- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04948814
Anvendelse av fekal mikrobiota-transplantasjon hos barn med ASD
Klinisk utprøving av fekal mikrobiotatransplantasjon hos barn med autismespektrumforstyrrelse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for ASD-barn.
- Barn som oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) og ADOS-2 diagnostiske kriterier.
- Alder 3-18 år.
Inkluderingskriterier for giver.
- Barn som matcher ASD-barn i alder og kjønn, gjerne fra slektninger.
- Ingen antibiotikabehandling de siste 3 månedene.
- Barn som er friske i vekst og utvikling, med normale resultater av barns utviklingsmessige og nevropsykologiske tester, inkludert ASD-relatert screening, oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)-relatert screening og motorisk screening.
- Barn som har normale serologiske testresultater, inkludert pre-transfusjonstesting, lever- og nyrefunksjon, påvisning av hepatitt B, kvantifisering av hepatitt C, kvantifisering av A-virusimmunoglobulin M (HAV-IgM), Epstein-Barr-virus DNA (EBV-DNA) og Human Immunodeficiency Virus (HIV), påvisning av mikrovirus B19, TORCH, tuberkuloseinfeksjon T-celletest (T-SPOT), total total immunoglobulin E (IgE), mat- og inhalantallergentesting og lymfocyttsubpopulasjonsanalyse.
- Barn som har normale avføringsprøveresultater, inkludert fekal rutine og fekalt okkult blod, bakterier (Clostridium difficile A/B-toksin, Escherichia coli O157, Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp., Staphylococcus aureus, Yersinia spp., Vibrio parahaemoemoemus , Kolera-isolater), sopp (Pseudomonas albicans, etc.), virus (rotavirus, etc.), parasitter (Giardia lamblia, Cryptosporidium, Cyclospora).
- Barn som har normale resultater for røntgen thorax, abdominal ultralyd, C13 pustetest, kranial MR, etc.
Eksklusjonskriterier for ASD-barn.
- ASD-barn med alvorlige gastrointestinale symptomer eller organisk sykdom som krever umiddelbar operasjon eller behandling.
- ASD-barn som har fått antibiotika innen 3 måneder, eller som får immundempende midler og biologiske midler.
- ASD-barn med underliggende sykdommer, som alvorlig anemi, underernæring, autoimmune sykdommer (autoimmun tyreoiditt, diabetes type I, etc.), allergiske sykdommer (astma, alvorlig eksem, etc.), sykdommer i sentralnervesystemet, metabolsk syndrom, etc.
- ASD-barn med andre organiske dysfunksjoner, som cerebral parese, medfødte genetiske sykdommer, etc.; historie med andre psykiatriske atferdsforstyrrelser, genetisk-metabolske sykdommer og andre store fysiske sykdommer; andre fysiske sykdommer, som hørselshemming, stemmeforstyrrelser, blindhet, etc.
Eksklusjonskriterier for giver.
- Barn som har funksjonelle gastrointestinale symptomer foreslått av Roma IV diagnostiske spørreskjema for funksjonelle gastrointestinale lidelser.
- Barn som har gastrointestinale lidelser, inkludert gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, magesmerter, oppblåsthet, diaré, forstoppelse, etc.), kroniske gastrointestinale lidelser (kronisk diaré, kroniske magesmerter, etc.), gastroøsofageal reflukssykdom, , en historie med gastrointestinal kirurgi (intestinal obstruksjon, megacolon, pylorusstenose, etc.)
- Barn som lider av andre sykdommer, inkludert familiære autoimmune sykdommer som diabetes type I, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, kronisk lymfatisk tyreoiditt (Hashimotos sykdom), giftig diffus struma (Graves sykdom), etc.;
- Barn som har fått legemidler som har innvirkning på tarmmikrobiotaen (som protonpumpehemmere, pro-gastrointestinale legemidler, steroider, aspirin osv.) innen seks måneder.
- Barn som har fått antibiotika innen tre måneder;
- Barn som får immunsuppressiva og biologiske midler.
- Barn som gjennomgår kjemoterapi for ulike svulster;
- Barn som har lever- og nyresykdommer, sykdommer i sentralnervesystemet, akutte og kroniske infeksjonssykdommer (tuberkulose, meslinger, syfilis, HIV, etc.), alvorlig anemisk, underernært, metabolsk syndrom (fedme, diabetes, etc.),
- Barn som bor på et sted med forekomst av bakterielle, virale, parasittiske, etc.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ASD barn
20 ASD-barn som oppfyller kvalifikasjonskravene vil motta en fekal mikrobiotatransplantasjon etter en 2-ukers behandling med Vancomycin (40 mg/kg/dag) etter 3 måneders venteperiode.
Frisk avføringsprøve vil bli innhentet fra giveren.
Fekal bakterietransplantasjon vil bli oppnådd via endoskopi, nasogastriske/nasointestinale rør, den proksimale tykktarmen ved koloskopi, eller den distale tykktarmen ved klyster, rektalrør eller sigmoidoskopi eller en kombinert tilnærming.
Mengden fekal bakteriell væsketransplantasjon for barn er 5 ml/kg hver gang.
Fekal mikrobiotatransplantasjon vil bli utført i uke 3-4, uke 6-7, uke 9, uke 11 og uke 13 for totalt 5 runder.
|
FMT bruker avføring fra friske barn
Andre navn:
40 mg/kg/dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS) hos ASD-barn
Tidsramme: baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
ADOS består av en rekke strukturerte og semistrukturerte oppgaver som involverer sosial interaksjon mellom sensor og den som vurderes.
