Effekt och säkerhet av snabb intermittent korrigering jämfört med långsam kontinuerlig korrigering hos patienter med svår hypernatremi (SALSAII)

Hypernatremi definieras som serumnatriumnivåer (sNa) över 145 mmol/L och orsakas av abnormiteter i vattenbalansen, främst hos barn, äldre och kritiskt sjuka patienter. Det förekommer hos 3 % av sjukhuspatienterna och hos 9 % av kritiskt sjuka patienter. Hypernatremi indikerar hyperton hyperosmolalitet och orsakar utflöde av vatten, vilket resulterar i celluttorkning. De flesta av symtomen och tecknen på hypernatremi beror på hjärnavvikelser, som kan utvecklas till hyperventilering, muskelsvaghet, medvetande (slöhet) och koma. Den kortsiktiga dödligheten av hypernatremi är 50%-60%. Minskat osmotiskt tryck i den extracellulära vätskan under korrigering av hyponatremi kan orsaka cellödem och bestående hjärnskador. Den rekommenderade sNa-korrigeringshastigheten för akut hypernatremi är upp till 1 mmol/L/h, medan den för kronisk hypernatremi är mindre än 0,5 mmol/L/h (ungefär 10 mmol/L/dag). Dessa korrigeringsgrader har dock endast studerats och bevisats hos pediatriska patienter. En nyligen genomförd studie på vuxna avslöjade att snabb korrigering (mer än 0,5 mmol/L/h) inte var associerad med en högre risk för dödlighet, kramper och förändringar av medvetandet. Flera studier rapporterade att alltför långsamma sNa-korrigeringshastigheter var associerade med högre dödlighet, medan snabba hastigheter visade lägre dödlighet. Det finns inga fastställda riktlinjer för Na-korrigeringsgraden för hypernatremi. De europeiska och amerikanska riktlinjerna rekommenderar infusion av elektrolytfritt vatten (10 mL/kg under 1 timme eller 3 mL/kg/h) för att hantera överkorrigering av hyponatremi. I den tidigare publicerade SALSA I-studien applicerades 10 ml/kg under 1 timme som en metod för att återsänka behandlingen vid alltför snabb korrigering av hyponatremi. Denna snabba intermittenta bolus av elektrolytfritt vatten har dock aldrig använts för att behandla hypernatremi.

Syftet med denna prospektiva, randomiserade, öppna märkta, multicenter- och utredarinitierade studie är att fastställa om en snabb och intermittent bolus av elektrolytfritt vatten vid hypernatremi kan öka förekomsten av snabb minskning av sNa-nivån och öka överlevnadstid jämfört med den långsamma kontinuerliga administreringsmetoden. Totalt 166 patienter med svår hypernatremi kommer att inskrivas och slumpmässigt tilldelas för att få antingen intermittent bolus eller långsam kontinuerlig infusion av 5 % dextrosvatten. Deltagarna kommer att delas in i tre grupper efter ålder och kön och får 5 % dextrosvatten under 2 dagar med olika korrigeringshastigheter. Serumnatrium kommer att mätas var 3:e timme från början till 6 h, följt av var 6:e ​​timme till 48 h. Dessutom kommer urinens natrium- och kaliumnivåer att mätas vid baslinjen och 24 timmar. PP-analysen (Per Protocol) kommer att tillämpas på inskrivna deltagare som infunderas med 75-125 % av den totala planerade volymen av 5 % dextrosvatten.