ARID1A 変異を有する転移性尿路上皮がん患者の治療のためのニボルマブおよび CXCL13 発現に基づく反応の層別化

包含基準:

• -患者は、ARID1Aのゲノム変異を含む腫瘍を持っています。 ARID1A変異検査は標準治療として実施されます
• -膀胱、尿道、尿管、または腎盂を含む尿路上皮の転移性または外科的に切除不能な尿路上皮細胞癌の組織学的または細胞学的証拠。 マイナーな組織学的バリアント (全体で < 50%) は許容されます

• -被験者は治療後に進行または再発している必要があります

  • 転移性または外科的に切除不能な局所進行尿路上皮がんに対して、少なくとも1つのプラチナ含有化学療法レジメンを使用している、または
  • -12か月以内の周術期（ネオアジュバントまたはアジュバント）治療で、限局性筋肉浸潤性尿路上皮がんの膀胱切除術の設定でプラチナ薬剤を使用
  • -最前線の化学療法が不適格または拒否されている
• -すべての被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準に従って、コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって測定可能な疾患を持っている必要があります
• 評価可能な腫瘍組織 (アーカイブまたは新しい生検) は、バイオマーカー分析のために、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロックまたは最低 10 枚のスライドとして提供する必要があります。 アーカイブされた組織は、切除不能または転移性疾患の以前の生検から、または以前の外科的切除からのものである可能性があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• -以前の緩和放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 適格となるためには、患者は放射線照射野外で測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に放射線を照射した分野で進行した患者も対象となります
• -白血球数（WBC）> = 2000 / uL（最初の投与前の7日以内に取得）
• 好中球 >= 1500/uL (初回投与前 7 日以内に取得)
• 血小板 >= 100 x1 x10^3/uL (初回投与前 7 日以内に取得)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (初回投与前 7 日以内に取得)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 3 x 正常上限 (ULN) (または = < 肝転移のある参加者の場合は 5 X ULN) (初回投与前の 7 日以内に取得)
• 総ビリルビン=<1.5 x ULN
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）>= 30 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）（最初の投与前の7日以内に取得）
• 再登録：この研究では、治療前の失敗として研究を中止した被験者（すなわち、被験者は治療を受けていない）の再登録が可能です。 再登録する場合は、被験者を再同意し、包含/除外基準を再評価する必要があります
• 患者は、相関研究のためにPA13-0291に参加する必要があります。 患者は、研究カレンダーに記載されているように、生検と末梢血採取に同意する必要があります

除外基準:

• -抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療
• 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある被験者は、これらが治療されており、治療が完了してから少なくとも4週間経過した磁気共鳴画像（MRI）の証拠がない場合に適格であり、治験薬投与の最初の投与前の28日以内。 MRI が禁忌である場合 CT スキャンは許容されます。 ケースは、医療モニターと話し合う必要があります。 脳病変は測定可能な疾患とはみなされません。 -治験薬投与の少なくとも2週間前に、全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）の要件があってはなりません
• -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害
• -過去3年以内に活動していた以前の悪性腫瘍 基底細胞または扁平上皮皮膚がん、前立腺特異抗原（PSA）進行の証拠のない前立腺がん、または以下のような上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く： 、前立腺、子宮頸部、結腸、メラノーマ、乳房など
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 -白斑、I型糖尿病、残存甲状腺機能低下症、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態による被験者は、登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 神経障害、脱毛症、および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード 1 (国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準 [CTCAE] バージョン 5) またはベースラインに回復している必要があります。 プラチナベースの治療後の神経障害など、以前の抗がん治療に起因する毒性が解消されず、長期にわたる後遺症をもたらすと予想される被験者は、登録が許可されています。 -神経障害はグレード2に解決されている必要があります（NCI CTCAEバージョン5）
• -化学療法、放射線療法、がんの生物学的製剤、または研究治療の最初の投与から28日以内の治験療法による治療。 -以前の緩和放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）またはC型肝炎抗体（HCV抗体）の陽性検査
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