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ASD 児における糞便微生物叢移植の適用

2023年1月18日 更新者:Yan Hao、Tongji Hospital

自閉症スペクトラム障害児における糞便微生物叢移植の臨床試験

自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、深刻な神経発達障害のグループです。 腸内微生物障害は ASD の子供によく見られ、ASD の子供の約 40% が胃腸の機能不全に苦しんでいます。 多くの証拠は、腸内微生物が脳に影響を与え、「脳-腸-微生物叢軸」を通じてその役割を果たすことができることを示しています. 糞便微生物移植 (FMT) は、腸内細菌叢を急速に変化させる最も直接的な方法です。 我々は、門、属および種のレベルで、ASDの子供と対照の子供との間の腸内細菌叢の構造と代謝の違いを研究するつもりです。自閉症スペクトラム障害の子供の中核症状と胃腸機能障害の改善における糞便細菌移植の役割を調査する;自閉症スペクトラム障害の潜在的な病因メカニズムを研究する。

調査の概要

詳細な説明

20 人の ASD の子供と 20 人の健康な 3 歳から 18 歳の子供が試験に登録されます。 20人の健康な子供である糞便提供者は、移植用の糞便を提供する前に、感染症について広範囲にスクリーニングされます. 研究と潜在的なリスクについて通知された後、書面によるインフォームドコンセントを提供するすべての患者は、研究への参加資格を決定するためのスクリーニング期間を受けます。 適格要件を満たす20人のASDの子供は、バンコマイシンによる2週間の治療の後、糞便微生物叢移植を受けます。 糞便細菌移植は、経鼻胃管、経鼻空腸管、食道胃十二指腸鏡検査、結腸内視鏡検査または浣腸によって達成されます。 小児の便菌液移植量は、1回5ml/kgです。 微生物叢分析は、移植前のドナーとレシピエントの両方の糞便サンプル、および移植後 1 か月、3 か月、および 6 か月のレシピエント サンプルでも実施されます。 私たちは、ASDの子供とコントロールの子供の間の腸内細菌叢の構造と代謝の違いを門、属、種のレベルで評価し、自閉症スペクトラム障害の子供の中核症状と胃腸機能障害の改善における糞便細菌移植の役割を探ります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • Tongji Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年~18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

ASD の子供の包含基準。

  1. 精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版 (DSM-5) および ADOS-2 診断基準を満たす子供。
  2. 年齢 3 ~ 18 歳。

ドナーの包含基準。

  1. 年齢と性別がASDの子供と一致する子供、できれば親戚から。
  2. 過去 3 か月間、抗生物質による治療を受けていません。
  3. ASD 関連スクリーニング、注意欠陥多動性障害 (ADHD) 関連スクリーニング、および運動スクリーニングを含む、発達および神経心理学的検査の結果が正常で、成長と発達において健康な子供。
  4. 輸血前検査、肝機能および腎機能、B型肝炎の検出、C型肝炎の定量化、Aウイルス免疫グロブリンM(HAV-IgM)の定量化、エプスタイン-バーウイルスDNA(EBV-DNA)の定量化など、血清学的検査結果が正常な子供およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)、マイクロウイルス B19 の検出、TORCH、結核感染 T 細胞検査 (T-SPOT)、総免疫グロブリン E (IgE)、食品および吸入アレルゲン検査、およびリンパ球亜集団分析。
  5. 便ルーチンおよび便潜血、細菌(Clostridium difficile A/B toxin、Escherichia coli O157、Shigella spp.、Salmonella spp.、Campylobacter spp.、Staphylococcus aureus、Yersinia spp.、Vibrio parahaemolyticus など)を含む、便検査結果が正常な子供、コレラ分離株)、真菌(シュードモナス・アルビカンスなど)、ウイルス(ロタウイルスなど)、寄生虫(ジアルジア・ランブリア、クリプトスポリジウム、シクロスポラ)。
  6. 胸部X線、腹部超音波、C13呼気検査、頭蓋MRIなどの結果が正常な子供。

ASD の子供の除外基準。

  1. 重度の胃腸症状または即時の手術または治療を必要とする器質疾患のあるASDの子供。
  2. 3か月以内に抗生物質を投与されたASDの子供、または免疫抑制剤と生物製剤を投与されているASDの子供。
  3. 重度の貧血、栄養失調、自己免疫疾患(自己免疫性甲状腺炎、I型糖尿病など)、アレルギー疾患(喘息、重度の湿疹など)、中枢神経系疾患、メタボリックシンドロームなどの基礎疾患のあるASD児
  4. 脳性麻痺、先天性遺伝病などの他の器質的機能障害を有するASDの子供;他の精神行動障害、遺伝代謝疾患およびその他の主要な身体疾患の病歴;聴覚障害、発声障害、失明などのその他の身体疾患

