Nivolumabi sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on metastasoitunut virtsatiesyöpä ja joilla on ARID1A-mutaatio ja kerrostumisvaste, joka perustuu CXCL13-ilmentymiseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on kasvain, jossa on ARID1A:n genominen mutaatio. ARID1A-mutaatiotesti suoritetaan hoidon vakiona
• Histologiset tai sytologiset todisteet virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion uroteelisolusyövän metastasoitumisesta tai kirurgisesti ei-leikkauksesta. Pienet histologiset variantit (< 50 % kokonaismäärästä) ovat hyväksyttäviä

• Koehenkilöillä on oltava etenemistä tai uusiutumista hoidon jälkeen

  • Vähintään 1 platinaa sisältävä kemoterapia-ohjelma metastaattisen tai kirurgisesti leikkaamattomaan paikallisesti edenneen uroteelisyövän hoitoon, tai
  • 12 kuukauden sisällä perioperatiivisesta (neoadjuvantti- tai adjuvantti-) hoidosta platina-aineella paikallisen lihasinvasiivisen uroteelisyövän kystektomiassa
  • Eivät kelpaa etulinjan kemoterapiaan tai ovat hylätty
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan
• Arvioitava kasvainkudos (arkistoitu tai uusi biopsia) on toimitettava biomarkkerianalyysiä varten formaliinikiinnitettynä parafiiniin upotettuna (FFPE) kasvainlohkona tai vähintään 10 objektilasia. Arkistoitu kudos voi olla aiemmasta biopsiasta ei-leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta sairaudesta tai aikaisemmasta kirurgisesta resektiosta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Aikaisempi palliatiivinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus säteilykentän ulkopuolella ollakseen kelvollinen. Myös potilaat, joilla on eteneminen aiemmin säteilytetyssä kentässä, ovat tukikelpoisia
• Valkosolujen määrä (WBC) >= 2000/uL (saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta)
• Neutrofiilit >= 1500/uL (saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta)
• Verihiutaleet >= 100 x 1 x 10^3/uL (saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) (tai = < 5 X ULN osallistujille, joilla on maksametastaasseja) (saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl (saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) (saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta)
• Uudelleenilmoittautuminen: Tämä tutkimus mahdollistaa sellaisen henkilön rekisteröinnin uudelleen, joka on keskeyttänyt tutkimuksen esihoidon epäonnistumisena (eli henkilöä ei ole hoidettu). Jos koehenkilö rekisteröidään uudelleen, hänelle on annettava uusi suostumus ja sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit on arvioitava uudelleen
• Potilaiden on osallistuttava PA13-0291:een korrelatiivisia tutkimuksia varten. Potilaiden on annettava suostumus biopsiaan ja perifeerisen veren keräämiseen tutkimuskalenterin mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin
• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos niitä on hoidettu eikä magneettikuvaus (MRI) ole osoittanut etenemistä vähintään 4 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Jos MRI on vasta-aiheinen, CT-skannaus hyväksytään. Tapauksista tulee keskustella lääkärin kanssa. Aivovaurioita ei pidetä mitattavissa olevana sairautena. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, eturauhassyöpä ilman todisteita eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemisestä tai in situ -syöpä, kuten seuraavat: mahalaukun syöpä esimerkiksi eturauhanen, kohdunkaula, paksusuoli, melanooma tai rinta
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, autoimmuunisairaus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta neuropatiaa, hiustenlähtöä ja väsymystä, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 5) tai lähtötasolle ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aikaisemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua. Neuropatian on täytynyt mennä luokkaan 2 (NCI CTCAE versio 5)
• Hoito millä tahansa kemoterapialla, sädehoidolla, biologisilla syöpälääkkeillä tai tutkimushoidolla 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (RNA) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen