- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04948814
Применение трансплантации фекальной микробиоты у детей с РАС
Клинические испытания трансплантации фекальной микробиоты у детей с расстройствами аутистического спектра
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения детей с РАС.
- Дети, которые соответствуют диагностическим критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) и ADOS-2.
- Возраст 3-18 лет.
Критерии включения донора.
- Дети, которые соответствуют детям с РАС по возрасту и полу, предпочтительно от родственников.
- Отсутствие антибиотикотерапии в течение последних 3 мес.
- Дети, которые здоровы в росте и развитии, с нормальными результатами детского развития и нейропсихологических тестов, включая скрининг на РАС, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и двигательный скрининг.
- Дети с нормальными результатами серологических тестов, в том числе перед переливанием крови, функцией печени и почек, выявлением гепатита В, количественным определением гепатита С, количественным определением иммуноглобулина М вируса А (HAV-IgM), ДНК вируса Эпштейна-Барр (EBV-ДНК) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), выявление микровируса В19, TORCH, Т-клеточный тест на туберкулезную инфекцию (T-SPOT), общий общий иммуноглобулин Е (IgE), тестирование на пищевые и ингаляционные аллергены, анализ субпопуляции лимфоцитов.
- Дети с нормальными результатами анализов кала, в том числе рутинного анализа кала и кала на скрытую кровь, бактерий (токсины Clostridium difficile A/B, Escherichia coli O157, виды Shigella, виды Salmonella, виды Campylobacter, Staphylococcus aureus, виды Yersinia, Vibrio parahaemolyticus) , изоляты холеры), грибы (Pseudomonas albicans и др.), вирусы (ротавирус и др.), паразиты (Giardia lamblia, Cryptosporidium, Cyclospora).
- Дети с нормальными результатами рентгенографии грудной клетки, УЗИ брюшной полости, дыхательного теста C13, МРТ черепа и т. д.
Критерии исключения для детей с РАС.
- Дети с РАС с тяжелыми желудочно-кишечными симптомами или органическими заболеваниями, требующие немедленного хирургического вмешательства или лечения.
- Дети с РАС, получавшие антибиотики в течение 3 месяцев или получающие иммунодепрессанты и биологические препараты.
- Дети с РАС с сопутствующими заболеваниями, такими как тяжелая анемия, гипотрофия, аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет I типа и др.), аллергические заболевания (астма, тяжелые формы экземы и др.), заболевания ЦНС, метаболический синдром и др.
- дети с РАС с другими органическими нарушениями, такими как детский церебральный паралич, врожденные генетические заболевания и др.; наличие в анамнезе других психических и поведенческих расстройств, генетико-метаболических заболеваний и других серьезных соматических заболеваний; другие соматические заболевания, такие как нарушения слуха, голосовые расстройства, слепота и т. д.
Критерии исключения донора.
- Дети с функциональными желудочно-кишечными симптомами, предложенными Римским диагностическим опросником IV для функциональных желудочно-кишечных расстройств.
- Дети с желудочно-кишечными расстройствами, в том числе желудочно-кишечными симптомами (например, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, диарея, запор и др.), хроническими желудочно-кишечными расстройствами (хроническая диарея, хроническая боль в животе и др.), гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, язвенной болезнью , хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (кишечная непроходимость, мегаколон, пилоростеноз и др.)
- Дети, страдающие другими заболеваниями, в том числе семейными аутоиммунными заболеваниями, такими как сахарный диабет I типа, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, хронический лимфоцитарный тиреоидит (болезнь Хашимото), диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) и др.;
- Дети, получавшие в течение шести месяцев препараты, влияющие на микробиоту кишечника (такие как ингибиторы протонной помпы, желудочно-кишечные препараты, стероиды, аспирин и т. д.).
- Дети, получавшие антибиотики в течение трех месяцев;
- Дети, получающие иммунодепрессанты и биологические препараты.
- Дети, проходящие химиотерапию по поводу различных опухолей;
- Дети с заболеваниями печени и почек, заболеваниями центральной нервной системы, острыми и хроническими инфекционными заболеваниями (туберкулез, корь, сифилис, ВИЧ и др.), тяжелой анемией, истощением, метаболическим синдромом (ожирение, сахарный диабет и др.),
- Дети, проживающие в местности с преобладанием бактериальных, вирусных, паразитарных и др.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дети с РАС
20 детей с РАС, отвечающих критериям приемлемости, получат трансплантацию фекальной микробиоты после 2-недельного лечения ванкомицином (40 мг/кг/день) после 3-месячного периода ожидания.
Свежий образец стула будет получен от донора.
Трансплантация фекальных бактерий будет осуществляться с помощью эндоскопии, назогастрального/назоинтестинального зонда, проксимального отдела толстой кишки с помощью колоноскопии или дистального отдела толстой кишки с помощью клизмы, ректальной трубки или сигмоидоскопии или комбинированного подхода.
Количество фекальной бактериальной жидкости для трансплантации детям составляет 5 мл/кг каждый раз.
Трансплантация фекальной микробиоты будет проводиться на неделе 3-4, неделе 6-7, неделе 9, неделе 11 и неделе 13, всего 5 раундов.
|
ТФМ с использованием стула здоровых детей
Другие имена:
40мг/кг/день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение шкалы наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS) у детей с РАС
Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
ADOS состоит из серии структурированных и полуструктурированных заданий, которые предполагают социальное взаимодействие между экзаменатором и оцениваемым лицом.