Undersøkeren observerer og identifiserer deler av forsøkspersonens atferd og tildeler disse til forhåndsbestemte observasjonskategorier.
Kategoriserte observasjoner blir deretter kombinert for å produsere kvantitative skårer for analyse og diagnostisk klassifisering av ASD.
Barn ved eller over forhåndsbestemte grenselinjer anses å være positive for ASD.
Vurderingen vil bli utført før og etter hver intervensjon, nemlig baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon.
|
baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
|
Endringer i autismeatferdssjekklisten (ABC) hos ASD-barn
Tidsramme: baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
ABC er en skala som brukes for ikke-tilpasset atferd laget for å screene og indikere sannsynligheten for en diagnose av autisme.
Spørreskjemaet inkluderte 57 elementer knyttet til fem områder: sensorisk, relasjonell, bruk av kropp og gjenstander, og sosiale ferdigheter.
Skala skåre > 67 tyder sterkt på tilstedeværelsen av autisme.
Vurderingen vil bli utført før og etter hver intervensjon, nemlig baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon.
|
baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
|
Endringer i Childhood Autism Rating Scale (CARS) hos ASD-barn
Tidsramme: baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
CARS vurderer barnet på en skala fra 1 til 4 i hver av 15 dimensjoner eller symptomer.
En totalscore på minst 30 tyder sterkt på tilstedeværelsen av autisme.
Barn med skår mellom 30 og 36 har mild til moderat autisme, mens de med skår mellom 37 og 60 har alvorlig autisme.
Vurderingen vil bli utført før og etter hver intervensjon, nemlig baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon.
|
baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
|
Change in Social Responsiveness Scale (SRS) hos ASD-barn
Tidsramme: baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
SRS er en 65-elementers vurderingsskala med standardisert mål på kjernesymptomene på autisme. Hvert element scores på en 4-punkts Likert-skala. Poengsummen for hvert enkelt element summeres for å lage en total råscore. Totale poengresultater er som følger: 0-62: Innenfor normale grenser 63-79: Mild rekkevidde av verdifall 80-108: Moderat område av verdifall 109-149: Alvorlig rekkevidde av verdifall. Vurderingen vil bli utført før og etter hver intervensjon, nemlig baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon. |
baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
|
Change in Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) hos ASD-barn
Tidsramme: baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
ASD-symptomer vil bli vurdert ved å bruke den kinesiske versjonen av Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC), som omfatter fire underskalaer for å måle barns tale/språk/kommunikasjon, sosialitet, sensorisk/kognitiv bevissthet og helse/fysisk/atferd.
Skalaen har 77 elementer som scores av foreldre.
Helse/fysisk/atferd-underskalaen er vurdert ved å bruke en 0 (ikke et problem)-til-3 (alvorlig problem) skala, mens de tre andre underskalaene er vurdert med en 0 (ikke sant) til-2 (veldig sant) punktskala.
Høyere score representerer flere ASD-symptomer.
Vurderingen vil bli utført før og etter hver intervensjon, nemlig baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon.
|
baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
|
Endring i gastrointestinale symptomer blant barn med ASD
Tidsramme: baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
Vurdering vil bli utført for Roma IV-diagnosene av syklisk oppkast, funksjonell oppkast, funksjonell dyspepsi og/eller funksjonell obstipasjon.
Tilstedeværelsen eller fraværet av oppfyllelse av kriterier for Roma IV-diagnosene vil bli kodet som en binær variabel (sant/falsk) for å representere oppløsning av symptomene.
Vurderingen vil bli utført før og etter hver intervensjon, nemlig baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon.
|
baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon
|
|
Evaluer forskjellen i tarmmikrobesammensetningen mellom barn med ASD og friske barn ved å sekvensere fekalt metagenom.
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Avføringsprøver fra ASD og friske barn ble samlet ved baseline, 2 uker, 5 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker og 14 uker, og 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter transplantasjon. Sammensetningen av tarmmikroben ble evaluert ved å sekvensere fekalt metagenom.
Vi evaluerer forskjellene i strukturen til floraen og dens metabolisme mellom de to på fylums-, slekts- og artsnivå i tarmfloraen og kontrollerer barn, og for å utvikle en modell for å forutsi strukturen til floraen.
|
6 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fattorusso A, Di Genova L, Dell'Isola GB, Mencaroni E, Esposito S. Autism Spectrum Disorders and the Gut Microbiota. Nutrients. 2019 Feb 28;11(3):521. doi: 10.3390/nu11030521.
- Israelyan N, Margolis KG. Serotonin as a link between the gut-brain-microbiome axis in autism spectrum disorders. Pharmacol Res. 2018 Jun;132:1-6. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.020. Epub 2018 Mar 31.
- Fetissov SO, Averina OV, Danilenko VN. Neuropeptides in the microbiota-brain axis and feeding behavior in autism spectrum disorder. Nutrition. 2019 May;61:43-48. doi: 10.1016/j.nut.2018.10.030. Epub 2018 Oct 27.
- Mussap M, Noto A, Fanos V. Metabolomics of autism spectrum disorders: early insights regarding mammalian-microbial cometabolites. Expert Rev Mol Diagn. 2016 Aug;16(8):869-81. doi: 10.1080/14737159.2016.1202765. Epub 2016 Jun 30.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Nutritional and metabolic status of children with autism vs. neurotypical children, and the association with autism severity. Nutr Metab (Lond). 2011 Jun 8;8(1):34. doi: 10.1186/1743-7075-8-34.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- F616
- 2018B030335001 (Annet stipend/finansieringsnummer: Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .