Nivolumab para o tratamento de pacientes com câncer urotelial metastático com mutação ARID1A e resposta estratificada com base na expressão CXCL13

Critério de inclusão:

• O paciente terá um tumor abrigando uma mutação genômica de ARID1A. O teste de mutação ARID1A será realizado como padrão de atendimento
• Evidência histológica ou citológica de carcinoma de células uroteliais metastático ou cirurgicamente irressecável do urotelial envolvendo bexiga, uretra, ureter ou pelve renal. Variantes histológicas menores (< 50% no geral) são aceitáveis

• Os indivíduos devem ter progressão ou recorrência após o tratamento

  • Com pelo menos 1 regime de quimioterapia contendo platina para câncer urotelial localmente avançado metastático ou irressecável cirurgicamente, ou
  • Dentro de 12 meses de tratamento perioperatório (neoadjuvante ou adjuvante) com agente de platina no cenário de cistectomia para câncer urotelial músculo-invasivo localizado
  • São inelegíveis ou recusaram a quimioterapia de primeira linha
• Todos os indivíduos devem ter doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Tecido tumoral avaliável (biópsia arquivada ou nova) deve ser fornecido para análise de biomarcador como bloco tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) ou no mínimo 10 lâminas. O tecido arquivado pode ser de biópsia anterior de doença irressecável ou metastática ou de ressecção cirúrgica anterior
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• A radioterapia paliativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Os pacientes devem ter doença mensurável fora do campo de radiação para serem elegíveis. Pacientes com progressão em um campo previamente irradiado também serão elegíveis
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 2000/uL (obtida até 7 dias antes da primeira dose)
• Neutrófilos >= 1500/uL (obtidos 7 dias antes da primeira dose)
• Plaquetas >= 100 x1 x10^3/uL (obtidas 7 dias antes da primeira dose)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida até 7 dias antes da primeira dose)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x limite superior do normal (ULN) (ou =< 5 X LSN para participantes com metástases hepáticas) (obtido 7 dias antes da primeira dose)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL (obtida até 7 dias antes da primeira dose)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) (obtida até 7 dias antes da primeira dose)
• Reinscrição: Este estudo permite a reinscrição de um indivíduo que interrompeu o estudo devido a uma falha no pré-tratamento (ou seja, o indivíduo não foi tratado). Se reinscrito, o sujeito deve ser novamente consentido e os critérios de inclusão/exclusão reavaliados
• Os pacientes são obrigados a participar do PA13-0291 para estudos correlativos. Os pacientes precisarão consentir para biópsia e coleta de sangue periférico conforme documentado no calendário do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
• Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por ressonância magnética (MRI) por pelo menos 4 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo. Quando a ressonância magnética é contra-indicada, a tomografia computadorizada é aceitável. Os casos devem ser discutidos com o monitor médico. As lesões cerebrais não são consideradas doenças mensuráveis. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata sem evidência de progressão do antígeno específico da próstata (PSA) ou carcinoma in situ, como o seguinte: gástrico , próstata, colo do útero, cólon, melanoma ou mama, por exemplo
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual, devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior, exceto neuropatia, alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para o grau 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 5) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anti-câncer anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever. A neuropatia deve ter resolvido para grau 2 (NCI CTCAE versão 5)
• Tratamento com qualquer quimioterapia, radioterapia, produtos biológicos para câncer ou terapia experimental dentro de 28 dias após a primeira administração do tratamento do estudo. A radioterapia paliativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo
• Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C ou anticorpo para hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)