- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04948814
Aplicação do Transplante de Microbiota Fecal em Crianças com TEA
Ensaio Clínico de Transplante de Microbiota Fecal em Crianças com Transtorno do Espectro Autista
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para crianças com TEA.
- Crianças que atendem aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) e ADOS-2.
- Idade 3-18 anos.
Critérios de inclusão de doadores.
- Crianças que correspondem a crianças com TEA em idade e sexo, preferencialmente de parentes.
- Sem tratamento antibiótico nos últimos 3 meses.
- Crianças com crescimento e desenvolvimento saudáveis, com resultados normais de testes de desenvolvimento infantil e neuropsicológicos, incluindo triagem relacionada ao TEA, triagem relacionada ao transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e triagem motora.
- Crianças com testes sorológicos normais, incluindo teste pré-transfusional, função hepática e renal, detecção de hepatite B, quantificação de hepatite C, quantificação de imunoglobulina M do vírus A (HAV-IgM), DNA do vírus Epstein-Barr (EBV-DNA) e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), detecção do microvírus B19, TORCH, teste de células T de infecção por tuberculose (T-SPOT), imunoglobulina E total total (IgE), teste de alérgenos alimentares e inalantes e análise de subpopulação de linfócitos.
- Crianças com exames de fezes normais, incluindo rotina fecal e sangue oculto nas fezes, bactérias (Clostridium difficile A/B toxina, Escherichia coli O157, Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp., Staphylococcus aureus, Yersinia spp., Vibrio parahaemolyticus , isolados de cólera), fungos (Pseudomonas albicans, etc.), vírus (rotavírus, etc.), parasitas (Giardia lamblia, Cryptosporidium, Cyclospora).
- Crianças com resultados normais de radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal, teste respiratório C13, ressonância magnética craniana, etc.
Critérios de exclusão para crianças com TEA.
- Crianças com TEA com sintomas gastrointestinais graves ou doença orgânica que requerem cirurgia ou tratamento imediato.
- Crianças ASD que receberam antibióticos dentro de 3 meses, ou estão recebendo agentes imunossupressores e biológicos.
- Crianças ASD com doenças subjacentes, como anemia grave, desnutrição, doenças autoimunes (tireoidite autoimune, diabetes tipo I, etc.), doenças alérgicas (asma, eczema grave, etc.), doenças do sistema nervoso central, síndrome metabólica, etc.
- crianças com TEA com outras disfunções orgânicas, como paralisia cerebral, doenças genéticas congênitas, etc.; história de outros transtornos psiquiátrico-comportamentais, doenças genético-metabólicas e outras doenças físicas importantes; outras doenças físicas, como deficiência auditiva, distúrbios vocais, cegueira, etc.
Critérios de exclusão de doador.
- Crianças com sintomas gastrointestinais funcionais sugeridos pelo questionário diagnóstico de Roma IV para distúrbios gastrointestinais funcionais.
- Crianças com distúrbios gastrointestinais, incluindo sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, dor abdominal, inchaço, diarreia, constipação, etc.), distúrbios gastrointestinais crônicos (diarréia crônica, dor abdominal crônica, etc.), doença do refluxo gastroesofágico, úlcera péptica , história de cirurgia gastrointestinal (obstrução intestinal, megacólon, estenose pilórica, etc.)
- Crianças que sofrem de outras doenças, incluindo doenças autoimunes familiares, como diabetes tipo I, doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, tireoidite linfocítica crônica (doença de Hashimoto), bócio difuso tóxico (doença de Graves), etc.;
- Crianças que receberam medicamentos com impacto na microbiota intestinal (como inibidores da bomba de prótons, medicamentos pró-gastrointestinais, esteróides, aspirina, etc.) no prazo de seis meses.
- Crianças que receberam antibióticos dentro de três meses;
- Crianças que estão recebendo imunossupressores e agentes biológicos.
- Crianças que estão passando por quimioterapia para vários tumores;
- Crianças com doenças hepáticas e renais, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas agudas e crônicas (tuberculose, sarampo, sífilis, HIV, etc.), anemia grave, desnutrição, síndrome metabólica (obesidade, diabetes, etc.),
- Crianças que vivem em um local com prevalência de bactérias, vírus, parasitas, etc.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Crianças com TEA
20 crianças com TEA que atendem aos requisitos de elegibilidade receberão um transplante de microbiota fecal após um tratamento de 2 semanas com vancomicina (40 mg/kg/dia) após um período de espera de 3 meses.
Uma amostra de fezes frescas será obtida do doador.
O transplante de bactérias fecais será obtido por endoscopia, tubos nasogástricos/nasointestinais, cólon proximal por colonoscopia ou cólon distal por enema, tubo retal ou sigmoidoscopia ou uma abordagem combinada.
A quantidade de transplante líquido bacteriano fecal para crianças é de 5ml/kg de cada vez.
O transplante de microbiota fecal será realizado na semana 3-4, semana 6-7, semana 9, semana 11 e semana 13 para o total de 5 rodadas.
