ARID1A 돌연변이가 있는 전이성 요로상피암 환자의 치료를 위한 니볼루맙 및 CXCL13 발현에 기초한 계층화 반응

포함 기준:

• 환자는 ARID1A의 게놈 돌연변이를 품고 있는 종양을 갖게 될 것입니다. ARID1A 돌연변이 테스트는 표준 치료로 수행됩니다.
• 방광, 요도, 요관 또는 신우를 포함하는 요로 상피의 전이성 또는 외과적으로 절제 불가능한 요로 상피 세포 암종의 조직학적 또는 세포학적 증거. 경미한 조직학적 변이(전체 < 50%)는 허용됩니다.

• 피험자는 치료 후 진행 또는 재발이 있어야 합니다.

  • 전이성 또는 외과적으로 절제할 수 없는 국소 진행성 요로상피암에 대해 최소 1가지 백금 함유 화학요법이 있는 경우, 또는
  • 국소 근육 침윤성 요로상피암에 대한 방광 절제술 환경에서 백금 제제로 수술 전후(신보조 또는 보조) 치료 12개월 이내
  • 최전선 화학 요법이 부적격하거나 거부된 경우
• 모든 대상자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록 또는 최소 10개의 슬라이드로 바이오마커 분석을 위해 평가 가능한 종양 조직(보관 또는 새 생검)을 제공해야 합니다. 보관된 조직은 절제 불가능하거나 전이성 질환의 이전 생검 또는 이전 외과적 절제에서 얻은 것일 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 선행 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 환자는 적격 대상이 되려면 방사선 분야 외부에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사한 조사야에서 진행 중인 환자도 자격이 있습니다.
• 백혈구 수(WBC) >= 2000/uL(첫 투여 전 7일 이내에 획득)
• 호중구 >= 1500/uL(첫 투여 전 7일 이내에 획득)
• 혈소판 >= 100 x1 x10^3/uL(첫 번째 투여 전 7일 이내에 획득)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(첫 투여 전 7일 이내 측정)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x 정상 상한치(ULN)(또는 =< 5 X ULN 간 전이 참가자의 경우)(첫 번째 투여 전 7일 이내에 획득)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외(첫 번째 투여 전 7일 이내에 획득)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용)(첫 번째 투여 전 7일 이내에 획득)
• 재등록: 이 연구는 치료 전 실패(즉, 대상이 치료되지 않음)로서 연구를 중단한 대상의 재등록을 허용합니다. 재등록하는 경우 대상자는 재동의를 받아야 하며 포함/제외 기준을 재평가해야 합니다.
• 환자는 상관 연구를 위해 PA13-0291에 참여해야 합니다. 환자는 연구 일정에 기록된 대로 생검 및 말초 혈액 수집에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료
• 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 치료를 받았고 치료가 완료된 후 최소 4주 동안 그리고 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. MRI가 금기인 경우 CT 스캔이 허용됩니다. 사례는 의료 모니터와 논의해야 합니다. 뇌 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 또한 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 전립선 특이 항원(PSA) 진행의 증거가 없는 전립선암 또는 다음과 같은 상피내 암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양: 위암 , 전립선, 자궁경부, 결장, 흑색종 또는 유방 예를 들어
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 신경병증, 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 5) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 선행 항암 요법으로 인한 독성이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 신경병증은 등급 2로 해결되어야 합니다(NCI CTCAE 버전 5).
• 화학 요법, 방사선 요법, 암용 생물학적 제제 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 조사 요법을 사용한 치료. 선행 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA) 또는 C형 간염 항체(HCV 항체)에 대한 양성 검사
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력