Isatuximab y bendamustina en la amiloidosis sistémica de cadenas ligeras

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18
2. Amiloidosis AL confirmada histopatológicamente basada en la detección mediante microscopía polarizante de material birrefringente verde en muestras de tejido teñidas con rojo Congo o apariencia característica microscópica electrónica o tinción inmunohistoquímica con antisuero anti-cadena ligera. El diagnóstico no puede basarse únicamente en la tinción de rojo congo en la biopsia de médula ósea.

3. Enfermedad medible (una de las siguientes):

   1. Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL
   2. Proteína monoclonal en orina > 200 mg/dl en orina de 24 horas
   3. Población clonal de células plasmáticas en la médula ósea
   4. dFLC > 40 mg/L
4. Mayo Cardiac Amyloid Stage I-IIIA según los criterios de Mayo 2004/European Addition
5. ECOG 0-2
6. RAN ≥ 1,0 x10^9/L
7. Hemoglobina ≥ 8g/dL
8. Recuento de plaquetas ≥ 75 x10^9/L
9. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
10. AST y ALT ≤ 2,5x LSN
11. Bilirrubina sérica < 1,5x LSN
12. Voluntad de dar su consentimiento y participar en las actividades del estudio.
13. Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de intervención y durante al menos 5 meses después de la última dosis de tratamiento con isatuximab y abstenerse de donar esperma durante este período.

14. Las participantes femeninas no pueden estar embarazadas, no estar amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil
    2. Una mujer en edad fértil que tenga una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio y antes de cada ciclo del tratamiento del estudio y debe o comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o aplicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de intervención y durante al menos 5 meses después de la última dosis de tratamiento con isatuximab

Criterio de exclusión:

1. Resistente a la terapia anterior con anticuerpos anti CD38, definida como que no responde o que progresa durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la interrupción del tratamiento
2. Recibió anticuerpo anti CD38 en los 6 meses anteriores
3. Mieloma múltiple sintomático activo según la definición del IMWG. El mieloma múltiple latente es permisible.
4. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
5. Insuficiencia cardíaca clase IIIB o IV de la NYHA
6. Mayo Cardiac Amyloid Stage IIIB según los criterios de Mayo 2004/European Addition (Consulte el Apéndice A)
7. angina no controlada
8. Arritmias ventriculares graves no controladas
9. Anomalías activas del sistema de conducción que no incluyen bloqueo AV de primer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado tipo Wenckebach o bloqueo de rama izquierda del haz de His.
10. Uso de otro fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco en investigación antes del inicio de la intervención del estudio, lo que sea más largo.
11. Cualquier condición médica clínicamente significativa y no controlada que, en opinión del investigador, expondría al paciente a un riesgo excesivo o podría interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
12. Infección sistémica activa e infecciones graves que requieran tratamiento con administración parenteral de antibióticos.

13. Se sabe que es VIH+ o que tiene una infección activa por hepatitis A, B o C

    1. Infección por VHB no controlada o activa: Pacientes con HBsAg y/o ADN del VHB positivo

       • Los pacientes pueden ser elegibles si anti-HBc IgG positivo (con o sin antiHBs positivo) pero HBsAg y HBV DNA son negativos.
       • Si la terapia anti-VHB en relación con una infección anterior se inició antes del inicio de IMP, la terapia anti-VHB y la monitorización deben continuar durante todo el período de tratamiento del estudio.
       • Los pacientes con HBsAg negativo y ADN del VHB positivo observados durante el período de selección serán evaluados por un especialista para iniciar un tratamiento antiviral: se podría proponer el tratamiento del estudio si el ADN del VHB se vuelve negativo y aún se cumplen todos los demás criterios del estudio.

    2. Infección VHC activa: ARN VHC positivo y anti VHC negativo

       • Los pacientes con terapia antiviral para el VHC iniciada antes del inicio de IMP y anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles. La terapia antiviral para el VHC debe continuar durante todo el período de tratamiento hasta la seroconversión.
       • Los pacientes con anti-VHC positivo y ARN del VHC indetectable sin terapia antiviral para el VHC son elegibles.
14. Embarazo o lactancia
15. Tratamiento o diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ, cáncer de próstata de bajo riesgo.
16. Hipersensibilidad a la bendamustina
17. Hipersensibilidad o antecedentes de intolerancia a los esteroides, manitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, histidina (como base y sal de clorhidrato), clorhidrato de arginina, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la intervención del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o prohibiría un tratamiento posterior con estos agentes.