Effekt og sikkerhet av rask intermitterende korreksjon sammenlignet med langsom kontinuerlig korreksjon hos pasienter med alvorlig hypernatremi (SALSAII)

Hypernatremi er definert som serumnatriumnivåer (sNa) over 145 mmol/L og er forårsaket av unormalt vannbalanse, hovedsakelig hos barn, eldre og kritisk syke pasienter. Det forekommer hos 3 % av sykehusinnlagte pasienter og hos 9 % av kritisk syke pasienter. Hypernatremi indikerer hypertonisk hyperosmolalitet og forårsaker vannutstrømning, noe som resulterer i celledehydrering. De fleste symptomene og tegnene på hypernatremi skyldes hjerneabnormiteter, som kan utvikle seg til hyperventilering, muskelsvakhet, bevissthet (slapphet) og koma. Den kortsiktige dødeligheten av hypernatremi er 50–60 %. Redusert osmotisk trykk i den ekstracellulære væsken under korrigering av hyponatremi kan forårsake cellulært ødem og permanent hjerneskade. Den anbefalte sNa-korreksjonshastigheten for akutt hypernatremi er opptil 1 mmol/L/t, mens den for kronisk hypernatremi er mindre enn 0,5 mmol/L/t (omtrent 10 mmol/L/dag). Imidlertid er disse korreksjonsratene kun studert og bevist hos pediatriske pasienter. En fersk studie utført på voksne viste at rask korreksjon (mer enn 0,5 mmol/L/t) ikke var assosiert med høyere risiko for dødelighet, anfall og bevissthetsendring. Flere studier rapporterte at overdrevent langsomme hastigheter av sNa-korreksjon var assosiert med høyere dødelighet, mens raske rater viste lavere dødelighet. Det er ingen etablerte retningslinjer for Na-korreksjonsrate for hypernatremi. De europeiske og amerikanske retningslinjene anbefaler infusjon av elektrolyttfritt vann (10 ml/kg over 1 time eller 3 ml/kg/t) for behandling av overkorreksjon av hyponatremi. I den tidligere publiserte SALSA I-studien ble 10 ml/kg over 1 time brukt som en metode for å redusere behandlingen ved for rask korreksjon av hyponatremi. Imidlertid har denne raske intermitterende bolusen med elektrolyttfritt vann aldri blitt brukt for å behandle hypernatremi.

Målet med denne prospektive, randomiserte, åpne merket, multisenter- og etterforsker-initierte studien er å avgjøre om en rask og intermitterende bolus av elektrolyttfritt vann ved hypernatremi kan øke forekomsten av rask reduksjon i sNa-nivået og øke overlevelsestid sammenlignet med den langsomme kontinuerlige administreringsmetoden. Totalt 166 pasienter med alvorlig hypernatremi vil bli registrert og tilfeldig tildelt for å motta enten intermitterende bolus eller langsom kontinuerlig infusjon av 5 % dekstrosevann. Deltakerne vil bli delt inn i tre grupper etter alder og kjønn og vil få 5 % dekstrosevann i 2 dager med forskjellige korreksjonshastigheter. Serumnatrium vil bli målt hver 3. time fra begynnelsen til 6. time, etterfulgt av hver 6. time til 48. time. I tillegg vil urinens natrium- og kaliumnivåer bli målt ved baseline og 24 timer. PP (Per Protocol)-analysen vil bli brukt på registrerte deltakere som er infundert med 75-125 % av totalt planlagt volum av 5 % dekstrosevann.