ドナーの除外基準。

  1. 機能性胃腸障害のRome IV診断アンケートで示唆された機能性胃腸症状のある子供。
  2. 消化器症状(吐き気、嘔吐、腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘など)、慢性消化器疾患(慢性下痢、慢性腹痛など)、胃食道逆流症、消化性潰瘍などの消化器疾患のある小児、消化器外科の既往歴(腸閉塞、巨大結腸、幽門狭窄など)
  3. I型糖尿病、炎症性腸疾患、関節リウマチ、慢性リンパ球性甲状腺炎(橋本病)、中毒性びまん性甲状腺腫(バセドウ病)などの家族性自己免疫疾患を含む他の疾患に苦しむ子供;
  4. 6か月以内に腸内微生物叢に影響を与える薬(プロトンポンプ阻害薬、胃腸薬、ステロイド、アスピリンなど)を投与された子供。
  5. 3か月以内に抗生物質を投与された子供;
  6. 免疫抑制剤および生物学的薬剤を受けている子供。
  7. さまざまな腫瘍の化学療法を受けている子供;
  8. 肝臓・腎臓病、中枢神経系疾患、急性・慢性感染症(結核、はしか、梅毒、HIVなど)、重度の貧血、栄養失調、メタボリックシンドローム(肥満、糖尿病など)のお子さん、
  9. 細菌、ウイルス、寄生虫などが蔓延している場所に住む子供たち。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ASDの子供
適格要件を満たす20人のASDの子供は、3か月の待機期間の後、バンコマイシン(40mg / kg /日)で2週間治療した後、糞便微生物叢移植を受けます。 ドナーから新鮮な便サンプルが得られます。 糞便細菌の移植は、内視鏡検査、経鼻胃管/経鼻腸管、大腸内視鏡検査による近位結腸、または浣腸、直腸管、S状結腸鏡検査、または組み合わせたアプローチによる遠位結腸によって達成されます。 小児の便菌液移植量は、1回5ml/kgです。 糞便微生物移植は、3~4週目、6~7週目、9週目、11週目、13週目の計5回行います。
健康な子供の便を利用した FMT
他の名前:
  • FMT
40mg/kg/日

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ASD 児における自閉症診断観察尺度 (ADOS) の変化
時間枠:ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
ADOS は、試験官と評価対象者との間の社会的相互作用を含む一連の構造化および半構造化されたタスクで構成されます。 検査官は被験者の行動のセグメントを観察および識別し、これらを所定の観察カテゴリに割り当てます。 その後、分類された観察結果が組み合わされて、ASD の分析および診断分類のための定量的スコアが生成されます。 所定のカットオフライン以上の子供は、ASD 陽性と見なされます。 評価は、各介入の前後、つまりベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月後に実施されます。
ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
ASD 児の自閉症行動チェックリスト (ABC) の変更
時間枠:ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
ABC は、自閉症の診断の可能性をスクリーニングして示すために作成された非適応行動に使用される尺度です。 感覚、関係、身体と物の使い方、社会的スキルの5つの領域に関連する57項目を含むアンケート。 スケール スコアが 67 を超える場合、自閉症の存在が強く示唆されます。 評価は、各介入の前後、つまりベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月後に実施されます。
ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
ASD 児における小児自閉症評価尺度 (CARS) の変化
時間枠:ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
CARS は、15 の次元または症状のそれぞれについて、1 から 4 までのスケールで子供を評価します。 合計スコアが少なくとも 30 であれば、自閉症の存在が強く示唆されます。 スコアが 30 ~ 36 の子供は軽度から中等度の自閉症で、スコアが 37 ~ 60 の子供は重度の自閉症です。 評価は、各介入の前後、つまりベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月後に実施されます。
ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
ASDの子供の社会的反応性尺度(SRS)の変化
時間枠:ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月

SRS は、自閉症の中核症状を標準化した 65 項目の評価尺度です。 各項目は、4 点のリッカート スケールで採点されます。 個々の項目のスコアが合計されて、合計生スコアが作成されます。 合計スコアの結果は次のとおりです。

0-62: 正常範囲内 63-79: 軽度の障害 80-108: 中等度の障害 109-149: 重度の障害。 評価は、各介入の前後、つまりベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月後に実施されます。

ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
ASD 児における自閉症治療評価チェックリスト (ATEC) の変更
時間枠:ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
ASD の症状は、中国語版の自閉症治療評価チェックリスト (ATEC) を使用して評価されます。これは、子供の発話/言語/コミュニケーション、社交性、感覚/認知的認識、および健康/身体/行動を測定するための 4 つのサブスケールで構成されています。 スケールには、保護者が採点する 77 項目があります。 健康/身体/行動のサブスケールは、0 (問題ではない) から 3 (重大な問題) の点数スケールを使用して評価されますが、他の 3 つのサブスケールは 0 (正しくない) から 2 (非常に当てはまる) を使用して評価されます。ポイントスケール。 スコアが高いほど、より多くの ASD 症状を表します。 評価は、各介入の前後、つまりベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月後に実施されます。
ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
ASD児の胃腸症状の変化
時間枠:ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
周期性嘔吐、機能性嘔吐、機能性消化不良、および/または機能性便秘のRome IV診断について評価が行われます。 Rome IV 診断の基準を満たすかどうかは、症状の解決を表すバイナリ変数 (真/偽) としてコード化されます。 評価は、各介入の前後、つまりベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月後に実施されます。
ベースライン、2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および移植後 1 か月、3 か月、6 か月
糞便メタゲノムを配列決定することにより、ASD の子供と健康な子供の腸内微生物組成の違いを評価します。
時間枠:移植後6ヶ月
ASD および健康な子供の糞便サンプルを、ベースライン、移植後 2 週間、5 週間、8 週間、10 週間、12 週間、14 週間、および 1 ヶ月、3 ヶ月、6 ヶ月に採取しました。腸内微生物の組成を評価しました。糞便メタゲノムの配列決定による。 腸内フローラと対照群について、門・属・種レベルで両者のフローラの構造や代謝の違いを評価し、フローラの構造を予測するモデルを開発します。
移植後6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月1日

一次修了 (予想される)

2024年6月1日

研究の完了 (予想される)

2024年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月1日

最初の投稿 (実際)

2021年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年1月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月18日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • F616
  • 2018B030335001 (その他の助成金/資金番号:Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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