крахмала, стеарилфумарата натрия, гистидина (в виде основания и гидрохлорида), аргинина гидрохлорида, полоксамера 188, сахарозы или любого другого компонента исследуемого вмешательства, которые не поддаются премедикации стероидами. и Н2-блокаторы, или запрещает дальнейшее лечение этими агентами.