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Application de la greffe de microbiote fécal chez les enfants atteints de TSA

18 janvier 2023 mis à jour par: Yan Hao, Tongji Hospital

Essai clinique de transplantation de microbiote fécal chez des enfants atteints de troubles du spectre autistique

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un groupe de troubles neurodéveloppementaux graves. Les troubles microbiens intestinaux sont fréquents chez les enfants atteints de TSA et environ 40 % des enfants atteints de TSA souffrent de dysfonctionnement gastro-intestinal. De nombreuses preuves montrent que les microbes intestinaux peuvent influencer le cerveau à jouer son rôle via "l'axe cerveau-intestin-microbiote". La transplantation de biote microbien fécal (FMT) est le moyen le plus direct de modifier rapidement la flore intestinale. Nous avons l'intention d'étudier la différence de structure et de métabolisme de la flore intestinale entre les enfants TSA et les enfants témoins au niveau du phylum, du genre et de l'espèce ; Explorer le rôle de la transplantation de bactéries fécales dans l'amélioration des principaux symptômes et du dysfonctionnement gastro-intestinal des enfants atteints de troubles du spectre autistique ; Étudier le mécanisme étiologique potentiel des troubles du spectre autistique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Description détaillée

20 enfants TSA et 20 enfants en bonne santé âgés de 3 à 18 ans seront inscrits à l'essai. Les donneurs fécaux, qui sont 20 enfants en bonne santé, seront soumis à un dépistage approfondi des maladies infectieuses avant de fournir des selles pour la greffe. Après avoir été informés de l'étude et des risques potentiels, tous les patients donnant leur consentement éclairé par écrit seront soumis à une période de sélection pour déterminer leur éligibilité à l'entrée dans l'étude. 20 enfants TSA répondant aux critères d'éligibilité recevront une greffe de microbiote fécal après un traitement de 2 semaines à la vancomycine. La greffe de bactéries fécales sera réalisée par sonde nasogastrique, sonde nasojéjunale, œsophagogastroduodénoscopie, coloscopie ou lavement. La quantité de transplantation de liquide bactérien fécal pour les enfants est de 5 ml/kg à chaque fois. L'analyse du microbiote sera également effectuée sur l'échantillon de selles du donneur et du receveur avant la transplantation, et sur l'échantillon du receveur à 1 mois, 3 mois et 6 mois après la transplantation. Nous évaluons la différence de structure et de métabolisme de la flore intestinale entre les enfants TSA et les enfants témoins au niveau du phylum, du genre et de l'espèce, et explorons le rôle de la transplantation de bactéries fécales dans l'amélioration des symptômes de base et du dysfonctionnement gastro-intestinal des enfants atteints de troubles du spectre autistique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour les enfants TSA.

  1. Enfants qui répondent aux critères de diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) et ADOS-2.
  2. Âge 3-18 ans.

Critères d'inclusion pour le donneur.

  1. Les enfants qui correspondent aux enfants TSA en âge et en sexe, de préférence de parents.
  2. Pas de traitement antibiotique au cours des 3 derniers mois.
  3. Enfants dont la croissance et le développement sont sains, avec des résultats normaux aux tests de développement et neuropsychologiques de l'enfant, y compris le dépistage lié aux TSA, le dépistage lié au trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et le dépistage moteur.
  4. Enfants dont les résultats des tests sérologiques sont normaux, y compris les tests pré-transfusionnels, les fonctions hépatique et rénale, la détection de l'hépatite B, la quantification de l'hépatite C, la quantification de l'immunoglobuline M du virus A (HAV-IgM), l'ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV-ADN) et virus de l'immunodéficience humaine (VIH), détection du microvirus B19, TORCH, test des cellules T de l'infection tuberculeuse (T-SPOT), immunoglobuline E totale totale (IgE), test des allergènes alimentaires et inhalés et analyse des sous-populations lymphocytaires.
  5. Enfants dont les résultats des tests de selles sont normaux, y compris le sang fécal occulte et de routine, les bactéries (toxine A/B de Clostridium difficile, Escherichia coli O157, Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp., Staphylococcus aureus, Yersinia spp., Vibrio parahaemolyticus , isolats de choléra), champignons (Pseudomonas albicans…), virus (rotavirus…), parasites (Giardia lamblia, Cryptosporidium, Cyclospora).
  6. Les enfants qui ont des résultats normaux pour la radiographie pulmonaire, l'échographie abdominale, le test respiratoire C13, l'IRM crânienne, etc.

Critères d'exclusion pour les enfants TSA.

  1. Enfants atteints de TSA présentant des symptômes gastro-intestinaux graves ou une maladie organique nécessitant une intervention chirurgicale ou un traitement immédiat.
  2. Enfants TSA qui ont reçu des antibiotiques dans les 3 mois ou qui reçoivent des agents immunosuppresseurs et des produits biologiques.
  3. Enfants TSA avec des maladies sous-jacentes, telles qu'anémie sévère, malnutrition, maladies auto-immunes (thyroïdite auto-immune, diabète de type I, etc.), maladies allergiques (asthme, eczéma sévère, etc.), maladies du système nerveux central, syndrome métabolique, etc.
  4. Enfants TSA avec d'autres dysfonctionnements organiques, tels que la paralysie cérébrale, les maladies génétiques congénitales, etc. ; antécédents d'autres troubles psychiatriques et comportementaux, de maladies génétiques et métaboliques et d'autres maladies physiques majeures ; d'autres maladies physiques, telles que la déficience auditive, les troubles vocaux, la cécité, etc.

Critères d'exclusion du donneur.

  1. Enfants qui présentent des symptômes gastro-intestinaux fonctionnels suggérés par le questionnaire de diagnostic de Rome IV pour les troubles gastro-intestinaux fonctionnels.
  2. Enfants qui ont des troubles gastro-intestinaux, y compris des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, douleurs abdominales, ballonnements, diarrhée, constipation, etc.), des troubles gastro-intestinaux chroniques (diarrhée chronique, douleurs abdominales chroniques, etc.), reflux gastro-œsophagien, ulcère peptique , des antécédents de chirurgie gastro-intestinale (occlusion intestinale, mégacôlon, sténose pylorique, etc.)
  3. Les enfants qui souffrent d'autres maladies, y compris les maladies auto-immunes familiales telles que le diabète de type I, les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, la thyroïdite lymphocytaire chronique (maladie de Hashimoto), le goitre diffus toxique (maladie de Graves), etc. ;
  4. Enfants ayant reçu des médicaments ayant un impact sur le microbiote intestinal (comme les inhibiteurs de la pompe à protons, les médicaments pro-gastro-intestinaux, les stéroïdes, l'aspirine, etc.) dans les six mois.
  5. Les enfants qui ont reçu des antibiotiques dans les trois mois ;
  6. Enfants qui reçoivent des immunosuppresseurs et des agents biologiques.
  7. Les enfants qui subissent une chimiothérapie pour diverses tumeurs ;
  8. Enfants atteints de maladies du foie et des reins, de maladies du système nerveux central, de maladies infectieuses aiguës et chroniques (tuberculose, rougeole, syphilis, VIH, etc.), d'anémie sévère, de malnutrition, de syndrome métabolique (obésité, diabète, etc.),
  9. Les enfants qui vivent dans un endroit à prévalence bactérienne, virale, parasitaire, etc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Enfants TSA
20 enfants TSA répondant aux critères d'éligibilité recevront une greffe de microbiote fécal suite à un traitement de 2 semaines à la vancomycine (40 mg/kg/jour) après une période d'attente de 3 mois. Un échantillon de selles fraîches sera obtenu du donneur. La transplantation de bactéries fécales sera réalisée par endoscopie, sondes nasogastriques / naso-intestinales, le côlon proximal par coloscopie ou le côlon distal par lavement, tube rectal ou sigmoïdoscopie ou une approche combinée. La quantité de transplantation de liquide bactérien fécal pour les enfants est de 5 ml/kg à chaque fois. La transplantation de microbiote fécal sera effectuée à la semaine 3-4, à la semaine 6-7, à la semaine 9, à la semaine 11 et à la semaine 13 pour un total de 5 cycles.
FMT utilisant les selles d'enfants en bonne santé
Autres noms:
  • FMT
40mg/kg/jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'échelle d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS) chez les enfants atteints de TSA
Délai: départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
L'ADOS consiste en une série de tâches structurées et semi-structurées qui impliquent une interaction sociale entre l'examinateur et la personne évaluée. L'examinateur observe et identifie des segments du comportement du sujet et les attribue à des catégories d'observation prédéterminées. Les observations catégorisées sont ensuite combinées pour produire des scores quantitatifs pour l'analyse et la classification diagnostique des TSA. Les enfants au niveau ou au-dessus des seuils prédéterminés sont considérés comme positifs pour le TSA. L'évaluation sera effectuée avant et après chaque intervention, à savoir au départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation.
départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
Changements dans la liste de contrôle du comportement autistique (ABC) chez les enfants TSA
Délai: départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
ABC est une échelle utilisée pour les comportements non adaptatifs créée pour dépister et indiquer la probabilité d'un diagnostic d'autisme. Le questionnaire comprenant 57 items concernait cinq domaines : sensoriel, relationnel, usage du corps et des objets, et habiletés sociales. Le score à l'échelle> 67 suggère fortement la présence d'autisme. L'évaluation sera effectuée avant et après chaque intervention, à savoir au départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation.
départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
Changements dans l'échelle d'évaluation de l'autisme infantile (CARS) chez les enfants atteints de TSA
Délai: départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
CARS évalue l'enfant sur une échelle de 1 à 4 dans chacune des 15 dimensions ou symptômes. Un score total d'au moins 30 suggère fortement la présence d'autisme. Les enfants avec un score entre 30 et 36 ont un autisme léger à modéré tandis que ceux avec un score entre 37 et 60 ont un autisme sévère. L'évaluation sera effectuée avant et après chaque intervention, à savoir au départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation.
départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
Changement de l'échelle de réactivité sociale (SRS) chez les enfants TSA
Délai: départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation

Le SRS est une échelle d'évaluation de 65 éléments avec une mesure standardisée des principaux symptômes de l'autisme. Chaque item est noté sur une échelle de Likert à 4 points. Le score de chaque élément individuel est additionné pour créer un score brut total. Les résultats des scores totaux sont les suivants :

0-62 : Dans les limites normales 63-79 : Gamme de déficience légère 80-108 : Gamme de déficience modérée 109-149 : Gamme de déficience sévère. L'évaluation sera effectuée avant et après chaque intervention, à savoir au départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation.

départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
Modification de la liste de contrôle d'évaluation du traitement de l'autisme (ATEC) chez les enfants atteints de TSA
Délai: départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
Les symptômes de TSA seront évalués à l'aide de la version chinoise de la liste de contrôle d'évaluation du traitement de l'autisme (ATEC), qui comprend quatre sous-échelles pour mesurer la parole/le langage/la communication, la sociabilité, la conscience sensorielle/cognitive et la santé/physique/comportement de l'enfant. L'échelle comporte 77 éléments notés par les parents. La sous-échelle santé/physique/comportement est évaluée à l'aide d'une échelle de points de 0 (pas un problème) à 3 (problème grave), tandis que les trois autres sous-échelles sont évaluées à l'aide d'une échelle de 0 (pas vrai) à 2 (très vrai) échelle de points. Des scores plus élevés représentent plus de symptômes de TSA. L'évaluation sera effectuée avant et après chaque intervention, à savoir au départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation.
départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
Modification des symptômes gastro-intestinaux chez les enfants atteints de TSA
Délai: départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
Une évaluation sera effectuée pour les diagnostics Rome IV de vomissements cycliques, de vomissements fonctionnels, de dyspepsie fonctionnelle et/ou de constipation fonctionnelle. La présence ou l'absence de critères de satisfaction pour les diagnostics de Rome IV sera codée comme une variable binaire (vrai/faux) pour représenter la résolution des symptômes. L'évaluation sera effectuée avant et après chaque intervention, à savoir au départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation.
départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation
Évaluer la différence de la composition des microbes intestinaux entre les enfants atteints de TSA et les enfants en bonne santé en séquençant le métagénome fécal.
Délai: 6 mois après la greffe
Des échantillons fécaux d'enfants autistes et en bonne santé ont été prélevés au départ, 2 semaines, 5 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines et 14 semaines, et 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation. La composition du microbe intestinal a été évaluée par séquençage du métagénome fécal. Nous évaluons les différences de structure de la flore et de son métabolisme entre les deux au niveau du phylum, du genre et de l'espèce de la flore intestinale et des enfants témoins, et développons un modèle de prédiction de la structure de la flore.
6 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2021

Première publication (Réel)

2 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • F616
  • 2018B030335001 (Autre subvention/numéro de financement: Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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