Экзаменатор наблюдает и идентифицирует сегменты поведения испытуемого и распределяет их по заранее определенным категориям наблюдения.
Затем классифицированные наблюдения объединяются для получения количественных оценок для анализа и диагностической классификации РАС.
Считается, что дети с предопределенными пороговыми значениями или выше имеют положительный результат на РАС.
Оценка будет проводиться до и после каждого вмешательства, а именно на исходном уровне, через 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации.
|
исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения в контрольном списке поведения при аутизме (ABC) у детей с РАС
Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
ABC — это шкала, используемая для неадаптивного поведения, созданная для скрининга и указания вероятности диагноза аутизм.
Анкета включала 57 пунктов, относящихся к пяти областям: сенсорные, реляционные, использование тела и объектов и социальные навыки.
Оценка по шкале > 67 убедительно свидетельствует о наличии аутизма.
Оценка будет проводиться до и после каждого вмешательства, а именно на исходном уровне, через 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации.
|
исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения в рейтинговой шкале детского аутизма (CARS) у детей с РАС
Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
CARS оценивает ребенка по шкале от 1 до 4 по каждому из 15 аспектов или симптомов.
Общий балл не менее 30 указывает на наличие аутизма.
Дети с баллами от 30 до 36 имеют аутизм от легкой до умеренной степени, а дети с баллами от 37 до 60 — тяжелые формы аутизма.
Оценка будет проводиться до и после каждого вмешательства, а именно на исходном уровне, через 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации.
|
исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
|
Изменение шкалы социальной реактивности (SRS) у детей с РАС
Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
SRS представляет собой оценочную шкалу из 65 пунктов со стандартизированной оценкой основных симптомов аутизма. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта. Оценка каждого отдельного элемента суммируется, чтобы создать общую необработанную оценку. Итоговые результаты по баллам следующие: 0-62: В пределах нормы 63-79: Легкая степень нарушения 80-108: Умеренная степень нарушения 109-149: Тяжелая степень нарушения. Оценка будет проводиться до и после каждого вмешательства, а именно на исходном уровне, через 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации. |
исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
|
Изменения в контрольном списке оценки лечения аутизма (ATEC) у детей с РАС
Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
Симптомы РАС будут оцениваться с использованием китайской версии контрольного списка для оценки лечения аутизма (ATEC), который состоит из четырех подшкал для измерения детской речи/языка/коммуникации, общительности, сенсорной/когнитивной осведомленности и здоровья/физического поведения/поведения.
Шкала включает 77 пунктов, которые оцениваются родителями.
Подшкала здоровья/физического состояния/поведения оценивается по шкале от 0 (нет проблем) до 3 (серьезная проблема), тогда как остальные три подшкалы оцениваются по шкале от 0 (неправда) до 2 (совершенно верно). балльная шкала.
Более высокие баллы представляют больше симптомов РАС.
Оценка будет проводиться до и после каждого вмешательства, а именно на исходном уровне, через 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации.
|
исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
|
Изменение желудочно-кишечных симптомов у детей с РАС
Временное ограничение: исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
Оценка будет проводиться для диагнозов циклической рвоты, функциональной рвоты, функциональной диспепсии и/или функционального запора по Риму IV.
Наличие или отсутствие соответствия критериям диагноза Рим IV будет закодировано как бинарная переменная (истина/ложь), чтобы представить разрешение симптомов.
Оценка будет проводиться до и после каждого вмешательства, а именно на исходном уровне, через 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации.
|
исходный уровень, 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации
|
|
Оценить разницу состава микробов кишечника между детьми с РАС и здоровыми детьми путем секвенирования фекального метагенома.
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Образцы кала от РАС и здоровых детей собирали исходно, через 2 недели, 5 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель и 14 недель, а также через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после трансплантации. Оценивали состав микробов кишечника. путем секвенирования фекального метагенома.
Мы оцениваем различия в структуре флоры и ее метаболизме между двумя типами, родами и видами кишечной флоры и контрольными детьми, а также разрабатываем модель для прогнозирования структуры флоры.
|
6 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fattorusso A, Di Genova L, Dell'Isola GB, Mencaroni E, Esposito S. Autism Spectrum Disorders and the Gut Microbiota. Nutrients. 2019 Feb 28;11(3):521. doi: 10.3390/nu11030521.
- Israelyan N, Margolis KG. Serotonin as a link between the gut-brain-microbiome axis in autism spectrum disorders. Pharmacol Res. 2018 Jun;132:1-6. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.020. Epub 2018 Mar 31.
- Fetissov SO, Averina OV, Danilenko VN. Neuropeptides in the microbiota-brain axis and feeding behavior in autism spectrum disorder. Nutrition. 2019 May;61:43-48. doi: 10.1016/j.nut.2018.10.030. Epub 2018 Oct 27.
- Mussap M, Noto A, Fanos V. Metabolomics of autism spectrum disorders: early insights regarding mammalian-microbial cometabolites. Expert Rev Mol Diagn. 2016 Aug;16(8):869-81. doi: 10.1080/14737159.2016.1202765. Epub 2016 Jun 30.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Nutritional and metabolic status of children with autism vs. neurotypical children, and the association with autism severity. Nutr Metab (Lond). 2011 Jun 8;8(1):34. doi: 10.1186/1743-7075-8-34.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- F616
- 2018B030335001 (Другой номер гранта/финансирования: Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .