- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04949139
중증 고나트륨혈증 환자에서 느린 지속 교정과 비교한 빠른 간헐적 교정의 효과 및 안전성 (SALSAII)
중증 고나트륨혈증 환자에서 빠른 간헐적 교정과 느린 연속 교정의 효능 및 안전성(SALSA II 시험)
연구 개요
상세 설명
고나트륨혈증은 145mmol/L 이상의 혈청 나트륨(sNa) 수치로 정의되며 주로 어린이, 노인 및 중환자에서 수분 균형의 이상으로 인해 발생합니다. 입원 환자의 3%, 중환자의 9%에서 발생합니다. Hypernatremia는 hypertonic hyperosmolality를 나타내며 수분 유출을 유발하여 세포 탈수를 유발합니다. 고나트륨혈증의 증상 및 징후의 대부분은 뇌 이상으로 인해 발생하며, 이는 과다호흡, 근육 약화, 의식(기면) 및 혼수 상태로 진행될 수 있습니다. 고나트륨혈증의 단기 사망률은 50~60%입니다. 저나트륨혈증을 교정하는 동안 세포외액의 삼투압 감소는 세포 부종과 영구적인 뇌 손상을 일으킬 수 있습니다. 급성 고나트륨혈증에 권장되는 sNa 보정 속도는 최대 1mmol/L/h인 반면, 만성 고나트륨혈증의 경우 0.5mmol/L/h(약 10mmol/L/일) 미만입니다. 그러나 이러한 교정률은 소아 환자에서만 연구되고 입증되었습니다. 성인을 대상으로 실시한 최근 연구에 따르면 빠른 교정(0.5mmol/L/h 이상)은 사망, 발작 및 의식 변화의 높은 위험과 관련이 없는 것으로 나타났습니다. 여러 연구에서 지나치게 느린 속도의 sNa 보정은 높은 사망률과 관련이 있는 반면, 빠른 속도는 낮은 사망률을 보였다고 보고했습니다. 고나트륨혈증에 대한 Na 보정률에 대한 확립된 지침은 없습니다. 유럽 및 미국 지침에서는 저나트륨혈증의 과교정 관리를 위해 전해질이 없는 물(1시간 동안 10mL/kg 또는 3mL/kg/h) 주입을 권장합니다. 이전에 발표된 SALSA I 시험에서는 저나트륨혈증의 지나치게 빠른 교정에서 치료를 다시 낮추는 방법으로 1시간에 걸쳐 10 mL/kg을 적용했습니다. 그러나 전해질이 없는 물의 이 빠른 간헐적 덩어리는 고나트륨혈증 치료에 적용된 적이 없습니다.
이 전향적, 무작위, 공개 라벨, 다기관 및 조사자 개시 시험의 목적은 고나트륨혈증에서 전해질이 없는 물의 빠르고 간헐적인 볼루스가 sNa 수준의 급격한 감소 발생률을 증가시키고 느린 연속 투여 방법에 비해 생존 시간. 중증 고나트륨혈증이 있는 총 166명의 환자가 등록되어 간헐적 볼루스 또는 5% 포도당 수의 느린 연속 주입을 받도록 무작위로 배정됩니다. 참가자들은 연령과 성별에 따라 3개 그룹으로 나뉘어 2일 동안 5% 포도당수를 서로 다른 교정 비율로 투여받게 된다. 혈청 나트륨은 처음부터 6시간까지 3시간마다 측정하고, 그 다음에는 48시간까지 6시간마다 측정합니다. 또한 소변 나트륨 및 칼륨 수치는 기준선과 24시간에 측정됩니다. PP(프로토콜 당) 분석은 5% 포도당 수의 계획된 총 부피의 75-125%가 주입된 등록 참가자에게 적용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gyeonggi-do
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Hwaseong-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 18450
- Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 응급실 내원환자 및 입원환자
- 중증 고나트륨혈증: 포도당 보정 혈청 나트륨 ≥ 155mmol/L
- 서면 동의
제외 기준:
- 근수축제 또는 승압제가 필요한 동맥 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg 및 평균 동맥압 < 70mmHg)
- 무뇨증 또는 양측 요도 폐쇄
- 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1C > 9%) 또는 기준치 > 500 mg/dL의 포도당 또는 조절되지 않는 당뇨병성 케톤산증 또는 조절되지 않는 고삼투압성 고혈당 증후군
- 보상되지 않은 간경변증(LC) - 복수 또는 이뇨제 사용 또는 간성 뇌병증 또는 정맥류가 있는 알려진 LC
- 신대체요법을 받고 있는 말기 신질환
- 조절되지 않는 심부전(LVEF와 무관)
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
무작위 배정 전 30일 이내에 다음 조건을 가진 환자:
- PCA, 급성 심근 경색, 지속 심실 빈맥, 심실 세동, 급성 관상 동맥 증후군 및 심부전으로 인한 입원을 제외한 심장 수술 병력
- 두개내압의 조절되지 않는 증가
- 조사관이 임상시험을 지속하는 데 어려움이 있다고 판단한 피험자도 제외하였다.
- 피험자가 연구에 동의하지 않는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 급속 간헐적 볼루스 그룹
A: 남성 < 65 ; B: 여성 < 65 또는 남성 ≥ 65 ; C : 65세 이상의 여성 <처음 3시간 동안> 1시간에 걸친 1차 처리 A: 5DW 8 B: 5DW 7 C: 5DW 6 mL/kg 과소 교정된 경우 3시간 후 1차 치료 중 주입된 5DW 양을 반복합니다. <3-24시간> 각 시점(6/12/18/24시간)에서 sNa를 기반으로 프로토콜 수정 0시간에서 U/S 비율 확인
<24-48h> 각 시점(30/36/42/48h)에서 sNa를 기준으로 프로토콜 수정 24시간 U/S 비율 확인
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나트륨 농도 감소
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활성 비교기: 느린 연속 주입 그룹
참가자는 위와 동일하게 세 그룹으로 나뉩니다. <처음 3시간 동안> 1차 치료 A: 5DW 1.8 B: 5DW 1.57 씨: 5DW 1.35mL/kg/h 3시간에서 sNa 측정을 기반으로 아래에 설명된 대로 프로토콜을 수정합니다.
<3-24시간> 각 시점(6/12/18/24시간)에서 sNa 측정을 기반으로 프로토콜 수정 0시간에서 U/S 비율 확인 • 과소교정 < 0.5: 주입 속도를 1차 치료의 두 배로 증가 ≥ 0.5: 주입 속도 유지 • 목표 수정 < 0.5: 주입 속도 유지 ≥ 0.5: 주입 중단 <24-48h> 각 시점(30/36/42/48h)에서 sNa 측정을 기반으로 프로토콜 수정 24시간 U/S 비율 확인 • 과소교정 < 0.5: 주입 속도를 1차 치료의 두 배로 증가 ≥ 0.5: 주입 속도 유지 • 목표 수정 < 0.5: 주입 속도 유지 ≥ 0.5: 주입 중단 |
나트륨 농도 감소
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 : 24시간 이내 sNa 수준의 급격한 변화의 발생은 다음과 같이 정의된다.
기간: 최대 24시간
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24시간 이내에 sNa의 ≥ 6mmol/L 또는 Na ≤ 150mmol/L의 변화 모든 피험자는 48시간 동안 빠른 간헐적 볼루스 또는 느린 연속 주입으로 5% 포도당 수액을 받고 sNa 수치를 측정합니다.
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최대 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일 생존율
기간: 최대 28일
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생존률
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최대 28일
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초기 테스트 6시간 후 sNa 수준의 차이
기간: 최대 6시간
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6시간과 초기 수준 사이의 나트륨 수준의 차이
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최대 6시간
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48시간 동안 주입된 5% 포도당 물의 양
기간: 최대 48시간
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용량
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최대 48시간
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다음과 같이 정의된 48시간 이내에 sNa 수준의 급격한 변화의 발생
기간: 최대 48시간
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48시간 이내에 sNa의 변화가 ≥ 12mmol/L 또는 Na ≤ 150mmol/L
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최대 48시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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목표 수정 비율
기간: 최대 48시간
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초기 수준에서 ≥ 6mmol/L 및 < 12mmol/L의 Na 변화 또는 24시간 이내에 Na ≤ 150mmol/L의 초기 수준 또는 Na에서 Na 변화 ≥ 12mmol/L 및 < 24mmol/L 48시간 이내 ≤ 150mmol/L
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최대 48시간
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과소교정 발생률:
기간: 최대 48시간
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sNa < 6mmol/L(3/6/12/24시간 이내) sNa < 12mmol/L(48시간 이내)
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최대 48시간
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입원 기간
기간: 최대 8주
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입원 기간
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최대 8주
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데스모프레신 사용 횟수
기간: 최대 48시간
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데모프레신 사용 횟수
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최대 48시간
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과잉교정의 발생
기간: 최대 48시간
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Na > 12mmol/L(24시간 이내) 또는 > 24mmol/L(48시간 이내)
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최대 48시간
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과교정 환자에서 48시간에 뇌 CT를 통해 기록된 뇌부종 발생률
기간: 최대 48시간
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뇌부종의 발병률
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최대 48시간
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ICD-10 코드 또는 MRI로 확인된 삼투성 탈수초 증후군의 발생
기간: 최대 48시간
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ODS 발생률
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최대 48시간
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전처리, 6시간, 24시간 및 48시간에서 글래스고 혼수 척도
기간: 최대 48시간
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글래스고 코마 척도는 3(완전히 무반응)에서 15(반응)까지 다양합니다.
