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Aplicação do Transplante de Microbiota Fecal em Crianças com TEA

18 de janeiro de 2023 atualizado por: Yan Hao, Tongji Hospital

Ensaio Clínico de Transplante de Microbiota Fecal em Crianças com Transtorno do Espectro Autista

O Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) é um grupo de distúrbios graves do neurodesenvolvimento. Distúrbio microbiano intestinal é comum em crianças com TEA, e cerca de 40% das crianças com TEA sofrem de disfunção gastrointestinal. Muitas evidências mostram que os micróbios intestinais podem influenciar o cérebro a desempenhar seu papel por meio do "eixo cérebro-intestinal-microbiota". O transplante de biota microbiana fecal (FMT) é a maneira mais direta de alterar a flora intestinal rapidamente. Pretendemos estudar a diferença na estrutura e metabolismo da flora intestinal entre crianças com TEA e crianças controle em nível de filo, gênero e espécie; Explorar o papel do transplante de bactérias fecais na melhora dos sintomas centrais e da disfunção gastrointestinal de crianças com transtorno do espectro autista; Estudar o potencial mecanismo etiológico do transtorno do espectro autista.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Descrição detalhada

20 crianças com TEA e 20 crianças saudáveis ​​de 3 a 18 anos de idade serão inscritas no estudo. Os doadores fecais, que são 20 crianças saudáveis, serão extensivamente testados para doenças infecciosas antes de fornecer as fezes para o transplante. Depois de serem informados sobre o estudo e os riscos potenciais, todos os pacientes que fornecerem consentimento informado por escrito passarão por um período de triagem para determinar a elegibilidade para entrada no estudo. 20 crianças com TEA que atendem aos requisitos de elegibilidade receberão um transplante de microbiota fecal após um tratamento de 2 semanas com Vancomicina. O transplante de bactérias fecais será realizado através de sonda nasogástrica, sonda nasojejunal, esofagogastroduodenoscopia, colonoscopia ou enema. A quantidade de transplante líquido bacteriano fecal para crianças é de 5ml/kg de cada vez. A análise da microbiota também será realizada nas amostras de fezes do doador e do receptor antes do transplante e na amostra do receptor 1 mês, 3 meses e 6 meses após o transplante. Avaliamos a diferença da estrutura e metabolismo da flora intestinal entre crianças com TEA e crianças de controle no nível de filo, gênero e espécie, e exploramos o papel do transplante de bactérias fecais na melhora dos sintomas centrais e disfunção gastrointestinal de crianças com transtorno do espectro autista.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para crianças com TEA.

  1. Crianças que atendem aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) e ADOS-2.
  2. Idade 3-18 anos.

Critérios de inclusão de doadores.

  1. Crianças que correspondem a crianças com TEA em idade e sexo, preferencialmente de parentes.
  2. Sem tratamento antibiótico nos últimos 3 meses.
  3. Crianças com crescimento e desenvolvimento saudáveis, com resultados normais de testes de desenvolvimento infantil e neuropsicológicos, incluindo triagem relacionada ao TEA, triagem relacionada ao transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e triagem motora.
  4. Crianças com testes sorológicos normais, incluindo teste pré-transfusional, função hepática e renal, detecção de hepatite B, quantificação de hepatite C, quantificação de imunoglobulina M do vírus A (HAV-IgM), DNA do vírus Epstein-Barr (EBV-DNA) e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), detecção do microvírus B19, TORCH, teste de células T de infecção por tuberculose (T-SPOT), imunoglobulina E total total (IgE), teste de alérgenos alimentares e inalantes e análise de subpopulação de linfócitos.
  5. Crianças com exames de fezes normais, incluindo rotina fecal e sangue oculto nas fezes, bactérias (Clostridium difficile A/B toxina, Escherichia coli O157, Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp., Staphylococcus aureus, Yersinia spp., Vibrio parahaemolyticus , isolados de cólera), fungos (Pseudomonas albicans, etc.), vírus (rotavírus, etc.), parasitas (Giardia lamblia, Cryptosporidium, Cyclospora).
  6. Crianças com resultados normais de radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal, teste respiratório C13, ressonância magnética craniana, etc.

Critérios de exclusão para crianças com TEA.

  1. Crianças com TEA com sintomas gastrointestinais graves ou doença orgânica que requerem cirurgia ou tratamento imediato.
  2. Crianças ASD que receberam antibióticos dentro de 3 meses, ou estão recebendo agentes imunossupressores e biológicos.
  3. Crianças ASD com doenças subjacentes, como anemia grave, desnutrição, doenças autoimunes (tireoidite autoimune, diabetes tipo I, etc.), doenças alérgicas (asma, eczema grave, etc.), doenças do sistema nervoso central, síndrome metabólica, etc.
  4. crianças com TEA com outras disfunções orgânicas, como paralisia cerebral, doenças genéticas congênitas, etc.; história de outros transtornos psiquiátrico-comportamentais, doenças genético-metabólicas e outras doenças físicas importantes; outras doenças físicas, como deficiência auditiva, distúrbios vocais, cegueira, etc.

Critérios de exclusão de doador.

  1. Crianças com sintomas gastrointestinais funcionais sugeridos pelo questionário diagnóstico de Roma IV para distúrbios gastrointestinais funcionais.
  2. Crianças com distúrbios gastrointestinais, incluindo sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, dor abdominal, inchaço, diarreia, constipação, etc.), distúrbios gastrointestinais crônicos (diarréia crônica, dor abdominal crônica, etc.), doença do refluxo gastroesofágico, úlcera péptica , história de cirurgia gastrointestinal (obstrução intestinal, megacólon, estenose pilórica, etc.)
  3. Crianças que sofrem de outras doenças, incluindo doenças autoimunes familiares, como diabetes tipo I, doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, tireoidite linfocítica crônica (doença de Hashimoto), bócio difuso tóxico (doença de Graves), etc.;
  4. Crianças que receberam medicamentos com impacto na microbiota intestinal (como inibidores da bomba de prótons, medicamentos pró-gastrointestinais, esteróides, aspirina, etc.) no prazo de seis meses.
  5. Crianças que receberam antibióticos dentro de três meses;
  6. Crianças que estão recebendo imunossupressores e agentes biológicos.
  7. Crianças que estão passando por quimioterapia para vários tumores;
  8. Crianças com doenças hepáticas e renais, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas agudas e crônicas (tuberculose, sarampo, sífilis, HIV, etc.), anemia grave, desnutrição, síndrome metabólica (obesidade, diabetes, etc.),
  9. Crianças que vivem em um local com prevalência de bactérias, vírus, parasitas, etc.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Crianças com TEA
20 crianças com TEA que atendem aos requisitos de elegibilidade receberão um transplante de microbiota fecal após um tratamento de 2 semanas com vancomicina (40 mg/kg/dia) após um período de espera de 3 meses. Uma amostra de fezes frescas será obtida do doador. O transplante de bactérias fecais será obtido por endoscopia, tubos nasogástricos/nasointestinais, cólon proximal por colonoscopia ou cólon distal por enema, tubo retal ou sigmoidoscopia ou uma abordagem combinada. A quantidade de transplante líquido bacteriano fecal para crianças é de 5ml/kg de cada vez. O transplante de microbiota fecal será realizado na semana 3-4, semana 6-7, semana 9, semana 11 e semana 13 para o total de 5 rodadas.
FMT utilizando fezes de crianças saudáveis
Outros nomes:
  • FMT
40mg/kg/dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala de Observação de Diagnóstico de Autismo (ADOS) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
O ADOS consiste em uma série de tarefas estruturadas e semiestruturadas que envolvem interação social entre o examinador e a pessoa avaliada. O examinador observa e identifica segmentos do comportamento do sujeito e os atribui a categorias de observação predeterminadas. Observações categorizadas são subsequentemente combinadas para produzir escores quantitativos para análise e classificação diagnóstica de TEA. Crianças em ou acima das linhas de corte predeterminadas são consideradas positivas para TEA. A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
Mudanças na Lista de Verificação de Comportamento do Autismo (ABC) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
ABC é uma escala usada para comportamentos não adaptativos criada para rastrear e indicar a probabilidade de um diagnóstico de autismo. O questionário inclui 57 itens relacionados a cinco áreas: sensorial, relacional, uso do corpo e objetos e habilidades sociais. A pontuação da escala > 67 sugere fortemente a presença de autismo. A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
Mudanças na Escala de Avaliação do Autismo na Infância (CARS) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
CARS avalia a criança em uma escala de 1 a 4 em cada uma das 15 dimensões ou sintomas. Uma pontuação total de pelo menos 30 sugere fortemente a presença de autismo. Crianças com pontuação entre 30 e 36 têm autismo leve a moderado, enquanto aquelas com pontuação entre 37 e 60 têm autismo grave. A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
Mudança na Escala de Responsividade Social (SRS) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante

A SRS é uma escala de classificação de 65 itens com medida padronizada dos principais sintomas do autismo. Cada item é pontuado em uma escala Likert de 4 pontos. A pontuação de cada item individual é somada para criar uma pontuação bruta total. Os resultados das pontuações totais são os seguintes:

0-62: Dentro dos limites normais 63-79: Faixa leve de comprometimento 80-108: Faixa moderada de comprometimento 109-149: Faixa grave de comprometimento. A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.

linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
Mudança na lista de verificação de avaliação do tratamento do autismo (ATEC) em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
Os sintomas de TEA serão avaliados usando a versão chinesa do Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC), que compreende quatro subescalas para medir a fala/linguagem/comunicação da criança, sociabilidade, consciência sensorial/cognitiva e saúde/física/comportamento. A escala possui 77 itens que são pontuados pelos pais. A subescala de saúde/físico/comportamento é avaliada usando uma escala de pontos de 0 (não é um problema) a 3 (problema sério), enquanto as outras três subescalas são classificadas usando uma escala de 0 (não verdadeiro) a 2 (muito verdadeiro). escala de pontos. Pontuações mais altas representam mais sintomas de TEA. A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
Mudança nos sintomas gastrointestinais em crianças com TEA
Prazo: linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
A avaliação será realizada para os diagnósticos de Roma IV de vômito cíclico, vômito funcional, dispepsia funcional e/ou constipação funcional. A presença ou ausência de critérios de atendimento para os diagnósticos de Roma IV será codificada como uma variável binária (verdadeiro/falso) para representar a resolução dos sintomas. A avaliação será realizada antes e depois de cada intervenção, nomeadamente basal, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses pós-transplante.
linha de base, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante
Avalie a diferença da composição do micróbio intestinal entre crianças com TEA e crianças saudáveis ​​sequenciando o metagenoma fecal.
Prazo: 6 meses pós transplante
Amostras fecais de ASD e crianças saudáveis ​​foram coletadas no início, 2 semanas, 5 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas e 14 semanas, e 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante. A composição do micróbio intestinal foi avaliada por sequenciamento do metagenoma fecal. Avaliamos as diferenças na estrutura da flora e seu metabolismo entre os dois nos níveis de filo, gênero e espécie da flora intestinal e crianças de controle, e desenvolvemos um modelo para prever a estrutura da flora.
6 meses pós transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

2 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • F616
  • 2018B030335001 (Número de outro subsídio/financiamento: Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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