Effekt og sikkerhed af hurtig intermitterende korrektion sammenlignet med langsom kontinuerlig korrektion hos patienter med svær hypernatriæmi (SALSAII)

Hypernatriæmi er defineret som serumnatriumniveauer (sNa) over 145 mmol/L og er forårsaget af unormale vandbalancer, hovedsageligt hos børn, ældre og kritisk syge patienter. Det forekommer hos 3 % af indlagte patienter og hos 9 % af kritisk syge patienter. Hypernatriæmi indikerer hypertonisk hyperosmolalitet og forårsager vandudstrømning, hvilket resulterer i celledehydrering. De fleste af symptomerne og tegnene på hypernatriæmi skyldes hjerneabnormiteter, som kan udvikle sig til hyperventilation, muskelsvaghed, bevidsthed (sløvhed) og koma. Den kortsigtede dødelighed af hypernatriæmi er 50%-60%. Nedsat osmotisk tryk i den ekstracellulære væske under korrektion af hyponatriæmi kan forårsage cellulært ødem og permanent hjerneskade. Den anbefalede sNa-korrektionshastighed for akut hypernatriæmi er op til 1 mmol/L/h, hvorimod den for kronisk hypernatriæmi er mindre end 0,5 mmol/L/time (ca. 10 mmol/L/dag). Disse korrektionsrater er dog kun blevet undersøgt og bevist hos pædiatriske patienter. En nylig undersøgelse udført på voksne afslørede, at hurtig korrektion (mere end 0,5 mmol/L/time) ikke var forbundet med en højere risiko for dødelighed, anfald og bevidsthedsændring. Adskillige undersøgelser rapporterede, at overdrevent langsomme sNa-korrektion var forbundet med højere dødelighed, hvorimod hurtige hastigheder viste lavere dødelighed. Der er ingen fastlagte retningslinjer for Na-korrektionshastigheden for hypernatriæmi. De europæiske og amerikanske retningslinjer anbefaler infusion af elektrolytfrit vand (10 ml/kg over 1 time eller 3 ml/kg/time) til håndtering af overkorrektion af hyponatriæmi. I det tidligere publicerede SALSA I-forsøg blev 10 ml/kg over 1 time anvendt som en metode til at sænke behandlingen ved alt for hurtig korrektion af hyponatriæmi. Denne hurtige intermitterende bolus af elektrolytfrit vand er dog aldrig blevet anvendt til behandling af hypernatriæmi.

Formålet med dette prospektive, randomiserede, åbent mærkede, multicenter- og investigator-initierede forsøg er at bestemme, om en hurtig og intermitterende bolus af elektrolytfrit vand ved hypernatriæmi kan øge forekomsten af ​​hurtigt fald i sNa-niveauet og øge overlevelsestid sammenlignet med den langsomme kontinuerlige administrationsmetode. I alt 166 patienter med svær hypernatriæmi vil blive indskrevet og tilfældigt tildelt til at modtage enten intermitterende bolus eller langsom kontinuerlig infusion af 5 % dextrosevand. Deltagerne vil blive opdelt i tre grupper efter alder og køn og vil modtage 5% dextrosevand i 2 dage med forskellige korrektionshastigheder. Serumnatrium vil blive målt hver 3. time fra begyndelsen til 6. time, efterfulgt af hver 6. time indtil 48. time. Derudover vil urinens natrium- og kaliumniveauer blive målt ved baseline og 24 timer. PP-analysen (Per Protocol) vil blive anvendt på tilmeldte deltagere, som er infunderet med 75-125 % af det samlede planlagte volumen af ​​5 % dextrosevand.