Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toepassing van fecale microbiota-transplantatie bij kinderen met ASS

18 januari 2023 bijgewerkt door: Yan Hao, Tongji Hospital

Klinische proef van fecale microbiota-transplantatie bij kinderen met autismespectrumstoornis

Autisme Spectrum Stoornis (ASS) is een groep ernstige neurologische ontwikkelingsstoornissen. Darmmicrobiële stoornissen komen vaak voor bij kinderen met ASS, en ongeveer 40% van de kinderen met ASS lijdt aan gastro-intestinale disfunctie. Veel bewijs toont aan dat darmmicroben de hersenen kunnen beïnvloeden om hun rol te spelen via de "hersen-darm-microbiota-as". Fecale microbiële biota-transplantatie (FMT) is de meest directe manier om de darmflora snel te veranderen. We zijn van plan om het verschil in darmflorastructuur en metabolisme tussen ASS-kinderen en controlekinderen te bestuderen op het niveau van phylum, geslacht en soort; De rol onderzoeken van fecale bacterietransplantatie bij het verbeteren van kernsymptomen en gastro-intestinale disfunctie van kinderen met een autismespectrumstoornis; Het potentiële etiologische mechanisme van autismespectrumstoornis bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

20 ASS-kinderen en 20 gezonde kinderen van 3 tot 18 jaar zullen deelnemen aan de proef. De fecale donoren, 20 gezonde kinderen, zullen uitgebreid worden gescreend op infectieziekten voordat ze ontlasting leveren voor de transplantatie. Na te zijn geïnformeerd over het onderzoek en de mogelijke risico's, ondergaan alle patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, een screeningperiode om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. 20 ASS-kinderen die aan de toelatingseisen voldoen, krijgen een fecale microbiota-transplantatie na een behandeling van 2 weken met Vancomycine. Fecale bacterietransplantatie zal worden bereikt door middel van een neussonde, een neussonde, een oesofagogastroduodenoscopie, een colonoscopie of een klysma. De hoeveelheid fecale bacteriële vloeistoftransplantatie voor kinderen is elke keer 5 ml/kg. Microbiota-analyse zal ook worden uitgevoerd op zowel het ontlastingsmonster van de donor als van de ontvanger voorafgaand aan de transplantatie, en op het monster van de ontvanger 1 maand, 3 maand en 6 maanden na de transplantatie. We evalueren het verschil in de structuur en het metabolisme van de darmflora tussen ASS-kinderen en controlekinderen op het niveau van stam, geslacht en soort, en onderzoeken de rol van fecale bacterietransplantatie bij het verbeteren van kernsymptomen en gastro-intestinale disfunctie van kinderen met een autismespectrumstoornis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor kinderen met ASS.

  1. Kinderen die voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) en ADOS-2 diagnostische criteria.
  2. Leeftijd 3-18 jaar.

Inclusiecriteria voor donor.

  1. Kinderen die qua leeftijd en geslacht passen bij ASS-kinderen, bij voorkeur van familie.
  2. Geen antibioticabehandeling in de afgelopen 3 maanden.
  3. Kinderen die gezond zijn in groei en ontwikkeling, met normale resultaten van kinderontwikkelings- en neuropsychologische tests, waaronder ASS-gerelateerde screening, Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)-gerelateerde screening en motorische screening.
  4. Kinderen met normale serologische testresultaten, waaronder pre-transfusietesten, lever- en nierfunctie, hepatitis B-detectie, kwantificering van hepatitis C, kwantificering van A-virus immunoglobuline M (HAV-IgM), Epstein-Barr-virus-DNA (EBV-DNA) en Human Immunodeficiency Virus (HIV), detectie van microvirus B19, TORCH, tuberculose-infectie T-celtest (T-SPOT), totaal totaal immunoglobuline E (IgE), testen van voedsel- en inhalatieallergenen en analyse van lymfocytensubpopulatie.
  5. Kinderen met normale ontlastingstestresultaten, waaronder fecaal routinematig en fecaal occult bloed, bacteriën (Clostridium difficile A/B-toxine, Escherichia coli O157, Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp., Staphylococcus aureus, Yersinia spp., Vibrio parahaemolyticus , Cholera-isolaten), schimmels (Pseudomonas albicans, enz.), virussen (rotavirus, enz.), parasieten (Giardia lamblia, Cryptosporidium, Cyclospora).
  6. Kinderen die normale resultaten hebben voor röntgenfoto's van de borst, echografie van de buik, C13-ademtest, schedel-MRI, enz.

Uitsluitingscriteria voor kinderen met ASS.

  1. ASS-kinderen met ernstige gastro-intestinale symptomen of een organische ziekte die een onmiddellijke operatie of behandeling vereisen.
  2. ASS-kinderen die binnen 3 maanden antibiotica hebben gekregen, of immunosuppressiva en biologische middelen krijgen.
  3. ASS-kinderen met onderliggende ziekten, zoals ernstige bloedarmoede, ondervoeding, auto-immuunziekten (auto-immuunthyroïditis, diabetes type I, enz.), allergische aandoeningen (astma, ernstig eczeem, enz.), ziekten van het centrale zenuwstelsel, metabool syndroom, enz.
  4. ASS-kinderen met andere organische disfuncties, zoals hersenverlamming, aangeboren genetische ziekten, enz.; geschiedenis van andere psychiatrische gedragsstoornissen, genetische stofwisselingsziekten en andere belangrijke lichamelijke ziekten; andere lichamelijke ziekten, zoals slechthorendheid, stemstoornissen, blindheid, enz.

Uitsluitingscriteria voor donor.

  1. Kinderen met functionele gastro-intestinale symptomen gesuggereerd door de Rome IV diagnostische vragenlijst voor functionele gastro-intestinale stoornissen.
  2. Kinderen met gastro-intestinale stoornissen, waaronder gastro-intestinale symptomen (bijv. Misselijkheid, braken, buikpijn, opgeblazen gevoel, diarree, constipatie, etc.), chronische gastro-intestinale stoornissen (chronische diarree, chronische buikpijn, etc.), gastro-oesofageale refluxziekte, maagzweer , een geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (darmobstructie, megacolon, pylorusstenose, enz.)
  3. Kinderen die lijden aan andere ziekten, waaronder familiale auto-immuunziekten zoals diabetes type I, inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, chronische lymfatische thyroïditis (ziekte van Hashimoto), toxische diffuse struma (ziekte van Graves), enz.;
  4. Kinderen die binnen zes maanden medicijnen hebben gekregen die invloed hebben op de darmmicrobiota (zoals protonpompremmers, pro-gastro-intestinale medicijnen, steroïden, aspirine, enz.).
  5. Kinderen die binnen drie maanden antibiotica hebben gekregen;
  6. Kinderen die immunosuppressiva en biologische agentia krijgen.
  7. Kinderen die chemotherapie ondergaan voor verschillende tumoren;
  8. Kinderen met lever- en nieraandoeningen, ziekten van het centrale zenuwstelsel, acute en chronische infectieziekten (tuberculose, mazelen, syfilis, HIV, enz.), ernstige bloedarmoede, ondervoeding, metabool syndroom (zwaarlijvigheid, diabetes, enz.),
  9. Kinderen die op een plaats wonen met een prevalentie van bacteriën, virussen, parasieten, enz.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ASS kinderen
20 ASS-kinderen die voldoen aan de geschiktheidseisen zullen een fecale microbiota-transplantatie krijgen na een behandeling van 2 weken met Vancomycine (40 mg/kg/dag) na een wachttijd van 3 maanden. Bij de donor wordt een vers ontlastingsmonster afgenomen. Fecale bacterietransplantatie zal worden bereikt via endoscopie, nasogastrische/naso-intestinale sondes, de proximale colon door colonoscopie, of de distale colon door klysma, rectale tube of sigmoïdoscopie of een gecombineerde aanpak. De hoeveelheid fecale bacteriële vloeistoftransplantatie voor kinderen is elke keer 5 ml/kg. Fecale microbiota-transplantatie zal worden uitgevoerd in week 3-4, week 6-7, week 9, week 11 en week 13 voor in totaal 5 ronden.
Biologisch: Fecale microbiota-transplantatie
FMT met ontlasting van gezonde kinderen
Andere namen:
  • FMT
Geneesmiddel: Vancomycine
40 mg/kg/dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS) bij ASS-kinderen
Tijdsspanne: basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
De ADOS bestaat uit een reeks gestructureerde en semi-gestructureerde taken waarbij sociale interactie tussen de examinator en de te beoordelen persoon betrokken is. De onderzoeker observeert en identificeert segmenten van het gedrag van de proefpersoon en wijst deze toe aan vooraf bepaalde observatiecategorieën. Gecategoriseerde observaties worden vervolgens gecombineerd om kwantitatieve scores te produceren voor analyse en diagnostische classificatie van ASS. Kinderen op of boven vooraf bepaalde grenslijnen worden beschouwd als positief voor ASS. De beoordeling zal worden uitgevoerd voor en na elke interventie, namelijk baseline, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na de transplantatie.
basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
Veranderingen in de Autism Behavior Checklist (ABC) bij ASS-kinderen
Tijdsspanne: basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
ABC is een schaal die wordt gebruikt voor niet-adaptief gedrag, gemaakt om de waarschijnlijkheid van een diagnose van autisme te screenen en aan te geven. De vragenlijst met 57 items had betrekking op vijf gebieden: zintuiglijk, relationeel, gebruik van lichaam en objecten, en sociale vaardigheden. Schaalscore > 67 suggereert sterk de aanwezigheid van autisme. De beoordeling zal worden uitgevoerd voor en na elke interventie, namelijk baseline, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na de transplantatie.
basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
Veranderingen in de Childhood Autism Rating Scale (CARS) bij ASS-kinderen
Tijdsspanne: basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
CARS beoordeelt het kind op een schaal van 1 tot 4 op elk van de 15 dimensies of symptomen. Een totaalscore van minimaal 30 wijst sterk op de aanwezigheid van autisme. Kinderen met een score tussen 30 en 36 hebben milde tot matige autisme, terwijl degenen met een score tussen 37 en 60 ernstig autisme hebben. De beoordeling zal worden uitgevoerd voor en na elke interventie, namelijk baseline, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na de transplantatie.
basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
Verandering in Social Responsiveness Scale (SRS) bij ASS-kinderen
Tijdsspanne: basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie