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최대 48시간
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병원 내 사망률
기간: 최대 28일
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사망률
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최대 28일
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프로토콜에 따라 투여된 수액을 제외하고 ≥ 3L/일의 정맥 투여량의 발생률
기간: 최대 48시간
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≥ 3L/일의 투여된 정맥내 투여량의 발생률
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최대 48시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Sejoong Kim, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Qian Q. Hypernatremia. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Mar 7;14(3):432-434. doi: 10.2215/CJN.12141018. Epub 2019 Feb 6. No abstract available.
- Chauhan K, Pattharanitima P, Patel N, Duffy A, Saha A, Chaudhary K, Debnath N, Van Vleck T, Chan L, Nadkarni GN, Coca SG. Rate of Correction of Hypernatremia and Health Outcomes in Critically Ill Patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 May 7;14(5):656-663. doi: 10.2215/CJN.10640918. Epub 2019 Apr 4.
- Sterns RH. Evidence for Managing Hypernatremia: Is It Just Hyponatremia in Reverse? Clin J Am Soc Nephrol. 2019 May 7;14(5):645-647. doi: 10.2215/CJN.02950319. Epub 2019 Apr 4. No abstract available.
- Cabassi A, Tedeschi S. Severity of community acquired hypernatremia is an independent predictor of mortality: a matter of water balance and rate of correction. Intern Emerg Med. 2017 Oct;12(7):909-911. doi: 10.1007/s11739-017-1693-x. Epub 2017 Jul 1. No abstract available.
- Bataille S, Baralla C, Torro D, Buffat C, Berland Y, Alazia M, Loundou A, Michelet P, Vacher-Coponat H. Undercorrection of hypernatremia is frequent and associated with mortality. BMC Nephrol. 2014 Feb 21;15:37. doi: 10.1186/1471-2369-15-37.
- Alshayeb HM, Showkat A, Babar F, Mangold T, Wall BM. Severe hypernatremia correction rate and mortality in hospitalized patients. Am J Med Sci. 2011 May;341(5):356-60. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31820a3a90.
- Sterns RH, Silver SM. Salt and water: read the package insert. QJM. 2003 Aug;96(8):549-52. doi: 10.1093/qjmed/hcg102. No abstract available.
- Hillier TA, Abbott RD, Barrett EJ. Hyponatremia: evaluating the correction factor for hyperglycemia. Am J Med. 1999 Apr;106(4):399-403. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00055-8.
- Adrogue HJ, Madias NE. Hypernatremia. N Engl J Med. 2000 May 18;342(20):1493-9. doi: 10.1056/NEJM200005183422006. No abstract available.
- Lindner G, Funk GC. Hypernatremia in critically ill patients. J Crit Care. 2013 Apr;28(2):216.e11-20. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.05.001. Epub 2012 Jul 2.
- Spasovski G, Vanholder R, Allolio B, Annane D, Ball S, Bichet D, Decaux G, Fenske W, Hoorn EJ, Ichai C, Joannidis M, Soupart A, Zietse R, Haller M, van der Veer S, Van Biesen W, Nagler E; Hyponatraemia Guideline Development Group. Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia. Eur J Endocrinol. 2014 Feb 25;170(3):G1-47. doi: 10.1530/EJE-13-1020. Print 2014 Mar.
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기타 연구 ID 번호
- B-2104-680-003
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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