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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04948814
ASD를 가진 어린이의 분변 미생물 이식의 적용
2023년 1월 18일 업데이트: Yan Hao, Tongji Hospital
자폐스펙트럼장애아동의 분변미생물총이식 임상시험
자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 심각한 신경 발달 장애 그룹입니다.
장내 미생물 장애는 ASD 소아에서 흔하며 ASD 소아의 약 40%가 위장관 기능 장애를 앓고 있습니다.
장내 미생물이 "뇌-장-미생물 축(brain-intestinal-microbiota axis)"을 통해 뇌가 역할을 수행하도록 영향을 미칠 수 있다는 많은 증거가 있습니다.
분변 미생물군 이식(FMT)은 장내 세균총을 빠르게 변화시키는 가장 직접적인 방법입니다.
우리는 문, 속 및 종 수준에서 ASD 어린이와 통제 어린이 사이의 장내 세균총 구조 및 대사의 차이를 연구하려고합니다. 자폐 스펙트럼 장애 아동의 핵심 증상과 위장 기능 장애를 개선하는 데 분변 박테리아 이식의 역할을 탐색합니다. 자폐 스펙트럼 장애의 잠재적인 병인학적 기전을 연구합니다.
연구 개요
상세 설명
3세에서 18세 사이의 20명의 ASD 어린이와 20명의 건강한 어린이가 시험에 등록됩니다.
20명의 건강한 어린이인 분변 기증자는 이식을 위한 대변을 제공하기 전에 전염병에 대해 광범위하게 선별됩니다.
연구 및 잠재적 위험에 대한 정보를 받은 후 서면 사전 동의를 제공한 모든 환자는 연구 참여 자격을 결정하기 위해 선별 기간을 거칩니다.
자격 요건을 충족하는 20명의 ASD 어린이는 반코마이신으로 2주간 치료한 후 대변 미생물군 이식을 받게 됩니다.
분변 세균 이식은 비위관, 비공장관, 식도위십이지장내시경, 대장내시경 또는 관장을 통해 이루어집니다.
소아 분변세균액이식량은 1회 5ml/kg입니다.
Microbiota 분석은 또한 이식 전 기증자 및 수혜자 대변 샘플과 이식 후 1개월, 3개월 및 6개월에 수혜자 샘플에서 수행됩니다.
우리는 문, 속, 종 수준에서 ASD 아동과 대조군 아동 간의 장내 세균총 구조와 대사의 차이를 평가하고 자폐 스펙트럼 장애 아동의 핵심 증상과 위장관 기능 장애 개선에 분변 세균 이식의 역할을 탐색합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
40
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- Tongji Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
ASD 아동을 위한 포함 기준.
- 정신 장애 진단 및 통계 편람, 제5판(DSM-5) 및 ADOS-2 진단 기준을 충족하는 아동.
- 3-18세.
기증자 포함 기준.
- 나이와 성별이 ASD 아동과 일치하는 아동, 바람직하게는 친척.
- 최근 3개월간 항생제 치료 없음.
- ASD 관련 선별검사, 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 관련 선별검사 및 운동 선별검사를 포함한 아동 발달 및 신경심리학적 검사 결과가 정상인 성장 및 발달이 건강한 아동.
- 수혈 전 검사, 간 및 신장 기능, B형 간염 검출, C형 간염 정량, A 바이러스 면역글로불린 M(HAV-IgM), Epstein-Barr 바이러스 DNA(EBV-DNA) 정량 등 혈청학적 검사 결과가 정상인 소아 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 마이크로바이러스 B19 검출, TORCH, 결핵 감염 T 세포 검사(T-SPOT), 총 면역글로불린 E(IgE), 식품 및 흡입 알레르겐 검사, 림프구 하위 집단 분석.
- 분변 일과 및 분변 잠혈, 박테리아(Clostridium difficile A/B toxin, Escherichia coli O157, Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp., Staphylococcus aureus, Yersinia spp., Vibrio parahaemolyticus)를 포함한 정상적인 대변 검사 결과를 보이는 소아 , 콜레라 분리주), 진균류(Pseudomonas albicans 등), 바이러스(로타바이러스 등), 기생충(Giardia lamblia, Cryptosporidium, Cyclospora).
- 흉부X선, 복부초음파, C13호기검사, 두개골 MRI 등에서 정상소견을 보이는 소아
ASD 아동의 제외 기준.
- 즉각적인 수술이나 치료가 필요한 심각한 위장관 증상 또는 기질적 질병이 있는 ASD 소아.
- 3개월 이내에 항생제를 투여받았거나 면역억제제 및 생물학적 제제를 투여받고 있는 ASD 소아.
