Wirksamkeit und Sicherheit einer schnellen intermittierenden Korrektur im Vergleich zu einer langsamen kontinuierlichen Korrektur bei Patienten mit schwerer Hypernatriämie (SALSAII)

Hypernatriämie ist definiert als Serumnatriumspiegel (sNa) über 145 mmol/l und wird durch Anomalien im Wasserhaushalt verursacht, hauptsächlich bei Kindern, älteren und kritisch kranken Patienten. Sie tritt bei 3 % der Krankenhauspatienten und bei 9 % der kritisch kranken Patienten auf. Hypernatriämie weist auf eine hypertone Hyperosmolalität hin und verursacht einen Wasserabfluss, was zu einer Dehydratation der Zellen führt. Die meisten Symptome und Anzeichen einer Hypernatriämie sind auf Anomalien des Gehirns zurückzuführen, die zu Hyperventilation, Muskelschwäche, Bewusstsein (Lethargie) und Koma führen können. Die kurzfristige Sterblichkeitsrate von Hypernatriämie beträgt 50%-60%. Ein verminderter osmotischer Druck in der extrazellulären Flüssigkeit während der Korrektur einer Hyponatriämie kann zu Zellödemen und dauerhaften Hirnschäden führen. Die empfohlene sNa-Korrekturrate für akute Hypernatriämie beträgt bis zu 1 mmol/l/h, während die für chronische Hypernatriämie weniger als 0,5 mmol/l/h (ca. 10 mmol/l/Tag) beträgt. Diese Korrekturraten wurden jedoch nur bei pädiatrischen Patienten untersucht und nachgewiesen. Eine kürzlich an Erwachsenen durchgeführte Studie ergab, dass eine schnelle Korrektur (mehr als 0,5 mmol/l/h) nicht mit einem höheren Risiko für Mortalität, Krampfanfälle und Bewusstseinsstörungen verbunden war. Mehrere Studien berichteten, dass übermäßig langsame sNa-Korrekturraten mit einer höheren Sterblichkeit verbunden waren, während schnelle Raten eine geringere Sterblichkeit zeigten. Es gibt keine etablierten Richtlinien für die Na-Korrekturrate bei Hypernatriämie. Die europäischen und amerikanischen Leitlinien empfehlen die Infusion von elektrolytfreiem Wasser (10 ml/kg über 1 h oder 3 ml/kg/h) zur Behandlung einer Hyponatriämie-Überkorrektur. In der zuvor veröffentlichten SALSA-I-Studie wurden 10 ml/kg über 1 h als Methode zur erneuten Senkung der Behandlung bei einer zu schnellen Korrektur einer Hyponatriämie angewendet. Dieser schnelle intermittierende Bolus von elektrolytfreiem Wasser wurde jedoch noch nie zur Behandlung von Hypernatriämie angewendet.

Das Ziel dieser prospektiven, randomisierten, offenen, multizentrischen und Prüfer-initiierten Studie ist es, festzustellen, ob eine schnelle und intermittierende Bolusgabe von elektrolytfreiem Wasser bei Hypernatriämie die Inzidenz eines schnellen Abfalls des sNa-Spiegels erhöhen und den sNa-Spiegel erhöhen kann Überlebenszeit im Vergleich zur Methode der langsamen kontinuierlichen Verabreichung. Insgesamt 166 Patienten mit schwerer Hypernatriämie werden aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip entweder einem intermittierenden Bolus oder einer langsamen kontinuierlichen Infusion von 5 % Dextrosewasser zugeteilt. Die Teilnehmer werden nach Alter und Geschlecht in drei Gruppen eingeteilt und erhalten 2 Tage lang 5 % Dextrosewasser mit unterschiedlichen Korrekturraten. Serumnatrium wird alle 3 h von Anfang bis 6 h gemessen, gefolgt von allen 6 h bis 48 h. Zusätzlich werden die Natrium- und Kaliumspiegel im Urin zu Studienbeginn und 24 h gemessen. Die PP-Analyse (Per Protocol) wird auf eingeschriebene Teilnehmer angewendet, die mit 75-125 % des geplanten Gesamtvolumens von 5 % Dextrosewasser infundiert werden.