Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillämpning av fekal mikrobiotatransplantation hos barn med ASD

18 januari 2023 uppdaterad av: Yan Hao, Tongji Hospital

Klinisk prövning av fekal mikrobiotatransplantation hos barn med autismspektrumstörning

Autismspektrumstörning (ASD) är en grupp av allvarliga neuroutvecklingsstörningar. Tarmmikrobiella störningar är vanligt hos barn med ASD, och cirka 40 % av ASD-barnen lider av gastrointestinala dysfunktioner. En hel del bevis visar att tarmmikrober kan påverka hjärnan att spela sin roll genom "hjärna-tarm-mikrobiota-axeln". Fekal mikrobiell biotatransplantation (FMT) är det mest direkta sättet att snabbt förändra tarmfloran. Vi avser att studera skillnaden i tarmflorastruktur och metabolism mellan ASD-barn och kontrollbarn på nivån av filum, genus och art; Att utforska rollen av fekal bakterietransplantation för att förbättra kärnsymptomen och gastrointestinala dysfunktioner hos barn med autismspektrumstörning; Att studera den potentiella etiologiska mekanismen för autismspektrumstörning.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Detaljerad beskrivning

20 ASD-barn och 20 friska barn som är 3 till 18 år kommer att registreras i försöket. De fekala donatorerna som är 20 friska barn kommer att undersökas omfattande för infektionssjukdomar innan de tillhandahåller avföring för transplantationen. Efter att ha informerats om studien och potentiella risker kommer alla patienter som ger skriftligt informerat samtycke att genomgå en screeningperiod för att fastställa om de är behöriga att delta i studien. 20 ASD-barn som uppfyller behörighetskraven kommer att få en fekal mikrobiotatransplantation efter en 2-veckors behandling med Vancomycin. Fekal bakterietransplantation kommer att uppnås genom nasogastrisk sond, nasojejunal sond, esophagogastroduodenoskopi, koloskopi eller lavemang. Mängden fekal bakteriell vätsketransplantation för barn är 5 ml/kg varje gång. Mikrobiotaanalys kommer också att utföras på både givar- och mottagarens avföringsprov före transplantation, och på mottagarens prov 1 månad, 3 månader och 6 månader efter transplantationen. Vi utvärderar skillnaden i tarmflorastruktur och metabolism mellan ASD-barn och kontrollbarn på nivån av filum, genus och art, och utforskar rollen av fekal bakterietransplantation för att förbättra kärnsymptomen och gastrointestinala dysfunktioner hos barn med autismspektrumstörning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för ASD-barn.

  1. Barn som uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) och ADOS-2 diagnostiska kriterier.
  2. Ålder 3-18 år.

Inklusionskriterier för givare.

  1. Barn som matchar ASD-barn i ålder och kön, gärna från släktingar.
  2. Ingen antibiotikabehandling under de senaste 3 månaderna.
  3. Barn som är friska i tillväxt och utveckling, med normala resultat av barnutvecklings- och neuropsykologiska tester, inklusive ASD-relaterad screening, Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)-relaterad screening och motorisk screening.
  4. Barn som har normala serologiska testresultat, inklusive tester före transfusion, lever- och njurfunktion, detektion av hepatit B, kvantifiering av hepatit C, kvantifiering av A-virusimmunoglobulin M (HAV-IgM), Epstein-Barr-virus-DNA (EBV-DNA) och humant immunbristvirus (HIV), upptäckt av mikrovirus B19, TORCH, tuberkulosinfektion T-cellstest (T-SPOT), totalt totalt immunoglobulin E (IgE), mat- och inhalationsallergentestning och lymfocytsubpopulationsanalys.
  5. Barn som har normala avföringstestresultat, inklusive fekal rutin och fekalt ockult blod, bakterier (Clostridium difficile A/B-toxin, Escherichia coli O157, Shigella spp., Salmonella spp., Campylobacter spp., Staphylococcus aureus, Yersinia spp., Vibrio parahaemoemoemo. , koleraisolat), svampar (Pseudomonas albicans, etc.), virus (rotavirus, etc.), parasiter (Giardia lamblia, Cryptosporidium, Cyclospora).
  6. Barn som har normala resultat för lungröntgen, bukultraljud, C13 utandningsprov, kranial MR m.m.

Uteslutningskriterier för ASD-barn.

  1. ASD-barn med svåra gastrointestinala symtom eller organisk sjukdom som kräver omedelbar operation eller behandling.
  2. ASD-barn som har fått antibiotika inom 3 månader, eller som får immunsuppressiva medel och biologiska läkemedel.
  3. ASD-barn med underliggande sjukdomar, såsom svår anemi, undernäring, autoimmuna sjukdomar (autoimmun tyreoidit, typ I-diabetes etc.), allergiska sjukdomar (astma, svåra eksem etc.), sjukdomar i centrala nervsystemet, metabolt syndrom m.m.
  4. ASD-barn med andra organiska dysfunktioner, såsom cerebral pares, medfödda genetiska sjukdomar, etc.; historia av andra psykiatriska beteendestörningar, genetiskt-metaboliska sjukdomar och andra stora fysiska sjukdomar; andra fysiska sjukdomar, såsom hörselnedsättning, röststörningar, blindhet etc.

Uteslutningskriterier för givare.

  1. Barn som har funktionella gastrointestinala symtom som föreslås av Rom IV diagnostiska frågeformulär för funktionella gastrointestinala störningar.
  2. Barn som har gastrointestinala störningar, inklusive gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar, buksmärtor, uppblåsthet, diarré, förstoppning, etc.), kroniska gastrointestinala störningar (kronisk diarré, kronisk buksmärta, etc.), gastroesofageal refluxsjukdom , en historia av gastrointestinal kirurgi (tarmobstruktion, megakolon, pylorusstenos, etc.)
  3. Barn som lider av andra sjukdomar, inklusive familjär autoimmuna sjukdomar såsom diabetes typ I, inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, kronisk lymfatisk tyreoidit (Hashimotos sjukdom), giftig diffus struma (Graves sjukdom), etc.;
  4. Barn som har fått läkemedel som påverkar tarmens mikrobiota (såsom protonpumpshämmare, pro-gastrointestinala läkemedel, steroider, acetylsalicylsyra etc.) inom sex månader.
  5. Barn som har fått antibiotika inom tre månader;
  6. Barn som får immunsuppressiva medel och biologiska medel.
  7. Barn som genomgår kemoterapi för olika tumörer;
  8. Barn som har lever- och njursjukdomar, sjukdomar i centrala nervsystemet, akuta och kroniska infektionssjukdomar (tuberkulos, mässling, syfilis, HIV, etc.), allvarligt anemi, undernärd, metabolt syndrom (fetma, diabetes, etc.),
  9. Barn som bor på en plats med förekomst av bakteriella, virala, parasitära etc.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ASD barn
20 ASD-barn som uppfyller behörighetskraven kommer att få en fekal mikrobiotatransplantation efter en 2-veckors behandling med Vancomycin (40 mg/kg/dag) efter 3 månaders vänteperiod. Färskt avföringsprov kommer att erhållas från givaren. Fekal bakterietransplantation kommer att uppnås via endoskopi, nasogastriska/nasointestinala rör, den proximala tjocktarmen genom koloskopi eller den distala tjocktarmen genom lavemang, rektaltub eller sigmoidoskopi eller en kombinerad metod. Mängden fekal bakteriell vätsketransplantation för barn är 5 ml/kg varje gång. Fekal mikrobiotatransplantation kommer att genomföras vecka 3-4, vecka 6-7, vecka 9, vecka 11 och vecka 13 för totalt 5 omgångar.
FMT använder avföring från friska barn
Andra namn:
  • FMT
40mg/kg/dag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS) hos barn med ASD
Tidsram: baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
ADOS består av en serie strukturerade och semistrukturerade uppgifter som involverar social interaktion mellan examinator och den som bedöms. Examinatorn observerar och identifierar segment av försökspersonens beteende och tilldelar dessa till förutbestämda observationskategorier. Kategoriserade observationer kombineras därefter för att producera kvantitativa poäng för analys och diagnostisk klassificering av ASD. Barn vid eller över förutbestämda cutoff-linjer anses vara positiva för ASD. Bedömningen kommer att utföras före och efter varje intervention, nämligen baseline, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor, och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantationen.
baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
Förändringar i Autism Behavior Checklist (ABC) hos barn med ASD
Tidsram: baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
ABC är en skala som används för icke-adaptiva beteenden skapade för att screena och indikera sannolikheten för en diagnos av autism. Frågeformuläret innehöll 57 punkter relaterade till fem områden: sensorisk, relationell, användning av kropp och föremål samt sociala färdigheter. Skalpoäng > 67 tyder starkt på närvaron av autism. Bedömningen kommer att utföras före och efter varje intervention, nämligen baseline, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor, och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantationen.
baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
Förändringar i Childhood Autism Rating Scale (CARS) hos barn med ASD
Tidsram: baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
CARS bedömer barnet på en skala från 1 till 4 i var och en av 15 dimensioner eller symtom. En totalpoäng på minst 30 tyder starkt på förekomsten av autism. Barn med poäng mellan 30 och 36 har mild till måttlig autism medan de med poäng mellan 37 och 60 har svår autism. Bedömningen kommer att utföras före och efter varje intervention, nämligen baseline, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor, och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantationen.
baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
Förändring i Social Responsiveness Scale (SRS) hos ASD-barn
Tidsram: baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation

SRS är en betygsskala med 65 punkter med standardiserat mått på kärnsymtomen på autism. Varje objekt poängsätts på en 4-gradig Likert-skala. Poängen för varje enskild artikel summeras för att skapa en total råpoäng. Resultaten för totalt antal poäng är följande:

0-62: Inom normala gränser 63-79: Lätt omfattning av försämring 80-108: Måttlig omfattning av försämring 109-149: Allvarlig omfattning av försämring. Bedömningen kommer att utföras före och efter varje intervention, nämligen baseline, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor, och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantationen.

baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
Change in Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC) hos ASD-barn
Tidsram: baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
ASD-symtom kommer att bedömas med den kinesiska versionen av Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC), som består av fyra underskalor för att mäta barns tal/språk/kommunikation, sällskaplighet, sensorisk/kognitiv medvetenhet och hälsa/fysiskt/beteende. Skalan har 77 objekt som bedöms av föräldrar. Underskalan hälsa/fysiskt/beteende är betygsatt med hjälp av en 0 (inte ett problem)-till-3 (allvarligt problem) skala, medan de andra tre underskalorna betygsätts med en 0 (inte sant)-till-2 (mycket sant) punktskala. Högre poäng representerar fler ASD-symtom. Bedömningen kommer att utföras före och efter varje intervention, nämligen baseline, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor, och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantationen.
baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
Förändring av gastrointestinala symtom bland barn med ASD
Tidsram: baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
Bedömning kommer att utföras för Rom IV-diagnoserna av cyklisk kräkning, funktionell kräkning, funktionell dyspepsi och/eller funktionell förstoppning. Närvaron eller frånvaro av uppfyllande av kriterier för Rom IV-diagnoserna kommer att kodas som en binär variabel (sant/falskt) för att representera upplösning av symtom. Bedömningen kommer att utföras före och efter varje intervention, nämligen baseline, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor, och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantationen.
baslinje, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantation
Utvärdera skillnaden i tarmmikrobens sammansättning mellan barn med ASD och friska barn genom att sekvensera fekalt metagenom.
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Avföringsprover från ASD och friska barn samlades in vid baslinjen, 2 veckor, 5 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor och 14 veckor och 1 månad, 3 månader, 6 månader efter transplantationen. Sammansättningen av tarmmikroben utvärderades genom att sekvensera fekalt metagenom. Vi utvärderar skillnaderna i strukturen av floran och dess metabolism mellan de två på fylum, genus och artnivåer i tarmfloran och kontrollerar barn, och för att utveckla en modell för att förutsäga strukturen av floran.
6 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2021

Första postat (Faktisk)

2 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • F616
  • 2018B030335001 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera