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粪便微生物群移植在自闭症儿童中的应用

2023年1月18日 更新者:Yan Hao、Tongji Hospital

自闭症谱系障碍儿童粪便菌群移植的临床试验

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一组严重的神经发育障碍。 肠道微生物紊乱在ASD患儿中很常见,约40%的ASD患儿存在胃肠道功能障碍。 大量证据表明,肠道微生物可以通过“脑-肠-微生物轴”影响大脑发挥作用。 粪便微生物群移植(FMT)是快速改变肠道菌群最直接的方法。 我们拟在门、属、种水平上研究ASD儿童与对照儿童肠道菌群结构和代谢的差异;探讨粪菌移植对自闭症谱系障碍儿童核心症状及胃肠功能障碍的改善作用;研究自闭症谱系障碍的潜在病因机制。

研究概览

详细说明

20 名 ASD 儿童和 20 名 3 至 18 岁的健康儿童将参加试验。 粪便捐赠者是 20 名健康儿童,在为移植提供粪便之前将接受广泛的传染病筛查。 在被告知研究和潜在风险后,所有给予书面知情同意的患者将接受筛选期以确定是否有资格参加研究。 20 名符合资格要求的 ASD 儿童将在万古霉素治疗 2 周后接受粪便微生物群移植。 粪便细菌移植将通过鼻胃管、鼻空肠管、食管胃十二指肠镜、结肠镜或灌肠来实现。 小儿粪菌液移植量为每次5ml/kg。 还将在移植前对供体和受体粪便样本进行微生物群分析,并在移植后 1 个月、3 个月和 6 个月对受体样本进行微生物群分析。 我们从门、属、种水平评估ASD儿童与对照儿童肠道菌群结构和代谢的差异,探讨粪菌移植对改善自闭症谱系障碍儿童核心症状和胃肠功能障碍的作用。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • Tongji Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

ASD 儿童的纳入标准。

  1. 符合《精神障碍诊断与统计手册》第五版 (DSM-5) 和 ADOS-2 诊断标准的儿童。
  2. 年龄 3-18 岁。

捐助者的纳入标准。

  1. 年龄和性别与 ASD 儿童相匹配的儿童,最好来自亲属。
  2. 最近 3 个月内未接受抗生素治疗。
  3. 生长发育健康,儿童发育和神经心理测试结果正常的儿童,包括 ASD 相关筛查、注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 相关筛查和运动筛查。
  4. 血清学检测结果正常的儿童,包括输血前检测、肝肾功能、乙肝检测、丙肝定量、A病毒免疫球蛋白M(HAV-IgM)定量、EB病毒DNA(EBV-DNA)和人类免疫缺陷病毒 (HIV)、微病毒 B19 检测、TORCH、结核感染 T 细胞检测 (T-SPOT)、总免疫球蛋白 E (IgE) 总量、食物和吸入性过敏原检测以及淋巴细胞亚群分析。
  5. 粪便检查结果正常的儿童,包括大便常规和大便潜血、细菌(艰难梭菌 A/B 毒素、大肠杆菌 O157、志贺氏菌属、沙门氏菌属、弯曲杆菌属、金黄色葡萄球菌、耶尔森氏菌属、副溶血性弧菌、霍乱分离株)、真菌(白色假单胞菌等)、病毒(轮状病毒等)、寄生虫(蓝氏贾第鞭毛虫、隐孢子虫、环孢子虫)。
  6. 胸部 X 光、腹部超声、C13 呼气试验、头颅 MRI 等结果正常的儿童。

ASD 儿童的排除标准。

  1. 有严重胃肠道症状或器质性疾病需要立即手术或治疗的 ASD 儿童。
  2. 在 3 个月内接受过抗生素治疗或正在接受免疫抑制剂和生物制剂治疗的 ASD 儿童。
  3. 有基础疾病的ASD患儿,如严重贫血、营养不良、自身免疫性疾病(自身免疫性甲状腺炎、I型糖尿病等)、过敏性疾病(哮喘、严重湿疹等)、中枢神经系统疾病、代谢综合征等。
  4. ASD儿童伴有其他器质性功能障碍,如脑瘫、先天性遗传病等;有其他精神行为障碍、遗传代谢病及其他重大躯体疾病史;其他躯体疾病,如听力障碍、发声障碍、失明等。

供体的排除标准。

  1. 罗马 IV 功能性胃肠病诊断问卷建议的具有功能性胃肠症状的儿童。
  2. 患有胃肠道疾病的儿童,包括胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘等)、慢性胃肠道疾病(慢性腹泻、慢性腹痛等)、胃食管反流病、消化性溃疡、有胃肠手术史(肠梗阻、巨结肠、幽门狭窄等)
  3. 患有其他疾病的儿童,包括家族性自身免疫性疾病,如I型糖尿病、炎症性肠病、类风湿性关节炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏病)、毒性弥漫性甲状腺肿(格雷夫斯氏病)等;
  4. 六个月内接受过对肠道菌群有影响的药物(如质子泵抑制剂、促胃肠药物、类固醇、阿司匹林等)的儿童。
  5. 三个月内接受过抗生素治疗的儿童;
  6. 正在接受免疫抑制剂和生物制剂治疗的儿童。
  7. 正在接受各种肿瘤化疗的儿童;
  8. 患有肝肾疾病、中枢神经系统疾病、急慢性传染病(肺结核、麻疹、梅毒、HIV等)、严重贫血、营养不良、代谢综合征(肥胖、糖尿病等)的儿童,
  9. 生活在细菌、病毒、寄生虫等流行场所的儿童。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:自闭症儿童
20 名符合资格要求的 ASD 儿童将在 3 个月的等待期后接受为期 2 周的万古霉素(40mg/kg/天)治疗后接受粪便微生物群移植。 新鲜粪便样本将从捐赠者处获得。 粪便细菌移植将通过内窥镜检查、鼻胃管/鼻肠管、结肠镜检查近端结肠或灌肠、直肠管或乙状结肠镜检查或联合方法进行远端结肠。 小儿粪菌液移植量为每次5ml/kg。 粪菌移植将在第3-4周、第6-7周、第9周、第11周和第13周进行,共5轮。
利用健康儿童的粪便进行 FMT
其他名称:
  • 裂变材料
40毫克/公斤/天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ASD 儿童自闭症诊断观察量表 (ADOS) 的变化
大体时间:基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
ADOS 由一系列结构化和半结构化任务组成,这些任务涉及考官和被评估者之间的社会互动。 检查者观察并识别受试者行为的片段,并将这些片段分配到预先确定的观察类别中。 分类的观察结果随后被组合以产生用于 ASD 分析和诊断分类的定量分数。 处于或高于预定截止线的儿童被认为是 ASD 阳性。 评估将在每次干预前后进行,即基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月。
基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
ASD 儿童自闭症行为检查表 (ABC) 的变化
大体时间:基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
ABC 是一种用于非适应性行为的量表,用于筛选和指示自闭症诊断的可能性。 该问卷包括 57 个项目,涉及五个领域:感官、关系、身体和物体的使用以及社交技能。 量表得分 > 67 强烈表明存在自闭症。 评估将在每次干预前后进行,即基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月。
基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
ASD 儿童儿童自闭症评定量表 (CARS) 的变化
大体时间:基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
CARS 在 15 个维度或症状中的每一个方面以 1 到 4 的等级对孩子进行评估。 至少 30 的总分强烈表明存在自闭症。 得分在 30 至 36 之间的儿童为轻度至中度自闭症,得分在 37 至 60 之间的儿童为重度自闭症。 评估将在每次干预前后进行,即基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月。
基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
ASD 儿童社会反应量表 (SRS) 的变化
大体时间:基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月

SRS 是一个包含 65 个项目的评定量表,对自闭症的核心症状进行了标准化测量。 每个项目均采用 4 点李克特量表评分。 每个单独项目的分数相加以创建总的原始分数。 总分结果如下:

0-62:在正常范围内 63-79:轻度损伤范围 80-108:中度损伤范围 109-149:严重损伤范围。 评估将在每次干预前后进行,即基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月。

基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
ASD 儿童自闭症治疗评估清单 (ATEC) 的变化
大体时间:基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
ASD 症状将使用中文版的自闭症治疗评估清单 (ATEC) 进行评估,该清单包括四个分量表,用于衡量儿童的言语/语言/交流、社交能力、感官/认知意识以及健康/身体/行为。 该量表有 77 个项目由家长评分。 健康/身体/行为分量表使用 0(不是问题)到 3(严重问题)的分数等级进行评分,而其他三个分量表使用 0(不正确)到 2(非常正确)进行评分点尺度。 分数越高表示 ASD 症状越多。 评估将在每次干预前后进行,即基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月。
基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
自闭症儿童胃肠道症状的变化
大体时间:基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
将对周期性呕吐、功能性呕吐、功能性消化不良和/或功能性便秘的罗马 IV 诊断进行评估。 是否符合罗马 IV 诊断标准将被编码为二元变量(真/假)以表示症状的解决。 评估将在每次干预前后进行,即基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月。
基线、2周、5周、8周、10周、12周和14周,以及移植后1个月、3个月、6个月
通过粪便宏基因组测序评估 ASD 儿童与健康儿童肠道微生物组成的差异。
大体时间:移植后6个月
在基线、2 周、5 周、8 周、10 周、12 周和 14 周以及移植后 1 个月、3 个月、6 个月收集 ASD 和健康儿童的粪便样本。评估肠道微生物的组成通过对粪便宏基因组进行测序。 我们在肠道菌群和对照儿童的门、属和种水平上评估两者在菌群结构及其代谢方面的差异,并开发用于预测菌群结构的模型。
移植后6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月1日

初级完成 (预期的)

2024年6月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月21日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月1日

首次发布 (实际的)

2021年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月18日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • F616
  • 2018B030335001 (其他赠款/资助编号:Multi-center study on nutrition standard management of autistic children in China)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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自闭症谱系障碍的临床试验

  • Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
    Instituto de Salud Carlos III
    完全的
    小肠运动障碍 (Disorder)
    西班牙
  • Dren Bio
    Novotech
    招聘中
    侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 - 类别 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤,如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | 胃肠道惰性慢性淋巴增生性疾病 (CLPD)(CD8+ 或 NK 衍生) | 上面未列出的其他 CD8+/NK 细胞驱动的淋巴瘤
    美国, 澳大利亚, 法国, 西班牙
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    招聘中
    蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件
    美国
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