- 중증 빈혈, 영양실조, 자가면역질환(자가면역성 갑상선염, 제1형 당뇨병 등), 알레르기질환(천식, 중증습진 등), 중추신경계질환, 대사증후군 등 기저질환이 있는 자폐아동
- 뇌성 마비, 선천성 유전 질환 등과 같은 다른 기질적 기능 장애가 있는 ASD 아동; 기타 정신 행동 장애, 유전 대사 질환 및 기타 주요 신체 질환의 병력; 청각 장애, 음성 장애, 실명 등과 같은 기타 신체적 질병.
기증자 제외 기준.
- 기능성 위장관 질환에 대한 Rome IV 진단 설문지에서 제안하는 기능성 위장관 증상이 있는 소아.
- 위장관 증상(구역, 구토, 복통, 더부룩함, 설사, 변비 등), 만성 소화기 질환(만성 설사, 만성 복통 등), 위식도 역류질환, 소화성 궤양 등 위장관 질환이 있는 소아 , 위장관 수술(장 폐쇄, 거대결장, 유문 협착증 등) 병력
- 제1형 당뇨병, 염증성 장질환, 류마티스성 관절염, 만성 림프구성 갑상선염(하시모토병), 독성 미만성 갑상선종(그레이브스병) 등과 같은 가족성 자가면역질환을 포함한 다른 질병을 앓고 있는 어린이;
- 6개월 이내에 장내 미생물에 영향을 미치는 약물(예: 양성자 펌프 억제제, 소화관 촉진제, 스테로이드, 아스피린 등)을 투여받은 소아.
- 3개월 이내에 항생제를 투여한 소아
- 면역억제제 및 생물학적 약제를 투여받는 어린이.
- 각종 종양에 대한 화학요법을 받고 있는 소아;
- 간 및 신장 질환, 중추신경계 질환, 급성 및 만성 전염병(결핵, 홍역, 매독, HIV 등), 중증 빈혈, 영양실조, 대사증후군(비만, 당뇨 등),
- 세균, 바이러스, 기생충 등이 만연한 곳에 사는 아동
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ASD 어린이
적격 요건을 충족하는 20명의 ASD 어린이는 3개월 대기 기간 후 반코마이신(40mg/kg/일)으로 2주간 치료한 후 분변 미생물 이식을 받게 됩니다.
기증자로부터 신선한 대변 샘플을 얻습니다.
분변 세균 이식은 내시경, 비위/비장관, 대장내시경에 의한 근위 결장 또는 관장, 직장관 또는 S상 결장경 또는 결합된 접근법에 의한 원위 결장을 통해 달성될 것입니다.
소아 분변세균액이식량은 1회 5ml/kg입니다.
분변 미생물 이식은 총 5회차에 대해 3-4주차, 6-7주차, 9주차, 11주차 및 13주차에 실시할 것입니다.
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건강한 어린이의 대변을 활용한 FMT
다른 이름들:
40mg/kg/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ASD 아동의 자폐 진단 관찰 척도(ADOS) 변화
기간: 기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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ADOS는 검사자와 평가 대상자 사이의 사회적 상호 작용을 포함하는 일련의 구조화 및 반구조화 작업으로 구성됩니다.
검사자는 피험자의 행동 부분을 관찰 및 식별하고 이를 미리 결정된 관찰 범주에 할당합니다.
분류된 관찰은 이후에 결합되어 ASD의 분석 및 진단 분류를 위한 정량적 점수를 생성합니다.
미리 결정된 컷오프 라인 이상의 어린이는 ASD에 대해 양성으로 간주됩니다.
평가는 각각의 개입 전후, 즉 기준선, 이식 후 2주, 5주, 8주, 10주, 12주 및 14주 및 1개월, 3개월, 6개월에 수행될 것이다.
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기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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ASD 아동의 자폐 행동 체크리스트(ABC)의 변화
기간: 기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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ABC는 자폐 진단의 확률을 선별하고 표시하기 위해 만들어진 비적응 행동에 사용되는 척도입니다.
설문지는 감각, 관계, 신체 및 사물의 사용, 사회적 기술의 5개 영역과 관련된 57개 항목으로 구성되어 있습니다.
척도 점수> 67은 자폐증이 있음을 강력하게 시사합니다.
평가는 각각의 개입 전후, 즉 기준선, 이식 후 2주, 5주, 8주, 10주, 12주 및 14주 및 1개월, 3개월, 6개월에 수행될 것이다.
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기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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ASD 아동의 CARS(Childhood Autism Rating Scale) 변화
기간: 기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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CARS는 15가지 차원 또는 증상 각각에서 1에서 4까지의 척도로 아동을 평가합니다.
총 점수가 30점 이상이면 자폐증이 있음을 강력하게 시사합니다.
점수가 30~36점 사이인 어린이는 경도에서 중등도 자폐증이고 점수가 37~60점인 어린이는 중증 자폐증입니다.
평가는 각각의 개입 전후, 즉 기준선, 이식 후 2주, 5주, 8주, 10주, 12주 및 14주 및 1개월, 3개월, 6개월에 수행될 것이다.
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기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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ASD 아동의 사회적 반응 척도(SRS) 변화
기간: 기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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SRS는 자폐증의 핵심 증상을 표준화한 65개 항목 평가 척도입니다. 각 항목은 4점 리커트 척도로 채점됩니다. 각 개별 항목의 점수를 합산하여 총 원시 점수를 생성합니다. 총점 결과는 다음과 같습니다. 0-62: 정상 범위 내 63-79: 가벼운 장애 범위 80-108: 중간 장애 범위 109-149: 심각한 장애 범위. 평가는 각각의 개입 전후, 즉 기준선, 이식 후 2주, 5주, 8주, 10주, 12주 및 14주 및 1개월, 3개월, 6개월에 수행될 것이다. |
기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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ASD 아동의 자폐증 치료 평가 체크리스트(ATEC) 변경
기간: 기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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ASD 증상은 아동의 말/언어/의사소통, 사교성, 감각/인지 인식 및 건강/신체/행동을 측정하는 4가지 하위 척도로 구성된 자폐증 치료 평가 체크리스트(ATEC)의 중국어 버전을 사용하여 평가됩니다.
척도에는 부모가 채점하는 77개 항목이 있습니다.
건강/신체적/행동 하위 척도는 0(문제 없음)에서 3(심각한 문제)까지의 척도로 평가되는 반면, 다른 세 하위 척도는 0(사실 아님)에서 2(매우 사실)로 평가됩니다. 포인트 스케일.
점수가 높을수록 더 많은 ASD 증상을 나타냅니다.
평가는 각각의 개입 전후, 즉 기준선, 이식 후 2주, 5주, 8주, 10주, 12주 및 14주 및 1개월, 3개월, 6개월에 수행될 것이다.
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기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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자폐아동의 위장관 증상 변화
기간: 기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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주기적 구토, 기능성 구토, 기능성 소화불량 및/또는 기능성 변비의 Rome IV 진단에 대한 평가가 수행됩니다.
Rome IV 진단에 대한 충족 기준의 존재 또는 부재는 증상의 해결을 나타내기 위해 이진 변수(참/거짓)로 코딩됩니다.
평가는 각각의 개입 전후, 즉 기준선, 이식 후 2주, 5주, 8주, 10주, 12주 및 14주 및 1개월, 3개월, 6개월에 수행될 것이다.
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기준선, 2주, 5주, 8주, 10주, 12주, 14주 및 이식 후 1개월, 3개월, 6개월
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대변 메타게놈을 시퀀싱하여 ASD 어린이와 건강한 어린이 사이의 장내 미생물 구성의 차이를 평가합니다.
기간: 이식 후 6개월
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ASD와 건강한 어린이의 배설물 샘플을 기준선, 이식 후 2주, 5주, 8주, 10주, 12주 및 14주, 그리고 이식 후 1개월, 3개월, 6개월에 수집했습니다. 장내 미생물의 구성을 평가했습니다. 대변 metagenome을 시퀀싱하여.
우리는 장내세균총의 문, 속, 종 수준에서 둘 사이의 식물상 구조 및 대사의 차이를 평가하고 어린이를 통제하고, 식물상의 구조를 예측하기 위한 모델을 개발합니다.
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이식 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Fattorusso A, Di Genova L, Dell'Isola GB, Mencaroni E, Esposito S. Autism Spectrum Disorders and the Gut Microbiota. Nutrients. 2019 Feb 28;11(3):521. doi: 10.3390/nu11030521.
- Israelyan N, Margolis KG. Serotonin as a link between the gut-brain-microbiome axis in autism spectrum disorders. Pharmacol Res. 2018 Jun;132:1-6. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.020. Epub 2018 Mar 31.
- Fetissov SO, Averina OV, Danilenko VN. Neuropeptides in the microbiota-brain axis and feeding behavior in autism spectrum disorder. Nutrition. 2019 May;61:43-48. doi: 10.1016/j.nut.2018.10.030. Epub 2018 Oct 27.
- Mussap M, Noto A, Fanos V. Metabolomics of autism spectrum disorders: early insights regarding mammalian-microbial cometabolites. Expert Rev Mol Diagn. 2016 Aug;16(8):869-81. doi: 10.1080/14737159.2016.1202765. Epub 2016 Jun 30.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Nutritional and metabolic status of children with autism vs. neurotypical children, and the association with autism severity. Nutr Metab (Lond). 2011 Jun 8;8(1):34. doi: 10.1186/1743-7075-8-34.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 7월 1일
처음 게시됨 (실제)
2021년 7월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- F616
- 2018B030335001 (기타 보조금/기금 번호: Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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