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FMT utilizando fezes de crianças saudáveis
Outros nomes:
40mg/kg/dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Escala de Observação de Diagnóstico de Autismo (ADOS) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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O ADOS consiste em uma série de tarefas estruturadas e semiestruturadas que envolvem interação social entre o examinador e a pessoa avaliada.
O examinador observa e identifica segmentos do comportamento do sujeito e os atribui a categorias de observação predeterminadas.
Observações categorizadas são subsequentemente combinadas para produzir escores quantitativos para análise e classificação diagnóstica de TEA.
Crianças em ou acima das linhas de corte predeterminadas são consideradas positivas para TEA.
A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
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linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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Mudanças na Lista de Verificação de Comportamento do Autismo (ABC) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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ABC é uma escala usada para comportamentos não adaptativos criada para rastrear e indicar a probabilidade de um diagnóstico de autismo.
O questionário inclui 57 itens relacionados a cinco áreas: sensorial, relacional, uso do corpo e objetos e habilidades sociais.
A pontuação da escala > 67 sugere fortemente a presença de autismo.
A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
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linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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Mudanças na Escala de Avaliação do Autismo na Infância (CARS) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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CARS avalia a criança em uma escala de 1 a 4 em cada uma das 15 dimensões ou sintomas.
Uma pontuação total de pelo menos 30 sugere fortemente a presença de autismo.
Crianças com pontuação entre 30 e 36 têm autismo leve a moderado, enquanto aquelas com pontuação entre 37 e 60 têm autismo grave.
A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
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linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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Mudança na Escala de Responsividade Social (SRS) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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A SRS é uma escala de classificação de 65 itens com medida padronizada dos principais sintomas do autismo. Cada item é pontuado em uma escala Likert de 4 pontos. A pontuação de cada item individual é somada para criar uma pontuação bruta total. Os resultados das pontuações totais são os seguintes: 0-62: Dentro dos limites normais 63-79: Faixa leve de comprometimento 80-108: Faixa moderada de comprometimento 109-149: Faixa grave de comprometimento. A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante. |
linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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Mudança na lista de verificação de avaliação do tratamento do autismo (ATEC) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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Os sintomas de TEA serão avaliados usando a versão chinesa do Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC), que compreende quatro subescalas para medir a fala/linguagem/comunicação da criança, sociabilidade, consciência sensorial/cognitiva e saúde/física/comportamento.
A escala possui 77 itens que são pontuados pelos pais.
A subescala de saúde/físico/comportamento é avaliada usando uma escala de pontos de 0 (não é um problema) a 3 (problema sério), enquanto as outras três subescalas são classificadas usando uma escala de 0 (não verdadeiro) a 2 (muito verdadeiro). escala de pontos.
Pontuações mais altas representam mais sintomas de TEA.
A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
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linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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Mudança nos sintomas gastrointestinais em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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A avaliação será realizada para os diagnósticos de Roma IV de vômito cíclico, vômito funcional, dispepsia funcional e/ou constipação funcional.
A presença ou ausência de critérios de atendimento para os diagnósticos de Roma IV será codificada como uma variável binária (verdadeiro/falso) para representar a resolução dos sintomas.
A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
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linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
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Avalie a diferença da composição do micróbio intestinal entre crianças com TEA e crianças saudáveis sequenciando o metagenoma fecal.
Prazo: 6 meses pós transplante
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Amostras fecais de ASD e crianças saudáveis foram coletadas no início, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante. A composição do micróbio intestinal foi avaliada por sequenciamento do metagenoma fecal.
Avaliamos as diferenças na estrutura da flora e seu metabolismo entre os dois nos níveis de filo, gênero e espécie da flora intestinal e crianças de controle, e desenvolvemos um modelo para prever a estrutura da flora.
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6 meses pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fattorusso A, Di Genova L, Dell'Isola GB, Mencaroni E, Esposito S. Autism Spectrum Disorders and the Gut Microbiota. Nutrients. 2019 Feb 28;11(3):521. doi: 10.3390/nu11030521.
- Israelyan N, Margolis KG. Serotonin as a link between the gut-brain-microbiome axis in autism spectrum disorders. Pharmacol Res. 2018 Jun;132:1-6. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.020. Epub 2018 Mar 31.
- Fetissov SO, Averina OV, Danilenko VN. Neuropeptides in the microbiota-brain axis and feeding behavior in autism spectrum disorder. Nutrition. 2019 May;61:43-48. doi: 10.1016/j.nut.2018.10.030. Epub 2018 Oct 27.
- Mussap M, Noto A, Fanos V. Metabolomics of autism spectrum disorders: early insights regarding mammalian-microbial cometabolites. Expert Rev Mol Diagn. 2016 Aug;16(8):869-81. doi: 10.1080/14737159.2016.1202765. Epub 2016 Jun 30.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Nutritional and metabolic status of children with autism vs. neurotypical children, and the association with autism severity. Nutr Metab (Lond). 2011 Jun 8;8(1):34. doi: 10.1186/1743-7075-8-34.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- F616
- 2018B030335001 (Número de outro subsídio/financiamento: Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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