De SRS is een beoordelingsschaal van 65 items met een gestandaardiseerde meting van de kernsymptomen van autisme. Elk item wordt gescoord op een 4-punts Likertschaal. De score van elk afzonderlijk item wordt opgeteld om een ​​totale ruwe score te creëren. De resultaten van een totaalscore zijn als volgt:

0-62: Binnen normale grenzen 63-79: Milde stoornis 80-108: Matige stoornis 109-149: Ernstige stoornis. De beoordeling zal worden uitgevoerd voor en na elke interventie, namelijk baseline, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na de transplantatie.
basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
Verandering in Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) bij ASS-kinderen
Tijdsspanne: basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
ASS-symptomen zullen worden beoordeeld met behulp van de Chinese versie van de Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC), die vier subschalen omvat om de spraak/taal/communicatie van kinderen, gezelligheid, zintuiglijk/cognitief bewustzijn en gezondheid/fysiek/gedrag te meten. De schaal heeft 77 items die gescoord worden door ouders. De subschaal gezondheid/fysiek/gedrag wordt beoordeeld op een schaal van 0 (geen probleem) tot 3 (ernstig probleem), terwijl de andere drie subschalen worden beoordeeld op een schaal van 0 (niet waar) tot 2 (helemaal waar). punt schaal. Hogere scores vertegenwoordigen meer ASS-symptomen. De beoordeling zal worden uitgevoerd voor en na elke interventie, namelijk baseline, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na de transplantatie.
basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
Verandering in gastro-intestinale symptomen bij kinderen met ASS
Tijdsspanne: basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
Beoordeling zal worden uitgevoerd voor de Rome IV-diagnoses van cyclisch braken, functioneel braken, functionele dyspepsie en/of functionele obstipatie. De aan- of afwezigheid van het voldoen aan de criteria voor de Rome IV-diagnoses zal worden gecodeerd als een binaire variabele (waar/onwaar) om de oplossing van de symptomen weer te geven. De beoordeling zal worden uitgevoerd voor en na elke interventie, namelijk baseline, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na de transplantatie.
basislijn, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie
Evalueer het verschil in de samenstelling van de darmmicroben tussen kinderen met ASS en gezonde kinderen door fecaal metagenoom te sequensen.
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Fecale monsters van ASS en gezonde kinderen werden verzameld bij baseline, 2 weken, 5 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken en 14 weken, en 1 maand, 3 maand, 6 maanden na transplantatie. De samenstelling van de darmmicrobe werd geëvalueerd door fecaal metagenoom te sequensen. We evalueren de verschillen in de structuur van de flora en het metabolisme tussen de twee op phylum-, genus- en soortniveau van de darmflora en controlekinderen, en ontwikkelen een model voor het voorspellen van de structuur van de flora.
6 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tongji Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F616
  • 2018B030335001 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren